Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung von HMPL-306 bei Patienten mit IDH1- und IDH2-mutierter akuter myeloischer Leukämie

11. August 2025 aktualisiert von: Hutchmed

Eine multizentrische, randomisierte, offene klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HMPL-306 im Vergleich zu Salvage-Chemotherapien bei Patienten mit IDH1- und IDH2-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML)

In dieser Studie wird ein offenes Design gewählt. Alle Patienten werden zunächst einem Vorscreening unterzogen, um den Mutationsstatus von IDH zu bestimmen, und alle Patienten werden auf der Grundlage der Ergebnisse des Vorscreenings der Registerstudie der entsprechenden Kohorten von IDH1 und IDH2 zugeordnet. Patienten mit sowohl IDH1- als auch IDH2-Mutationen werden in die IDH2-Kohorte aufgenommen. Diese Studie ist in zwei Kohorten unterteilt. Kohorte 1 umfasst R/R-AML-Patienten mit IDH1-R132-Mutationen; Kohorte 2 umfasst R/R-AML-Patienten mit IDH2-R140- und R172-Mutationen. Die beiden Kohorten werden unabhängig voneinander entworfen und für statistische Hypothesentests separat analysiert. Patienten in beiden Kohorten werden im Verhältnis 1:1 nach dem zentralen Interactive Web Response System (IWRS) in die Test- oder Kontrollgruppe randomisiert, Patienten in der Testgruppe erhalten einmal täglich eine HMPL-306-Monotherapie in einer Dosis von 250 mg (QD) (Zyklus 1, C1) + 150 mg QD [ab Zyklus 2 (C2)]. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten eine Salvage-Chemotherapie (eine von vier Optionen), bestehend aus zwei intensiven Chemotherapie-Regimen (MEC-Regime und FLAG ± Ida-Regime) und zwei nicht-intensiven Chemotherapie-Regimen (Azacitidin und LoDAC).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienübersicht Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von HMPL-306 im Vergleich zu einer Salvage-Chemotherapie bei Patienten mit IDH1- und IDH2-mutierter R/R-AML.

In dieser Studie wird ein offenes Design gewählt. Alle Patienten werden zunächst einem Vorscreening unterzogen, um den Mutationsstatus von IDH zu bestimmen, und alle Patienten werden auf der Grundlage der Ergebnisse des Vorscreenings der Registerstudie der entsprechenden Kohorten von IDH1 und IDH2 zugeordnet. Patienten mit sowohl IDH1- als auch IDH2-Mutationen werden in die IDH2-Kohorte aufgenommen. Diese Studie ist in zwei Kohorten unterteilt. Kohorte 1 umfasst R/R-AML-Patienten mit IDH1-R132-Mutationen; Kohorte 2 umfasst R/R-AML-Patienten mit IDH2-R140- und R172-Mutationen. Die beiden Kohorten werden unabhängig voneinander entworfen und für statistische Hypothesentests separat analysiert. Patienten in beiden Kohorten werden im Verhältnis 1:1 nach dem zentralen Interactive Web Response System (IWRS) in die Test- oder Kontrollgruppe randomisiert, Patienten in der Testgruppe erhalten einmal täglich eine HMPL-306-Monotherapie in einer Dosis von 250 mg (QD) (Zyklus 1, C1) + 150 mg QD [ab Zyklus 2 (C2)]. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten eine Salvage-Chemotherapie (eine von vier Optionen), bestehend aus zwei intensiven Chemotherapie-Regimen (MEC-Regime und FLAG ± Ida-Regime) und zwei nicht-intensiven Chemotherapie-Regimen (Azacitidin und LoDAC). Vor der Randomisierung wählt der Prüfarzt basierend auf dem Zustand des Patienten eine Salvage-Chemotherapie aus. Die Patienten werden dann basierend auf ihrem vorherigen Ansprechen auf die Erstlinienbehandlung geschichtet und randomisiert (Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), Rezidiv länger als 6 Monate nach allogener HSCT, primäre refraktäre Erkrankung ohne HSCT, Rezidiv innerhalb von 6 Monaten danach Erreichen von CR/CRh ohne HSCT, Wiederauftreten nach mehr als 6 Monaten nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR)/CR mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) ohne HSCT) und der Intensität des vorgewählten Chemotherapieschemas (intensive Chemotherapie, nicht intensive Chemotherapie).

Nachdem der Patient das Vorscreening-Einverständnisformular (ICF) unterzeichnet hat, wird ein Vorscreening (Gentest) durchgeführt, um den Mutationsstatus von IDH zu bestimmen und so die spätere Aufnahme der Kohorten zu klären. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in der Testgruppe oder der Kontrollgruppe behandelt. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD)/Rezidiv, Tod, unerträglicher Toxizität oder Beginn einer neuen Antitumortherapie fortgesetzt, bis der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes, des Patienten oder seines/ihres gesetzlichen Vertreters keinen Nutzen mehr von der Behandlung hat Ausstieg aus der Studie, Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (der Behandlungszyklus des MEC-Regimes und des FLAG ± Ida-Regimes in der Chemotherapiegruppe wird basierend auf der tatsächlichen Dosierung angepasst, und zwar maximal zwei). Behandlungszyklen ist erlaubt).

Patienten mit PD in der Kontrollgruppe sollten nicht auf die Testgruppe umgestellt werden, und Patienten in der Kontrollgruppe sollten nicht auf andere Salvage-Behandlungsschemata umgestellt werden.

Die Informationen zu den Behandlungsgruppen lauten wie folgt (übereinstimmend zwischen den beiden Kohorten):

  • Testgruppe: Die Patienten erhalten eine HMPL-306-Monotherapie:

    - HMPL-306 PO bei 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (ausgehend von C2), 28 Tage als Zyklus.

  • Kontrollgruppe: Die Patienten erhalten eine Behandlung mit einem der folgenden Schemata. Das Schema wird vom Prüfer basierend auf dem Zustand des Patienten ausgewählt:

    • MEC-Schema: Etoposid-Injektion 100 mg/m2, Cytarabin-Injektion 1000 mg/m2, Mitoxantron-Injektion 8 mg/m2 QD IV für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1–5).
    • FLAG ± Ida-Schema: Injektion des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) 300 µg/m2 QD subkutane Injektion (SC) an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–5); Fludarabin-Injektion 30 mg/m2 QD IV an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 2–6); Cytarabin-Injektion 2000 mg/m2 QD IV für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 2–6); Idarubicin-Injektion 10 mg/m2 QD IV an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 2–4). Dieses Regime kann mit oder ohne Ida verabreicht werden, was vom Prüfer auf der Grundlage des tatsächlichen Zustands des Patienten festgelegt wird. Nach Abschluss der Chemotherapie wird der Prüfer entscheiden, ob es notwendig ist, die G-CSF-Verabreichung fortzusetzen. Bei Bedarf kann G-CSF erneut verabreicht werden, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 × 109/l beträgt.
    • LoDAC: Cytarabin-Injektion 20 mg alle 12 Stunden s.c. oder intravenös an 10 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–10).
    • Azacitidin: Azacitidin-Injektion 75 mg/m2 QD SC oder IV an 7 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–7).

Studienabschnitt:

Die Studienphase umfasst einen Vorscreening-Zeitraum, einen Screening-Zeitraum, einen Behandlungszeitraum und einen Nachbeobachtungszeitraum [einschließlich Nachbeobachtung am Ende der Behandlung (EOT), EFS-Nachverfolgung und OS-Nachverfolgung].

Vorscreening-Zeitraum: Der Vorscreening-Zeitraum ist definiert als der Zeitraum von der Unterzeichnung des Vorscreening-ICF bis zum Erhalt von Testberichten zu IDH1- und IDH2-Mutationen. Bei Patienten ohne vorherigen Bericht über IDH1- oder IDH2-Tests können vor dem Screening und nach Unterzeichnung des ICF vor dem Screening Proben zur IDH1- und IDH2-Mutations- und anderen begleitenden Gentests an das Zentrallabor geschickt werden. Patienten, von denen zuvor berichtet wurde, dass sie im IDH1/IDH2-Mutationstest positiv waren, können direkt und ohne vorheriges Screening in den Screening-Zeitraum eintreten, sofern der Prüfarzt dies zulässt. Patienten sollten erst aufgenommen werden, wenn die Testergebnisse vom Zentrallabor bestätigt wurden.

Der Screening-Zeitraum ist definiert als die Zeit von der Unterzeichnung des Haupt-Screening-ICF bis zur Vordosierung von C1D1.

Der Behandlungszeitraum ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum EOT. EOT-Besuch: Patienten am EOT müssen innerhalb von 30 (±7) Tagen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder vor Beginn einer anderen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt, zu einem EOT-Nachuntersuchungsbesuch zum Studienzentrum zurückkehren.

EFS-Follow-up: Patienten im EOT (mit Ausnahme von PD/Rezidiven und mangelnder Wirksamkeit) werden in der Studie behalten und treten in die EFS-Follow-up-Phase ein. Die EFS-Nachuntersuchung wird alle 8 Wochen ab dem Tag des Eintritts in die EFS-Nachuntersuchungsphase bis zum Fortschreiten der Erkrankung/Rezidiv, Tod, Abbruch durch den Patienten oder seinem/ihrem gesetzlichen Vertreter, Verlust der Nachsorge oder Ende durchgeführt Studium (je nachdem, was zuerst eintritt). Nachfolgende neue Transplantationskonditionierungsschemata oder neue Antitumorschemata sollten während der EFS-Nachbeobachtungszeit aufgezeichnet werden. [Gemäß den „Guidelines for Clinical Development of New Drugs for Acute Myeloid Leukemia“, herausgegeben vom Center for Drug Evaluation (CDE), ist „mangelnde Wirksamkeit“ definiert als das Scheitern einer CR oder CRh/CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi). )/morphologischer Leukämie-freier Status (MLFS)/partielles Ansprechen (PR) nach 2 Behandlungszyklen gemäß dem Protokoll der intensiven Chemotherapiegruppe. Wenn in der Gruppe mit Chemotherapie mit reduzierter Intensität CR oder CRh/CRi/MLFS/PR nach 180 Behandlungstagen nicht erreicht wird, wird dies als mangelnde Wirksamkeit gewertet. „Mangelnde Wirksamkeit“ in der Testgruppe ist definiert als das Nichterreichen von CR oder CRh/CRi/MLFS/PR vom Tag der HMPL-306-Behandlung bis zum C5D1 (einschließlich C5D1-Besuch). Ob Patienten während der Studie als „mangelnde Wirksamkeit“ eingestuft werden, wird vom Prüfarzt anhand des tatsächlichen klinischen Zustands entschieden. Bei Patienten, bei denen davon ausgegangen wird, dass sie ein ereignisfreies Überleben (EFS) erlitten haben, weil sie die Definition von „mangelnder Wirksamkeit“ unter den EFS-Ereignissen erfüllen, die aber nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise dennoch von einer fortgesetzten Behandlung profitieren könnten, können sie fortfahren nach vollständiger Aufklärung eine Behandlung zu erhalten (ohne die Schlussfolgerung zu ändern, dass ein EFS-Ereignis aufgetreten ist)].

OS-Follow-up: Nach dem Ende der EFS-Follow-up treten die Patienten in die Gesamtüberlebens-(OS)-Follow-up-Phase ein. OS-Nachuntersuchungen werden alle 8 Wochen vom Tag der OS-Nachuntersuchung bis zum Tod, dem Antrag des Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter auf Rücktritt von der Studie, dem Verlust der Nachsorge oder dem Ende der Studie (je nachdem, was eintritt) durchgeführt Erste).

Studienende Die beiden Kohorten können hinsichtlich des Zeitpunkts des Studienendes variieren. Das Ende der Studie für jede Kohorte ist definiert als die Anzahl der Ziel-OS-Ereignisse, für die die endgültige Analyse in dieser Kohorte beobachtet wird. Die tatsächliche Studiendauer für jede Kohorte hängt von der tatsächlichen Einschreibungsrate, der Abbrecherquote und dem mittleren OS jeder Gruppe ab.

Wirksamkeitsbewertung Die Wirksamkeitsbewertung basiert auf den Kriterien der European Leukemia Collaboration (ELN) 2022. Die Wirksamkeitsbewertung wird einmal pro Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (d. h. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 und C7D1) und danach alle zwei Zyklen (d. h. C9D1, C11D1, C13D1, ...) durchgeführt. Die Wirksamkeitsbewertung wird auch bei der EOT-Nachuntersuchung und bei jeder EFS-Nachuntersuchung durchgeführt.

Sicherheitsbewertung Alle unerwünschten Ereignisse (UE) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), V5.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. UE werden mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert. Die Anzahl und Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) wird nach Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff (PT) zusammengefasst.

In dieser Studie werden alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) im Zusammenhang mit Studienabläufen erfasst, die vom Datum der Unterzeichnung des Einverständnisformulars für das Vorscreening bis zum Datum der Unterzeichnung des Master-Einverständnisformulars gemeldet wurden. alle SAEs müssen ab dem Datum der Unterzeichnung der Master-Einverständniserklärung bis zum Datum der ersten Dosis erfasst werden; alle UE/SAEs müssen von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie erfasst werden, je nachdem, was zuerst eintritt; Von den Forschern bestätigte SAEs, bei denen eine begründete Möglichkeit einer Korrelation mit dem Prüfpräparat besteht, müssen 30 Tage nach der letzten Dosis oder nach Beginn einer neuen Antitumortherapie erfasst werden, je nachdem, was früher eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

316

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Tianjin, China, 300121
        • Rekrutierung
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, China, 230601
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Rekrutierung
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Kontakt:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Rekrutierung
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400016
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Rekrutierung
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Rekrutierung
        • The First Affilated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, China, 362000
        • Rekrutierung
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • Rekrutierung
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, China, 510515
        • Rekrutierung
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518035
        • Rekrutierung
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Kontakt:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 524001
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550004
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, China, 550002
        • Rekrutierung
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, China, 563003
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Kontakt:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 071000
        • Rekrutierung
        • Baoding NO.1 Central Hospital
        • Kontakt:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, China, 067000
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Kontakt:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Rekrutierung
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 471003
        • Rekrutierung
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Rekrutierung
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Kontakt:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Rekrutierung
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Rekrutierung
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, China, 410005
        • Rekrutierung
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Kontakt:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Rekrutierung
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214023
        • Rekrutierung
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221004
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • zhenyu li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Rekrutierung
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710004
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Kontakt:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Rekrutierung
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wen Wu
        • Kontakt:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, China, 200065
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Rekrutierung
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, China, 644000
        • Rekrutierung
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, China, 830001
        • Rekrutierung
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650032
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, China, 650032
        • Rekrutierung
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Kontakt:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Kontakt:
          • Songfu Jiang

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Habe die ICF unterzeichnet;
  2. In der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen;
  3. Alter ≥18 Jahre;
  4. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 2;
  5. Kohorte 1: Patienten mit R/R AML, die Mutationen an der IDH1-R132-Stelle aufweisen (WHO-Klassifikation myeloischer Neoplasien und akuter Leukämien 2022); Kohorte 2: Patienten mit R/R AML, die IDH2-R140/R172-Mutationen tragen (WHO 2022-Klassifikation myeloischer Neoplasien und akuter Leukämien). Es wird empfohlen, einen Patienten mit IDH1- und IDH2-Mutationen in Kohorte 2 (IDH2-Mutationsgruppe) aufzunehmen.
  6. Stimmen Sie zu, sich vor und während der Behandlung einer Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie zu unterziehen;
  7. Seien Sie bereit, zu bestimmten Zeitpunkten während der Studienbehandlung und nach Absetzen der Behandlung Lebensqualitätsbewertungen durchzuführen;
  8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (die Zeitbegrenzung der Empfängnisverhütung für die Chemotherapiegruppe muss auf 6 Monate nach der letzten Dosis verlängert werden). Einzelheiten hierzu finden Sie in Anhang 9 (Anforderungen zur Empfängnisverhütung) und Sie stimmen zu, während dieses Zeitraums keine Eizellen (Oozyten) für Fortpflanzungszwecke zu spenden. Patientinnen dürfen nicht stillen und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben (sofern sie im gebärfähigen Alter sind);
  9. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Geschlechtsverkehr Kondome verwenden und vermeiden, während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Prüfpräparats Sperma zu spenden oder einzufrieren (die Verhütungsfrist für die Chemotherapiegruppe muss auf 6 Monate danach verlängert werden). die letzte Dosis).

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die zuvor mit einem IDH1-Inhibitor, IDH2-Inhibitor oder IDH1/IDH2-Dual-Target-Inhibitor behandelt wurden;
  2. Patienten mit bekannten RAS- oder FLT3-Hotspot-Mutationen (FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3);

  3. Unzureichende Organfunktion, wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) höher als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme der folgenden Patienten:

      - Patienten mit Morbus Gilbert, mit normaler Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) und Serum-TBIL ≤ 3 × ULN.

    • AST oder ALT > 2,5 × ULN (wenn Leukämie die Leber befällt, können Patienten mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 × ULN aufgenommen werden);
    • Glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel < 50 ml/min;
  4. International Normalised Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN, außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten;
  5. Blutamylase oder Blutlipase > 1,5 × ULN und vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft;

  6. Derzeit bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose, alkoholischer Lebererkrankung, aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV):

    • Chronische Hepatitis B ist definiert als positives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion [definiert als positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und negatives HBsAg], aber negativem HBV-DNA-Test können aufgenommen werden; solche Patienten müssen monatlich auf HBV-DNA getestet werden;
    • Patienten mit positiver HCV-Serologie können nur aufgenommen werden, wenn ihr Test negativ auf HCV-RNA ist;
  7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);

  8. Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien im Zusammenhang mit der Herzfunktion:

    • Jede klinisch signifikante Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörung, die eine klinische Intervention erfordert;
    • Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine klinische Intervention erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Klasse II der New York Heart Association (NYHA) (einschließlich). ) oder mehr Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
    • Angeborenes langes QT-Syndrom oder QTcF > 470 ms bei Frauen/QTcF > 450 ms bei Männern; Hinweis: QTcF = QT/∛RR
    • Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes verursachen (siehe vollständige Liste unter http://www.crediblemeds.org)

  9. Patienten mit anderen primären bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Patienten, die geheilt wurden, und Patienten mit den folgenden nicht-invasiven Tumoren, die mit einer definitiven Therapie behandelt wurden:

    • Basalzellkarzinom der Haut
    • Kutanes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Brustkrebs in situ
  10. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Behandlung) oder stillende Frauen;
  11. Männer mit Kinderwunsch;
  12. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
  13. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen haben;
  14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder 2 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, einen monoklonalen Antikörper zur Antitumortherapie erhalten haben;
  15. Patienten, die im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Behandlung mit dem Prüfpräparat oder Prüfgerät erhalten haben;
  16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung eine Antitumorbehandlung (Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder Antitumorimpfung) erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine HSCT erhalten haben oder nach der HSCT beim Screening eine immunsuppressive Therapie erhalten oder von einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) begleitet sind, die eine medikamentöse Kontrolle erfordert; Patienten, die sich einer Behandlung der Hauttransplantation gegen den Wirt (GVHD) mit festen oralen Dosen von und/oder topischen Kortikosteroiden unterziehen, können nur dann aufgenommen werden, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes von der Studienbehandlung profitieren können.
  17. Leukämie des Zentralnervensystems: Patienten mit klinischen Symptomen, die auf eine aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine bestätigte Invasion einer ZNS-Leukämie hinweisen;
  18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Lebendimpfstoffe erhalten haben;
  19. Patienten mit unkontrollierter aktiver systemischer Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika- oder antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlungen) oder unerklärlicher Pyrexie (> 38,5℃) während des Screening-Zeitraums (Es können nur Patienten mit Tumorfieber nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden.)
  20. Das Vorliegen von Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, wie z. B. die Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Dysphagie und aktives Magengeschwür;
  21. Unzureichende Compliance bei der Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Einschätzung des Prüfarztes;
  22. Die Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen haben sich noch nicht auf Werte ≤ Grad 1 (ausgenommen Alopezie) erholt.
  23. Patienten mit einer anderen Krankheit, einer Stoffwechselstörung, einer körperlichen Untersuchungsstörung oder einer klinisch bedeutsamen Laboruntersuchungsstörung, aufgrund derer der Prüfer Grund zu der Annahme hat, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Behandlung mit dem Prüfpräparat nicht geeignet ist oder sein wird Dies kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HMPL-306-Arm
HMPL-306
Arzneimittel: HMPL-306-Regime
Die Patienten erhalten eine HMPL-306-Monotherapie: HMPL-306 PO mit 250 mg einmal täglich (C1) + 150 mg einmal täglich (ab C2), 28 Tage als Zyklus.
Aktiver Komparator: Bergungsbehandlungsarm
Bergungsbehandlung
Arzneimittel: Bergungschemotherapie -Regime

Patienten in diesem Regime erhalten eine Behandlung mit einem der folgenden Regime, und das Regime wird vom Ermittler auf der Grundlage des Zustands des Patienten ausgewählt:

  • EA ± MITOX-Regime: Etoposidinjektion 100 mg/m2, Cytarabin-Injektion 100-150 mg/m2, Mitoxantroninjektion 8 mg/m2 QD IV für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1-5).
  • Flag ± IDA-Regime: G-CSF-Injektion 300 MCG/M2 QD SC für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1-5); Fludarabin-Injektion 30 mg/m2 QD IV für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 2-6); Cytarabin-Injektion 1000-2000 mg/m2 QD IV für 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 2-6); Idarubicin-Injektion 10 mg/m2 QD IV für 3 aufeinanderfolgende Tage (Tage 2-4).
  • Lodac: -Cytarabin -Injektion 20 mg alle 12 Stunden, subkutan oder IV für 10 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1-10).
  • Azacitidin: Azacitidininjektion 75 mg/m2, QD, subkutan oder IV für 7 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1-7).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Bis ca. 33 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR-Rate
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen
Bis ca. 33 Monate
CR + CRh-Rate
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission plus eine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholungsrate erreichen
Bis ca. 33 Monate
CR + CRi + CRh-Rate
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission plus vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung und teilweiser hämatologischer Erholungsrate erreichen
Bis ca. 33 Monate
Beurteilungen für PK (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, 3, 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu etwa 33 Monaten
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) des Arzneimittels
Tag 1 des Zyklus 1, 3, 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu etwa 33 Monaten
Beurteilungen für PK (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, 3, 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu etwa 33 Monaten
Talplasmakonzentration (Ctrough) des Arzneimittels
Tag 1 des Zyklus 1, 3, 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu etwa 33 Monaten
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Dauer von CR (DoCR), Dauer von CR + CRh, Dauer von CR + CRh + Cri
Bis ca. 33 Monate
Umrechnungsverhältnis Transfusionsabhängigkeit
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Bis ca. 33 Monate
HSCT-Verhältnis (hämatopoetische Stammzelltransplantation).
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Bis ca. 33 Monate
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Lebensqualität (QoL), gemessen durch Family Reported Outcome Measure (Form-Item Health Survey)
Bis ca. 33 Monate
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Zeit bis zum ersten CR (TTCR), Zeit bis zum ersten CR + CRh [TT (CR + CRh)], Zeit bis zum ersten CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Bis ca. 33 Monate
EFS
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Bis ca. 33 Monate
Sicherheit (TEAE, TRAE, SAE usw.)
Zeitfenster: Bis ca. 33 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, unerwünschten Ereignissen, die zu einer Dosisanpassung führten, unerwünschten Ereignissen, die zum Tod führten, gemäß CTCAE v5.0
Bis ca. 33 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchmed

Ermittler

  • Hauptermittler: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-306-00CH1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur HMPL-306-Regime

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Czech Republic

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren