Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera HMPL-306 hos patienter med IDH1- och IDH2-muterad akut myeloid leukemi

11 augusti 2025 uppdaterad av: Hutchmed

En multicenter, randomiserad, öppen fas III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HMPL-306 vs. salvage kemoterapiregimer hos patienter med IDH1- och IDH2-muterad återfallande/refraktär akut myeloid leukemi (R/R AML)

En öppen design används i denna studie. Alla patienter kommer först att genomgå förscreening för att bestämma mutationsstatusen för IDH, och alla patienter kommer att tilldelas registerstudien av motsvarande kohorter av IDH1 och IDH2 baserat på pre-screeningsresultaten. Patienter med både IDH1- och IDH2-mutationer kommer att registreras i IDH2-kohorten. Denna studie är uppdelad i två kohorter. Kohort 1 inkluderar R/R AML-patienter med IDH1-R132-mutationer; Kohort 2 inkluderar R/R AML-patienter med IDH2-R140 och R172 mutationer. De två kohorterna är utformade oberoende av varandra och kommer att analyseras separat för statistisk hypotesprövning. Patienter i båda kohorterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 enligt det centrala Interactive Web Response System (IWRS) till test- eller kontrollgruppen, patienter i testgruppen kommer att få HMPL-306 monoterapi i en dos av 250 mg en gång dagligen (QD) (Cykel 1, Cl) + 150 mg QD [med början från cykel 2 (C2)]. Patienter i kontrollgruppen kommer att få räddningskemoterapi (ett av fyra alternativ) bestående av två intensiva kemoterapikurer (MEC-kurer och FLAG ± Ida-kurer) och två icke-intensiva kemoterapikurer (azacitidin och LoDAC)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieöversikt Detta är en multicenter, randomiserad, öppen fas III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetik (PK) av HMPL-306 vs. salvage-kemoterapi hos patienter med IDH1- och IDH2-muterad R/R AML.

En öppen design används i denna studie. Alla patienter kommer först att genomgå förscreening för att bestämma mutationsstatusen för IDH, och alla patienter kommer att tilldelas registerstudien av motsvarande kohorter av IDH1 och IDH2 baserat på pre-screeningsresultaten. Patienter med både IDH1- och IDH2-mutationer kommer att registreras i IDH2-kohorten. Denna studie är uppdelad i två kohorter. Kohort 1 inkluderar R/R AML-patienter med IDH1-R132-mutationer; Kohort 2 inkluderar R/R AML-patienter med IDH2-R140 och R172 mutationer. De två kohorterna är utformade oberoende av varandra och kommer att analyseras separat för statistisk hypotesprövning. Patienter i båda kohorterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 enligt det centrala Interactive Web Response System (IWRS) till test- eller kontrollgruppen, patienter i testgruppen kommer att få HMPL-306 monoterapi i en dos av 250 mg en gång dagligen (QD) (Cykel 1, Cl) + 150 mg QD [med början från cykel 2 (C2)]. Patienter i kontrollgruppen kommer att få bärgningskemoterapi (ett av fyra alternativ) bestående av två intensiva kemoterapiregimer (MEC-kurer och FLAG ± Ida-kurer) och två icke-intensiva kemoterapikurer (azacitidin och LoDAC). Före randomisering kommer utredaren att förvälja en räddningskemoterapiregim baserat på patientens tillstånd. Patienterna kommer sedan att stratifieras och randomiseras baserat på deras tidigare behandlingssvar i första linjen (återfall inom 6 månader efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), återfall mer än 6 månader efter allogen HSCT, primär refraktär sjukdom utan HSCT, återfall inom 6 månader efter uppnå CR/CRh utan HSCT, återfall efter 6 månader efter att ha uppnått fullständigt svar (CR)/CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh) utan HSCT) och intensiteten av förvald kemoterapiregim (intensiv kemoterapi, icke-intensiv kemoterapi).

Efter att patienten undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) kommer förscreening (genetisk testning) att utföras för att fastställa mutationsstatusen för IDH, för att klargöra den efterföljande registreringen av kohorterna. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att få behandling i testgruppen eller kontrollgruppen. Varje behandlingscykel varar i 28 dagar. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression (PD)/återfall, dödsfall, oacceptabel toxicitet, påbörjande av en ny antitumörbehandling, patienten inte längre drar nytta av behandlingen som bedömts av utredaren, patienten eller hans/hennes juridiska ombud. att dra sig ur studien, förlust till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (behandlingscykeln för MEC-regimen och FLAG ± Ida-regimen i kemoterapigruppen kommer att justeras baserat på den faktiska doseringen, och högst två behandlingscykler är tillåtna).

Patienter med PD i kontrollgruppen ska inte passeras över till testgruppen och patienter i kontrollgruppen ska inte övergå till andra räddningsbehandlingsregimer.

Informationen om behandlingsgrupperna är som följer (överensstämmer mellan de två kohorterna):

  • Testgrupp: Patienterna kommer att få HMPL-306 monoterapi:

    - HMPL-306 PO vid 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (med början från C2), 28 dagar som en cykel.

  • Kontrollgrupp: Patienterna kommer att få behandling med en av följande kurer, och regimen kommer att väljas av utredaren baserat på patientens tillstånd:

    • MEC-regim: etoposidinjektion 100 mg/m2, cytarabininjektion 1000 mg/m2, mitoxantroninjektion 8 mg/m2 QD IV under 5 dagar i följd (dag 1-5).
    • FLAG ± Ida-regim: granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) injektion 300 mcg/m2 QD subkutan injektion (SC) i 5 dagar i följd (dagar 1-5); fludarabininjektion 30 mg/m2 QD IV under 5 dagar i följd (dagar 2-6); cytarabininjektion 2000 mg/m2 QD IV under 5 dagar i följd (dagar 2-6); idarubicininjektion 10 mg/m2 QD IV under 3 dagar i följd (dagar 2-4). Denna kur kan ges med eller utan Ida, vilket kommer att bestämmas av utredaren baserat på patientens faktiska tillstånd. Efter avslutad kemoterapi kommer utredaren att avgöra om det är nödvändigt att fortsätta administreringen av G-CSF. Om nödvändigt kan G-CSF administreras igen tills absolut neutrofilantal (ANC) > 0,5 × 109/L.
    • LoDAC: cytarabininjektion 20 mg q12h SC eller IV under 10 dagar i följd (dag 1-10).
    • Azacitidin: azacitidininjektion 75 mg/m2 QD SC eller IV under 7 dagar i följd (dag 1-7).

Studiefas:

Studiefasen inkluderar en pre-screening-period, en screening-period, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod [inklusive end-of-treatment (EOT)-uppföljning, EFS-uppföljning och OS-uppföljning].

Förscreeningsperiod: Förscreeningsperioden definieras som perioden från undertecknande av pre-screening ICF till att testrapporter om IDH1- och IDH2-mutationer erhålls. För patienter utan en tidigare rapport om IDH1- eller IDH2-testning kan prover skickas till det centrala laboratoriet för IDH1- och IDH2-mutationer och andra samtidiga gentestningar före screening och efter undertecknande av pre-screening ICF. Patienter som tidigare rapporterats vara positiva för IDH1/IDH2-mutationstest kan gå in i screeningsperioden direkt utan förscreening, om utredaren tillåter det. Patienter ska inte registreras förrän testresultaten har bekräftats av det centrala laboratoriet.

Screeningsperioden definieras som tiden från undertecknande av ICF för huvudscreening till fördosering på C1D1.

Behandlingsperioden definieras som tiden från den första dosen till EOT. EOT-besök: Patienter vid EOT måste återvända till studieplatsen för ett EOT-uppföljningsbesök inom 30 (±7) dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten eller innan någon annan antitumörbehandling påbörjas, beroende på vilket som inträffar först.

EFS-uppföljning: Patienter vid EOT (förutom PD/recidiv och bristande effekt) kommer att behållas i studien och gå in i EFS-uppföljningsstadiet. EFS-uppföljning kommer att utföras var 8:e vecka från dagen för inträde i EFS-uppföljningsstadiet tills sjukdomsprogression/återfall, död, tillbakadragande av patienten eller hans/hennes juridiska ombud, förlust av uppföljning eller slutet av studie (beroende på vilket som inträffar först). Efterföljande nya transplantationskonditioneringsregimer eller nya antitumörregimer bör registreras under EFS-uppföljningsperioden. [Enligt "Guidelines for Clinical Development of New Drugs for Acute Myeloid Leukemia" utfärdade av Center for Drug Evaluation (CDE), definieras "brist på effekt" som misslyckande att uppnå CR eller CRh/CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) )/morfologisk leukemifri status (MLFS)/partiell respons (PR) efter 2 behandlingscykler enligt protokollet för den intensiva kemoterapigruppen. I gruppen med reducerad intensitet av kemoterapi, om CR eller CRh/CRi/MLFS/PR inte uppnås efter 180 dagars behandling, kommer det att bedömas som bristande effekt. "Brist på effekt" i testgruppen definieras som misslyckande med att uppnå CR eller CRh/CRi/MLFS/PR från dagen för HMPL-306-behandling till C5D1 (inklusive C5D1-besök). Huruvida patienter anses vara "brist på effekt" under studien kommer att bestämmas av utredaren baserat på det faktiska kliniska tillståndet. För patienter som anses ha upplevt en händelsefri överlevnad (EFS)-händelse på grund av att de uppfyller definitionen av "brist på effekt" bland EFS-händelser, men som fortfarande potentiellt skulle kunna dra nytta av fortsatt behandling enligt utredarens bedömning, kan de fortsätta att få behandling efter att ha blivit fullt informerad (utan att ändra slutsatsen att en EFS-händelse har inträffat)].

OS-uppföljning: Efter slutet av EFS-uppföljningen kommer patienterna att gå in i uppföljningsstadiet för total överlevnad (OS). OS-uppföljningar kommer att utföras var 8:e vecka från dagen för OS-uppföljningen fram till dödsfallet, begäran om att patienten eller hennes/hennes juridiska ombud lämnar studien, förlust av uppföljning eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar) först).

Studieslut De två årskullarna kan variera i tidpunkt för studieslut. Slutet av studien för varje kohort definieras som antalet mål OS-händelser för vilka den slutliga analysen observeras i den kohorten. Den faktiska studietiden för varje kohort beror på den faktiska inskrivningsfrekvensen, avhoppsfrekvensen och median OS för varje grupp.

Effektbedömning Effektbedömning kommer att baseras på kriterierna för European Leukemia Collaboration (ELN) 2022. Effektbedömning kommer att utföras en gång varje cykel under de första 6 behandlingscyklerna (dvs C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 och C7D1) och en gång varannan cykel därefter (dvs C9D1, C11D1, C13D1,...); Effektutvärdering kommer också att genomföras vid EOT-uppföljning och vid varje EFS-uppföljning.

Säkerhetsbedömning Alla biverkningar (AE) kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), V5.0. AE kommer att kodas med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Antalet och frekvensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) kommer att sammanfattas efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT).

I denna studie kommer alla allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till studieprocedurer som rapporterats från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke för förhandsgranskning till datumet för undertecknandet av huvudformuläret för informerat samtycke att samlas in; alla SAE måste samlas in från datumet för undertecknandet av huvudformuläret för informerat samtycke till datumet för den första dosen; alla AE/SAE måste samlas in från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen eller påbörjande av en ny antitumörbehandling, beroende på vilket som inträffar först; SAEs som bekräftats av utredarna som rimliga möjligheter till korrelation med prövningsprodukten måste samlas in 30 dagar efter den sista dosen eller efter inledandet av en ny antitumörbehandling, beroende på vilket som inträffar tidigast.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

316

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300121
        • Rekrytering
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, Kina, 230601
        • Rekrytering
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Kontakt:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekrytering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400016
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekrytering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Rekrytering
        • The first affilated hospital of Fujian Medical university
        • Kontakt:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, Kina, 362000
        • Rekrytering
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • Rekrytering
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekrytering
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518035
        • Rekrytering
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Kontakt:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
        • Rekrytering
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, Kina, 563003
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Kontakt:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kina, 071000
        • Rekrytering
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • Kontakt:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, Kina, 067000
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Kontakt:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekrytering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekrytering
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 471003
        • Rekrytering
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • Haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekrytering
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Rekrytering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Kontakt:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Rekrytering
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, Kina, 410005
        • Rekrytering
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Kontakt:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekrytering
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221004
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekrytering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Rekrytering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710004
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Kontakt:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Rekrytering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wen Wu
        • Kontakt:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200065
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Rekrytering
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, Kina, 644000
        • Rekrytering
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830001
        • Rekrytering
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • Rekrytering
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Kontakt:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Kontakt:
          • Songfu Jiang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har undertecknat ICF;
  2. Kunna följa kraven i protokollet;
  3. Ålder ≥18 år;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatuspoäng: 0 eller 2;
  5. Kohort 1: Patienter med R/R AML med mutationer i IDH1-R132-stället (WHO 2022-klassificering av myeloida neoplasmer och akuta leukemier); Kohort 2: Patienter med R/R AML som innehåller IDH2-R140/R172 mutationer (WHO 2022 Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias). En patient med både IDH1- och IDH2-mutationer rekommenderas att inkluderas i kohort 2 (IDH2-mutationsgrupp).
  6. Gå med på att genomgå benmärgsaspiration och/eller biopsi före och under behandlingen;
  7. Var villig att slutföra kvalitetsbedömningar vid angivna tidpunkter under studiebehandlingen och efter avslutad behandling;
  8. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och inom 30 dagar efter avslutad behandling av prövningsprodukten (tidsgränsen för preventivmedel för kemoterapigruppen måste förlängas till 6 månader efter den sista dosen), eftersom beskrivs i bilaga 9 (preventivmedelskrav), och samtycker till att inte donera ägg (oocyter) för reproduktionsändamål under denna period; patienter får inte vara ammande och måste ha ett negativt graviditetstest (om de är i fertil ålder);
  9. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda kondom under samlag och undvika att donera eller frysa spermier under studien och inom 30 dagar efter avslutad prövningsprodukt (tidsgränsen för preventivmedel för kemoterapigruppen måste förlängas till 6 månader efter den sista dosen).

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare fått behandling med en IDH1-hämmare, IDH2-hämmare eller IDH1/IDH2-hämmare med dubbla mål;
  2. Patienter med kända RAS- eller FLT3(FMS-liknande tyrosinkinas 3) hotspot-mutationer;

  3. Otillräcklig organfunktion, enligt definitionen nedan:

    • Totalt serumbilirubin (TBIL) högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), exklusive följande patienter:

      - Patienter med Gilberts sjukdom, med normalt alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT), och serum TBIL ≤ 3 × ULN.

    • ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (om leukemi invaderar levern kan patienter med ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN inkluderas);
    • Glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance uppskattad med Cockcroft-Gaults formel < 50 ml/min;
  4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, förutom för patienter som får antikoagulantbehandling;
  5. Blodamylas eller blodlipas > 1,5 × ULN och bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren;

  6. Aktuell känd historia av leversjukdom, inklusive cirros, alkoholisk leversjukdom, aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV):

    • Kronisk hepatit B definieras som positivt serum hepatit B ytantigen (HBsAg). Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion [definierad som positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och negativ HBsAg] men negativt HBV-DNA-test kan registreras; sådana patienter behöver testas för HBV-DNA varje månad;
    • Patienter med positiv HCV-serologi får endast registreras om de testar negativt för HCV-RNA;
  7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);

  8. Uppfyll något av följande hjärtfunktionsrelaterade kriterier:

    • Alla kliniskt signifikanta hjärtrytmer eller överledningsstörningar som kräver klinisk intervention;
    • Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar som kräver klinisk intervention enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till: akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass II (inklusive ) eller över kongestiv hjärtsvikt, vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
    • Kongenitalt långt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek hos kvinnor/QTcF > 450 msek hos män; Obs: QTcF = QT/∛RR
    • Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att orsaka QT-förlängning eller Torsades de Pointes (se hela listan på http://www.crediblemeds.org)

  9. Patienter med andra primära maligniteter under de senaste 5 åren, förutom patienter som har blivit botade och patienter med följande icke-invasiva tumörer som har behandlats med definitiv terapi:

    • Basalcellscancer i huden
    • Kutant cervikalt skivepitelcancer
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Bröstcancer in situ
  10. Gravida (positivt graviditetstest före behandling) eller ammande kvinnor;
  11. Hanar med krav på barnafödande;
  12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten;
  13. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
  14. Patienter som har fått någon monoklonal antikropp för antitumörbehandling inom 4 veckor eller 2 halveringstider före den första dosen av prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre;
  15. Patienter som har fått behandling med prövningsprodukten eller prövningsprodukten i en klinisk studie inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
  16. Patienter som har fått antitumörbehandling (kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller antitumörvaccin) inom 4 veckor före initial studiebehandling eller fått strålbehandling inom 3 månader före initial studiebehandling; patienter som har fått HSCT inom 60 dagar före start av studiebehandling, eller som får immunsuppressiv behandling efter HSCT vid screening, eller som åtföljs av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver läkemedelskontroll; Patienter som genomgår behandling för hudtransplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) med fasta orala doser av och/eller topikala kortikosteroider får endast inkluderas om de kan dra nytta av studiebehandlingen enligt bedömningen av utredaren.
  17. Leukemi i centrala nervsystemet: patienter med kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller bekräftad invasion av CNS-leukemi;
  18. Patienter som har fått levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
  19. Patienter med okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som ihållande tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika- eller antiviral terapi och/eller andra behandlingar), eller oförklarad pyrexi (> 38,5 ℃) under screeningsperioden (endast patienter med tumörfeber enligt bedömningen av utredaren kan inkluderas);
  20. Förekomsten av tillstånd som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten enligt bedömningen av utredaren, såsom oförmåga att ta läkemedel oralt, tidigare operationshistoria eller allvarliga gastrointestinala sjukdomar inklusive dysfagi och aktivt magsår;
  21. Otillräcklig följsamhet vid deltagande i denna kliniska studie enligt bedömningen av utredaren;
  22. Toxicitet från tidigare antitumörbehandlingar har ännu inte återhämtat sig till nivåer ≤ Grad 1 (exklusive alopeci).
  23. Patienter med någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller kliniskt signifikant laboratorietestavvikelse, på grundval av vilken utredaren har anledning att misstänka att patienten har en viss sjukdom eller tillstånd som inte lämpar sig för behandling med prövningsprodukten, eller som påverka tolkningen av studieresultat eller kommer att utsätta patienten för hög risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HMPL-306 arm
HMPL-306
Läkemedel: Regim HMPL-306
Patienterna kommer att få HMPL-306 monoterapi: HMPL-306 PO vid 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (med början från C2), 28 dagar som en cykel.
Aktiv komparator: Bärgningsbehandlingsarm
Bärgningsbehandling
Läkemedel: Räddningskemoterapi -regim

Patienter i denna regim kommer att få behandling med en av följande regimer, och regimen kommer att väljas av utredaren baserat på patientens tillstånd:

  • EA ± mitoxregim: Etoposidinjektion 100 mg/m2, cytarabininjektion 100-150 mg/m2, mitoxantroninjektion 8 mg/m2 QD IV under 5 dagar i rad (dag 1-5).
  • FLAG ± IDA-regim: G-CSF-injektion 300 mcg/m2 QD SC under 5 dagar i rad (dag 1-5); Fludarabininjektion 30 mg/m2 QD IV under 5 dagar i rad (dag 2-6); Cytarabininjektion 1000-2000 mg/m2 QD IV under 5 dagar i rad (dag 2-6); Idarubicininjektion 10 mg/m2 QD IV under 3 dagar i rad (dag 2-4).
  • LOUDAC: -Cytarabine injektion 20 mg var 12: e timme, subkutan eller IV i 10 dagar i rad (dag 1-10).
  • Azacitidin: Azacitidininjektion 75 mg/m2, QD, subkutan eller IV under 7 dagar i rad (dag 1-7).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Total överlevnad (OS)
Upp till cirka 33 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR-grad
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Andel patienter som uppnår en fullständig remission (CR)
Upp till cirka 33 månader
CR + CRh hastighet
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Andel patienter som uppnår fullständig remission plus fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning
Upp till cirka 33 månader
CR + CRi + CRh hastighet
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Andel patienter som uppnår fullständig remission plus fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning och partiell hematologisk återhämtning
Upp till cirka 33 månader
Bedömningar för PK (farmakokinetik)
Tidsram: Dag 1 i cykel 1, 3, 5 (varje cykel är 28 dagar), upp till cirka 33 månader
Läkemedlets maximala plasmakoncentration (Cmax).
Dag 1 i cykel 1, 3, 5 (varje cykel är 28 dagar), upp till cirka 33 månader
Bedömningar för PK (farmakokinetik)
Tidsram: Dag 1 i cykel 1, 3, 5 (varje cykel är 28 dagar), upp till cirka 33 månader
Läkemedlets dalplasmakoncentration (Ctrough).
Dag 1 i cykel 1, 3, 5 (varje cykel är 28 dagar), upp till cirka 33 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Varaktighet för CR (DoCR), varaktighet för CR + CRh, varaktighet för CR + CRh + Cri
Upp till cirka 33 månader
Transfusionsberoende omvandlingsförhållande
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Upp till cirka 33 månader
HSCT (hematopoetisk stamcellstransplantation) förhållande
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Upp till cirka 33 månader
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Livskvalitet (QoL), mätt med Family Reported Outcome Measure (Form-Item Health Survey)
Upp till cirka 33 månader
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Tid till första CR (TTCR), tid till första CR + CRh [TT (CR + CRh)], tid till första CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Upp till cirka 33 månader
EFS
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Upp till cirka 33 månader
Säkerhet (TEAE, TRAE, SAE, etc.)
Tidsram: Upp till cirka 33 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsuppkomna biverkningar, allvarliga biverkningar, biverkningar som leder till dosändring, biverkningar som leder till dödsfall enligt CTCAE v5.0
Upp till cirka 33 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2024

Första postat (Faktisk)

26 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-306-00CH1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera