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Uno studio per valutare HMPL-306 in pazienti con leucemia mieloide acuta mutata IDH1 e IDH2

11 agosto 2025 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di HMPL-306 rispetto ai regimi chemioterapici di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazioni IDH1 e IDH2 (LMA R/R)

In questo studio è stato adottato un design in aperto. Tutti i pazienti verranno prima sottoposti a pre-screening per determinare lo stato di mutazione di IDH e tutti i pazienti verranno assegnati allo studio del registro delle corrispondenti coorti di IDH1 e IDH2 sulla base dei risultati del pre-screening. I pazienti con mutazioni sia IDH1 che IDH2 verranno arruolati nella coorte IDH2. Questo studio è diviso in due gruppi. La coorte 1 include pazienti con leucemia mieloide acuta R/R con mutazioni IDH1-R132; La coorte 2 include pazienti con leucemia mieloide acuta R/R con mutazioni IDH2-R140 e R172. Le due coorti sono progettate in modo indipendente e saranno analizzate separatamente per la verifica delle ipotesi statistiche. I pazienti di entrambe le coorti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 secondo il sistema centrale Interactive Web Response System (IWRS) nel gruppo di test o di controllo, i pazienti nel gruppo di test riceveranno la monoterapia con HMPL-306 alla dose di 250 mg una volta al giorno (QD) (Ciclo 1, C1) + 150 mg QD [a partire dal Ciclo 2 (C2)]. I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno chemioterapia di salvataggio (una delle quattro opzioni) composta da due regimi chemioterapici intensivi (regime MEC e regime FLAG ± Ida) e due regimi chemioterapici non intensivi (azacitidina e LoDAC)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Panoramica dello studio Si tratta di uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di HMPL-306 rispetto alla chemioterapia di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta R/R mutata con IDH1 e IDH2.

In questo studio è stato adottato un design in aperto. Tutti i pazienti verranno prima sottoposti a pre-screening per determinare lo stato di mutazione di IDH e tutti i pazienti verranno assegnati allo studio del registro delle corrispondenti coorti di IDH1 e IDH2 sulla base dei risultati del pre-screening. I pazienti con mutazioni sia IDH1 che IDH2 verranno arruolati nella coorte IDH2. Questo studio è diviso in due gruppi. La coorte 1 include pazienti con leucemia mieloide acuta R/R con mutazioni IDH1-R132; La coorte 2 include pazienti con leucemia mieloide acuta R/R con mutazioni IDH2-R140 e R172. Le due coorti sono progettate in modo indipendente e saranno analizzate separatamente per la verifica delle ipotesi statistiche. I pazienti di entrambe le coorti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 secondo il sistema centrale Interactive Web Response System (IWRS) nel gruppo di test o di controllo, i pazienti nel gruppo di test riceveranno la monoterapia con HMPL-306 alla dose di 250 mg una volta al giorno (QD) (Ciclo 1, C1) + 150 mg QD [a partire dal Ciclo 2 (C2)]. I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno chemioterapia di salvataggio (una delle quattro opzioni) composta da due regimi chemioterapici intensivi (regime MEC e regime FLAG ± Ida) e due regimi chemioterapici non intensivi (azacitidina e LoDAC). Prima della randomizzazione, lo sperimentatore preselezionerà un regime chemioterapico di salvataggio in base alle condizioni del paziente. I pazienti verranno quindi stratificati e randomizzati in base alla loro precedente risposta al trattamento di prima linea (recidiva entro 6 mesi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), recidiva oltre 6 mesi dopo HSCT allogenico, malattia refrattaria primaria senza HSCT, recidiva entro 6 mesi dopo raggiungimento di CR/CRh senza HSCT, recidiva oltre 6 mesi dopo il raggiungimento della risposta completa (CR)/CR con recupero ematologico parziale (CRh) senza HSCT) e l'intensità del regime chemioterapico preselezionato (chemioterapia intensiva, chemioterapia non intensiva).

Dopo che il paziente avrà firmato il modulo di consenso informato di pre-screening (ICF), verrà eseguito il pre-screening (test genetico) per determinare lo stato di mutazione dell'IDH, in modo da chiarire il successivo arruolamento delle coorti. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione riceveranno il trattamento nel gruppo di test o nel gruppo di controllo. Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia (PD)/recidiva, morte, tossicità intollerabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, il paziente non trae più beneficio dal trattamento a giudizio dello sperimentatore, richieste del paziente o del suo rappresentante legale ritirarsi dallo studio, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il ciclo di trattamento del regime MEC e del regime FLAG ± Ida nel gruppo chemioterapia sarà aggiustato in base al dosaggio effettivo e a un massimo di due sono consentiti cicli di trattamento).

I pazienti con PD nel gruppo di controllo non devono essere trasferiti al gruppo di prova, e i pazienti nel gruppo di controllo non devono essere trasferiti ad altri regimi di trattamento di salvataggio.

Le informazioni sui gruppi di trattamento sono le seguenti (coerenti tra le due coorti):

  • Gruppo di test: i pazienti riceveranno la monoterapia con HMPL-306:

    - HMPL-306 PO a 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (a partire da C2), 28 giorni come ciclo.

  • Gruppo di controllo: i pazienti riceveranno il trattamento con uno dei seguenti regimi e il regime sarà selezionato dallo sperimentatore in base alle condizioni del paziente:

    • Regime MEC: iniezione di etoposide 100 mg/m2, iniezione di citarabina 1000 mg/m2, iniezione di mitoxantrone 8 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 1-5).
    • Regime FLAG ± Ida: iniezione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) 300 mcg/m2 QD iniezione sottocutanea (SC) per 5 giorni consecutivi (giorni 1-5); iniezione di fludarabina 30 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 2-6); iniezione di citarabina 2000 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 2-6); iniezione di idarubicina 10 mg/m2 QD IV per 3 giorni consecutivi (giorni 2-4). Questo regime può essere somministrato con o senza Ida, che sarà determinato dallo sperimentatore in base alle condizioni effettive del paziente. Dopo il completamento della chemioterapia, lo sperimentatore determinerà se è necessario continuare la somministrazione di G-CSF. Se necessario, il G-CSF può essere somministrato nuovamente fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 × 109/L.
    • LoDAC: iniezione di citarabina 20 mg ogni 12 ore SC o IV per 10 giorni consecutivi (giorni 1-10).
    • Azacitidina: iniezione di azacitidina 75 mg/m2 QD SC o IV per 7 giorni consecutivi (giorni 1-7).

Fase di studio:

La fase di studio comprende un periodo di pre-screening, un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up [incluso il follow-up di fine trattamento (EOT), il follow-up dell'EFS e il follow-up dell'OS].

Periodo di pre-screening: il periodo di pre-screening è definito come il periodo che intercorre tra la firma dell'ICF di pre-screening e l'ottenimento dei rapporti di test sulle mutazioni IDH1 e IDH2. Per i pazienti senza un precedente rapporto di test IDH1 o IDH2, i campioni possono essere inviati al laboratorio centrale per la mutazione IDH1 e IDH2 e altri test genetici concomitanti prima dello screening e dopo aver firmato l'ICF di pre-screening. I pazienti precedentemente segnalati come positivi per il test di mutazione IDH1/IDH2 possono entrare direttamente nel periodo di screening senza pre-screening, se consentito dallo sperimentatore. I pazienti non devono essere arruolati fino a quando i risultati del test non saranno confermati dal laboratorio centrale.

Il periodo di screening è definito come il tempo trascorso dalla firma dell’ICF di screening principale fino alla pre-dose su C1D1.

Il periodo di trattamento è definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e l’EOT. Visita EOT: i pazienti in EOT devono tornare al centro dello studio per una visita di follow-up EOT entro 30 (±7) giorni dall'ultima dose del prodotto sperimentale o prima di iniziare qualsiasi altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Follow-up EFS: i pazienti all'EOT (ad eccezione di PD/recidiva e mancanza di efficacia) verranno mantenuti nello studio ed entreranno nella fase di follow-up EFS. Il follow-up dell'EFS sarà condotto ogni 8 settimane dal giorno di ingresso nella fase di follow-up dell'EFS fino alla progressione della malattia/recidiva, morte, ritiro da parte del paziente o del suo rappresentante legale, perdita al follow-up o fine del studio (a seconda di quale evento si verifica per primo). I successivi nuovi regimi di condizionamento del trapianto o nuovi regimi antitumorali dovrebbero essere registrati durante il periodo di follow-up dell’EFS. [Secondo le “Linee guida per lo sviluppo clinico di nuovi farmaci per la leucemia mieloide acuta” emesse dal Center for Drug Evaluation (CDE), per “mancanza di efficacia” si intende il mancato raggiungimento della CR o CRh/CR con recupero ematologico incompleto (CRi )/stato morfologico libero da leucemia (MLFS)/risposta parziale (PR) dopo 2 cicli di trattamento secondo il protocollo del gruppo chemioterapia intensiva. Nel gruppo chemioterapia a intensità ridotta, se la CR o CRh/CRi/MLFS/PR non viene raggiunta dopo 180 giorni di trattamento, ciò sarà giudicato come mancanza di efficacia. La "mancanza di efficacia" nel gruppo di test è definita come il mancato raggiungimento di CR o CRh/CRi/MLFS/PR dal giorno del trattamento con HMPL-306 fino al C5D1 (inclusa la visita C5D1). Se i pazienti siano considerati "privi di efficacia" durante lo studio sarà determinato dallo sperimentatore in base alle effettive condizioni cliniche. Per i pazienti che si ritiene abbiano manifestato un evento di sopravvivenza libera da eventi (EFS) perché soddisfano la definizione di "mancanza di efficacia" tra gli eventi EFS, ma che potrebbero comunque potenzialmente beneficiare della continuazione del trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore, possono continuare ricevere il trattamento dopo essere stati pienamente informati (senza modificare la conclusione che si sia verificato un evento EFS)].

Follow-up dell’OS: dopo la fine del follow-up dell’EFS, i pazienti entreranno nella fase di follow-up della sopravvivenza globale (OS). I follow-up dell'OS saranno condotti ogni 8 settimane dal giorno del follow-up dell'OS fino al decesso, alla richiesta di ritiro dallo studio da parte del paziente o del suo rappresentante legale, alla perdita al follow-up o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi) Primo).

Fine dello studio Le due coorti possono variare nel momento della fine dello studio. La fine dello studio per ciascuna coorte è definita come il numero di eventi di OS target per i quali si osserva l'analisi finale in quella coorte. La durata effettiva dello studio per ciascuna coorte dipende dal tasso di iscrizione effettivo, dal tasso di abbandono e dall'OS mediana di ciascun gruppo.

Valutazione dell’efficacia La valutazione dell’efficacia si baserà sui criteri 2022 della European Leukemia Collaboration (ELN). La valutazione dell'efficacia sarà condotta una volta ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ovvero C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 e C7D1) e successivamente una volta ogni 2 cicli (ovvero C9D1, C11D1, C13D1,...); la valutazione dell'efficacia sarà condotta anche al follow-up EOT e ad ogni follow-up EFS.

Valutazione della sicurezza Tutti gli eventi avversi (EA) saranno classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), V5.0. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA). Il numero e la frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) saranno riepilogati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e al termine preferito (PT).

In questo studio verranno raccolti tutti gli eventi avversi gravi (SAE) relativi alle procedure dello studio segnalati dalla data di firma del modulo di consenso informato per il pre-screening alla data di firma del modulo di consenso informato master; tutti i SAE devono essere raccolti dalla data di firma del modulo di consenso informato principale alla data della prima dose; tutti gli EA/SAE devono essere raccolti dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo; I SAE confermati dagli sperimentatori come aventi una ragionevole possibilità di correlazione con il prodotto in studio devono essere raccolti 30 giorni dopo l'ultima dose o dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

316

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Tianjin, Cina, 300121
        • Reclutamento
        • Tianjin People's Hospital
        • Contatto:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Contatto:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230022
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, Cina, 230601
        • Reclutamento
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Contatto:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100044
        • Reclutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contatto:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400016
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contatto:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Reclutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
        • Reclutamento
        • The First Affilated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, Cina, 362000
        • Reclutamento
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contatto:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
        • Reclutamento
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Contatto:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Contatto:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518035
        • Reclutamento
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Contatto:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, Cina, 524001
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
        • Contatto:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530021
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina, 550004
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, Cina, 550002
        • Reclutamento
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, Cina, 563003
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Contatto:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Cina, 071000
        • Reclutamento
        • Baoding NO.1 Central Hospital
        • Contatto:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, Cina, 067000
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Contatto:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
        • Reclutamento
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150010
        • Reclutamento
        • Harbin First Hospital
        • Contatto:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Cina, 471003
        • Reclutamento
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Contatto:
          • haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Reclutamento
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430071
        • Reclutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contatto:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • Reclutamento
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Contatto:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Reclutamento
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Contatto:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, Cina, 410005
        • Reclutamento
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Contatto:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Reclutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contatto:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contatto:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, Cina, 214023
        • Reclutamento
        • Wuxi People's Hospital
        • Contatto:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221004
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contatto:
          • zhenyu li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • Reclutamento
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing hospital of China medical university
        • Contatto:
          • wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
        • Reclutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710004
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Contatto:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250012
        • Reclutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contatto:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Reclutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contatto:
          • Wen Wu
        • Contatto:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200065
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contatto:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Reclutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contatto:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610072
        • Reclutamento
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, Cina, 644000
        • Reclutamento
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Contatto:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Cina, 830001
        • Reclutamento
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Contatto:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650032
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contatto:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650032
        • Reclutamento
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Contatto:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Contatto:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Contatto:
          • Songfu Jiang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Hanno firmato l'ICF;
  2. Essere in grado di seguire i requisiti del protocollo;
  3. Età ≥18 anni;
  4. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 2;
  5. Coorte 1: pazienti con leucemia mieloide acuta R/R portatori di mutazioni del sito IDH1-R132 (classificazione OMS 2022 delle neoplasie mieloidi e delle leucemie acute); Coorte 2: pazienti con leucemia mieloide acuta R/R portatori di mutazioni IDH2-R140/R172 (classificazione OMS 2022 delle neoplasie mieloidi e delle leucemie acute). Si raccomanda di includere un paziente con mutazioni IDH1 e IDH2 nella coorte 2 (gruppo mutazione IDH2).
  6. Accettare di sottoporsi ad aspirazione e/o biopsia del midollo osseo prima e durante il trattamento;
  7. Essere disposti a completare le valutazioni della QoL in momenti specifici durante il trattamento in studio e dopo l'interruzione del trattamento;
  8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio ed entro 30 giorni dalla sospensione del prodotto sperimentale (il limite temporale della contraccezione per il gruppo chemioterapia deve essere esteso a 6 mesi dopo l'ultima dose), poiché dettagliate nell'Appendice 9 (requisiti contraccettivi) e accettano di non donare ovociti (ovociti) a fini riproduttivi durante questo periodo; le pazienti non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo (se potenzialmente fertili);
  9. I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare il preservativo durante i rapporti ed evitare di donare o congelare lo sperma durante lo studio ed entro 30 giorni dalla sospensione del prodotto sperimentale (il limite temporale della contraccezione per il gruppo chemioterapico deve essere esteso a 6 mesi dopo l'ultima dose).

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore IDH1, un inibitore IDH2 o un inibitore a doppio bersaglio IDH1/IDH2;
  2. Pazienti con mutazioni note dell'hotspot RAS o FLT3 (tirosina chinasi 3 simile a FMS);

  3. Funzione organica inadeguata, come definita di seguito:

    • Bilirubina sierica totale (TBIL) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), esclusi i seguenti pazienti:

      - Pazienti con malattia di Gilbert, con alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) normali e TBIL sierica ≤ 3 × ULN.

    • AST o ALT > 2,5 × ULN (se la leucemia invade il fegato, possono essere arruolati pazienti con livelli di AST e ALT ≤ 5 × ULN);
    • Velocità di filtrazione glomerulare o clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault < 50 ml/min;
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN, ad eccezione dei pazienti che ricevono terapia anticoagulante;
  5. Amilasi nel sangue o lipasi nel sangue > 1,5 × ULN e valutata clinicamente significativa dallo sperimentatore;

  6. Anamnesi attuale nota di malattia epatica, inclusa cirrosi, malattia epatica alcolica, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV):

    • L’epatite B cronica è definita come positività all’antigene di superficie dell’epatite B nel siero (HBsAg). Possono essere arruolati pazienti con infezione occulta o precedente da HBV [definita come anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e HBsAg negativo] ma test HBV DNA negativo; tali pazienti devono essere sottoposti mensilmente al test per l'HBV DNA;
    • I pazienti con sierologia HCV positiva possono essere arruolati solo se risultano negativi al test HCV RNA;
  7. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);

  8. Soddisfare uno dei seguenti criteri relativi alla funzione cardiaca:

    • Qualsiasi anomalia del ritmo cardiaco o della conduzione clinicamente significativa che richieda un intervento clinico;
    • Malattie cardiovascolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico a giudizio dello sperimentatore, incluse ma non limitate a: infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, classe II della New York Heart Association (NYHA) (inclusa ) o superiore a insufficienza cardiaca congestizia, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
    • Sindrome congenita del QT lungo o QTcF > 470 msec nelle femmine/QTcF > 450 msec nei maschi; Nota: QTcF = QT/∛RR
    • Uso attuale di medicinali noti per causare prolungamento dell'intervallo QT o Torsades de Pointes (vedere l'elenco completo su http://www.crediblemeds.org)

  9. Pazienti con altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei pazienti che sono stati curati e dei pazienti con i seguenti tumori non invasivi che sono stati trattati con terapia definitiva:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma cutaneo a cellule squamose della cervice
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Cancro al seno in situ
  10. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o in allattamento;
  11. Maschi con esigenza fertile;
  12. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
  13. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
  14. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale per la terapia antitumorale entro 4 settimane o 2 emivite prima della prima dose del prodotto in sperimentazione, a seconda di quale periodo sia più lungo;
  15. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con il prodotto in sperimentazione o il dispositivo in sperimentazione in uno studio clinico nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto in sperimentazione;
  16. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o vaccino antitumorale) entro 4 settimane prima del trattamento iniziale in studio o che hanno ricevuto radioterapia entro 3 mesi prima del trattamento iniziale in studio; pazienti che hanno ricevuto HSCT entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o stanno ricevendo terapia immunosoppressiva dopo HSCT allo screening, o sono accompagnati da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede controllo farmacologico; i pazienti sottoposti a trattamento per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con dosi orali fisse di e/o corticosteroidi topici possono essere arruolati solo se possono trarre beneficio dal trattamento in studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
  17. Leucemia del sistema nervoso centrale: pazienti con sintomi clinici suggestivi di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o di invasione confermata di leucemia del sistema nervoso centrale;
  18. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
  19. Pazienti con infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva non controllata (definita come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante un'appropriata terapia antibiotica o antivirale e/o altri trattamenti) o piressia inspiegabile (> 38,5 ℃) durante il periodo di screening (possono essere arruolati solo i pazienti con febbre tumorale a giudizio dello sperimentatore);
  20. La presenza di condizioni che possono influenzare l'assorbimento del prodotto in studio a giudizio dello sperimentatore, come l'impossibilità di assumere farmaci per via orale, precedenti di interventi chirurgici o gravi malattie gastrointestinali tra cui disfagia e ulcera gastrica attiva;
  21. Conformità insufficiente nella partecipazione a questo studio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore;
  22. Le tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate a livelli ≤ Grado 1 (esclusa l'alopecia).
  23. Pazienti con qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia clinicamente significativa dei test di laboratorio, in base alla quale lo sperimentatore ha motivo di sospettare che il paziente abbia determinate malattie o condizioni che non sono adatte al trattamento con il prodotto in studio, o che lo faranno influenzare l’interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio HMPL-306
HMPL-306
Droga: Regime HMPL-306
I pazienti riceveranno la monoterapia con HMPL-306: HMPL-306 PO a 250 mg una volta al giorno (C1) + 150 mg una volta al giorno (a partire da C2), 28 giorni come ciclo.
Comparatore attivo: Braccio di trattamento di salvataggio
Trattamento di salvataggio
Droga: Regime di chemioterapia di salvataggio

I pazienti in questo regime riceveranno un trattamento con uno dei seguenti regimi e il regime sarà selezionato dal ricercatore in base alle condizioni del paziente:

  • Regimen EA ± MiTox: iniezione di etoposide 100 mg/m2, iniezione di citarabina 100-150 mg/m2, iniezione di mitoxantrone 8 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 1-5).
  • FLAG ± Regimen IDA: iniezione G-CSF 300 mcg/m2 QD SC per 5 giorni consecutivi (giorni 1-5); Iniezione di fludarabina 30 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 2-6); Iniezione di citarabina 1000-2000 mg/m2 QD IV per 5 giorni consecutivi (giorni 2-6); Iniezione di idarubicina 10 mg/m2 QD IV per 3 giorni consecutivi (giorni 2-4).
  • LODAC: -Incezione della calcitarabina 20 mg ogni 12 ore, sottocutanea o IV per 10 giorni consecutivi (giorni 1-10).
  • Azacitidina: iniezione di azacitidina 75 mg/m2, QD, sottocutanea o IV per 7 giorni consecutivi (giorni 1-7).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Fino a circa 33 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Proporzione di pazienti che ottengono una remissione completa (CR)
Fino a circa 33 mesi
Tasso CR + CRh
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Proporzione di pazienti che ottengono una remissione completa più una remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale
Fino a circa 33 mesi
Tasso CR + CRi + CRh
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Proporzione di pazienti che ottengono una remissione completa più una remissione completa con recupero ematologico incompleto e tasso di recupero ematologico parziale
Fino a circa 33 mesi
Valutazioni per la PK (farmacocinetica)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, 3, 5 (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a circa 33 mesi
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) del farmaco
Giorno 1 del ciclo 1, 3, 5 (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a circa 33 mesi
Valutazioni per la PK (farmacocinetica)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, 3, 5 (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a circa 33 mesi
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) del farmaco
Giorno 1 del ciclo 1, 3, 5 (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a circa 33 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Durata CR (DoCR), durata CR + CRh, durata CR + CRh + Cri
Fino a circa 33 mesi
Rapporto di conversione dipendenza dalle trasfusioni
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Fino a circa 33 mesi
Rapporto HSCT (trapianto di cellule staminali ematopoietiche).
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Fino a circa 33 mesi
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Qualità della vita (QoL), misurata dalla Family Reported Outcome Measure (Form-Item Health Survey)
Fino a circa 33 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Tempo alla prima CR (TTCR), tempo alla prima CR + CRh [TT (CR + CRh)], tempo alla prima CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Fino a circa 33 mesi
EFS
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Fino a circa 33 mesi
Sicurezza（TEAE, TRAE, SAE, ecc.）
Lasso di tempo: Fino a circa 33 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato a una modifica della dose, eventi avversi che hanno portato alla morte, secondo la valutazione CTCAE v5.0
Fino a circa 33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Investigatori

  • Investigatore principale: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-306-00CH1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Regime HMPL-306

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