Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af HMPL-306 hos patienter med IDH1- og IDH2-muteret akut myeloid leukæmi

11. august 2025 opdateret af: Hutchmed

Et multicenter, randomiseret, åbent, fase III klinisk studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​HMPL-306 vs. salvage kemoterapiregimer hos patienter med IDH1- og IDH2-muteret recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML)

Et åbent-label-design er vedtaget i denne undersøgelse. Alle patienter vil først gennemgå præscreening for at bestemme mutationsstatussen for IDH, og alle patienter vil blive tildelt registerundersøgelsen af ​​de tilsvarende kohorter af IDH1 og IDH2 baseret på præ-screeningsresultaterne. Patienter med både IDH1- og IDH2-mutationer vil blive indskrevet i IDH2-kohorten. Denne undersøgelse er opdelt i to kohorter. Kohorte 1 inkluderer R/R AML-patienter med IDH1-R132-mutationer; Kohorte 2 inkluderer R/R AML-patienter med IDH2-R140 og R172 mutationer. De to kohorter er designet uafhængigt og vil blive analyseret separat til statistisk hypotesetestning. Patienter i begge kohorter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i henhold til det centrale interaktive webresponssystem (IWRS) til test- eller kontrolgruppen, patienter i testgruppen vil modtage HMPL-306 monoterapi i en dosis på 250 mg én gang dagligt (QD) (Cyklus 1, C1) + 150 mg QD [startende fra Cyklus 2 (C2)]. Patienter i kontrolgruppen vil modtage redningskemoterapi (en af ​​fire muligheder) bestående af to intensive kemoterapi-kure (MEC-kur og FLAG ± Ida-kur) og to ikke-intensive kemoterapi-kure (azacitidin og LoDAC)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesoversigt Dette er et multicenter, randomiseret, åbent fase III klinisk studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetik (PK) af HMPL-306 vs. salvage kemoterapi hos patienter med IDH1- og IDH2-muteret R/R AML.

Et åbent-label-design er vedtaget i denne undersøgelse. Alle patienter vil først gennemgå præscreening for at bestemme mutationsstatussen for IDH, og alle patienter vil blive tildelt registerundersøgelsen af ​​de tilsvarende kohorter af IDH1 og IDH2 baseret på præ-screeningsresultaterne. Patienter med både IDH1- og IDH2-mutationer vil blive indskrevet i IDH2-kohorten. Denne undersøgelse er opdelt i to kohorter. Kohorte 1 inkluderer R/R AML-patienter med IDH1-R132-mutationer; Kohorte 2 inkluderer R/R AML-patienter med IDH2-R140 og R172 mutationer. De to kohorter er designet uafhængigt og vil blive analyseret separat til statistisk hypotesetestning. Patienter i begge kohorter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold i henhold til det centrale interaktive webresponssystem (IWRS) til test- eller kontrolgruppen, patienter i testgruppen vil modtage HMPL-306 monoterapi i en dosis på 250 mg én gang dagligt (QD) (Cyklus 1, C1) + 150 mg QD [startende fra Cyklus 2 (C2)]. Patienter i kontrolgruppen vil modtage redningskemoterapi (en af ​​fire muligheder) bestående af to intensive kemoterapi-kure (MEC-kur og FLAG ± Ida-kur) og to ikke-intensive kemoterapi-kure (azacitidin og LoDAC). Inden randomisering vil investigator på forhånd vælge et kemoterapiregime til redning baseret på patientens tilstand. Patienterne vil derefter blive stratificeret og randomiseret baseret på deres tidligere førstelinjebehandlingsrespons (tilbagefald inden for 6 måneder efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), recidiv ud over 6 måneder efter allogen HSCT, primær refraktær sygdom uden HSCT, recidiv inden for 6 måneder efter opnåelse af CR/CRh uden HSCT, recidiv ud over 6 måneder efter opnåelse af komplet respons (CR)/CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh) uden HSCT) og intensiteten af ​​forudvalgt kemoterapiregime (intensiv kemoterapi, ikke-intensiv kemoterapi).

Efter at patienten har underskrevet præ-screening informeret samtykkeformular (ICF), vil præ-screening (genetisk test) blive udført for at bestemme mutationsstatus for IDH, for at afklare den efterfølgende tilmelding af kohorterne. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil modtage behandling i testgruppen eller kontrolgruppen. Hver behandlingscyklus varer i 28 dage. Behandlingen vil fortsætte indtil progression af sygdom (PD)/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, patienten ikke længere har gavn af behandlingen som vurderet af investigator, patienten eller hans/hendes juridiske repræsentants anmodninger at trække sig fra undersøgelsen, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (behandlingscyklussen for MEC-regimet og FLAG ± Ida-regimet i kemoterapigruppen vil blive justeret baseret på den faktiske dosering, og maksimalt to behandlingscyklusser er tilladt).

Patienter med PD i kontrolgruppen bør ikke krydses over til testgruppen, og patienter i kontrolgruppen bør ikke krydses over til andre redningsbehandlingsregimer.

Oplysningerne om behandlingsgrupper er som følger (konsistent mellem de to kohorter):

  • Testgruppe: Patienter vil modtage HMPL-306 monoterapi:

    - HMPL-306 PO ved 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (startende fra C2), 28 dage som en cyklus.

  • Kontrolgruppe: Patienterne vil modtage behandling med et af følgende regimer, og regimet vil blive udvalgt af investigator baseret på patientens tilstand:

    • MEC-kur: etoposid-injektion 100 mg/m2, cytarabin-injektion 1000 mg/m2, mitoxantron-injektion 8 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 1-5).
    • FLAG ± Ida-regime: granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) injektion 300 mcg/m2 QD subkutan injektion (SC) i 5 på hinanden følgende dage (dage 1-5); fludarabin injektion 30 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 2-6); cytarabininjektion 2000 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 2-6); idarubicin-injektion 10 mg/m2 QD IV i 3 på hinanden følgende dage (dage 2-4). Denne kur kan gives med eller uden Ida, som vil blive bestemt af investigator baseret på patientens faktiske tilstand. Efter afslutning af kemoterapi vil investigator afgøre, om det er nødvendigt at fortsætte G-CSF administration. Om nødvendigt kan G-CSF administreres igen indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 0,5 × 109/L.
    • LoDAC: cytarabininjektion 20 mg q12h SC eller IV i 10 på hinanden følgende dage (dage 1-10).
    • Azacitidin: azacitidininjektion 75 mg/m2 QD SC eller IV i 7 på hinanden følgende dage (dage 1-7).

Studiets fase:

Studiefasen omfatter en præ-screeningsperiode, en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode [inklusive end-of-treatment (EOT)-opfølgning, EFS-opfølgning og OS-opfølgning].

Præ-screeningsperiode: Præ-screeningsperioden er defineret som perioden fra underskrivelse af præ-screening ICF til opnåelse af testrapporter om IDH1- og IDH2-mutationer. For patienter uden en tidligere rapport om IDH1- eller IDH2-testning, kan prøver sendes til det centrale laboratorium for IDH1- og IDH2-mutation og anden samtidig gentestning før screening og efter underskrivelse af pre-screening ICF. Patienter, der tidligere er rapporteret at være positive til IDH1/IDH2-mutationstest, kan gå direkte ind i screeningsperioden uden forudgående screening, hvis investigator giver tilladelse til det. Patienter bør ikke indskrives, før testresultaterne er bekræftet af det centrale laboratorium.

Screeningsperioden er defineret som tiden fra underskrivelse af hovedscreenings-ICF til præ-dosis på C1D1.

Behandlingsperioden er defineret som tiden fra den første dosis til EOT. EOT-besøg: Patienter på EOT skal vende tilbage til undersøgelsesstedet for et EOT-opfølgningsbesøg inden for 30 (±7) dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt eller før påbegyndelse af anden antitumorbehandling, alt efter hvad der indtræffer først.

EFS-opfølgning: Patienter på EOT (bortset fra PD/tilbagefald og manglende effekt) vil blive fastholdt i undersøgelsen og gå ind i EFS-opfølgningsstadiet. EFS-opfølgning vil blive udført hver 8. uge fra dagen for indtræden i EFS-opfølgningsstadiet indtil progression af sygdom/tilbagefald, død, tilbagetrækning af patienten eller hans/hendes juridiske repræsentant, tab af opfølgning eller afslutning af undersøgelse (alt efter hvad der indtræffer først). Efterfølgende nye transplantationskonditioneringsregimer eller nye antitumorregimer bør registreres i EFS-opfølgningsperioden. [Ifølge "Guidelines for Clinical Development of New Drugs for Acute Myeloid Leukæmi" udstedt af Center for Drug Evaluation (CDE), er "manglende effekt" defineret som manglende opnåelse af CR eller CRh/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) )/morfologisk leukæmi-fri status (MLFS)/partiel respons (PR) efter 2 behandlingscyklusser under protokollen for den intensive kemoterapigruppe. I gruppen med reduceret intensitet kemoterapi, hvis CR eller CRh/CRi/MLFS/PR ikke er opnået efter 180 dages behandling, vil det blive vurderet som manglende effekt. "Manglende effekt" i testgruppen er defineret som manglende opnåelse af CR eller CRh/CRi/MLFS/PR fra dagen for HMPL-306-behandlingen indtil C5D1 (inklusive C5D1-besøg). Hvorvidt patienter betragtes som "manglende effekt" under undersøgelsen, vil blive bestemt af investigator baseret på den faktiske kliniske tilstand. For patienter, der anses for at have oplevet en event-free survival (EFS) hændelse på grund af opfyldelse af definitionen af ​​"manglende effekt" blandt EFS hændelser, men som stadig potentielt kunne drage fordel af fortsat behandling som vurderet af investigator, kan de fortsætte at modtage behandling efter at være blevet fuldt informeret (uden at ændre konklusionen om, at en EFS-hændelse har fundet sted)].

OS-opfølgning: Efter afslutningen af ​​EFS-opfølgningen vil patienterne gå ind i opfølgningsstadiet for overordnet overlevelse (OS). OS-opfølgninger vil blive udført hver 8. uge fra dagen for OS-opfølgning indtil død, anmodning om tilbagetrækning fra undersøgelsen fra patienten eller hendes/hans juridiske repræsentant, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen (alt efter hvad der indtræffer først).

Studieafslutning De to årgange kan variere i tidspunktet for studieafslutning. Slutningen af ​​undersøgelsen for hver kohorte er defineret som antallet af mål OS-hændelser, for hvilke den endelige analyse observeres i den pågældende kohorte. Den faktiske studievarighed for hver kohorte afhænger af den faktiske tilmeldingsrate, frafaldsprocent og median OS for hver gruppe.

Effektvurdering Effektvurdering vil blive baseret på European Leukemia Collaboration (ELN) 2022-kriterierne. Effektvurdering vil blive udført én gang hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (dvs. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 og C7D1) og en gang hver anden cyklus derefter (dvs. C9D1, C11D1, C13D1,...); Effektevaluering vil også blive udført ved EOT-opfølgning og ved hver EFS-opfølgning.

Sikkerhedsvurdering Alle uønskede hændelser (AE'er) vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), V5.0. AE'er vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Antallet og hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) vil blive opsummeret efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne term (PT).

I denne undersøgelse vil alle alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) relateret til undersøgelsesprocedurer, der er rapporteret fra datoen for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke til forhåndsscreening, til datoen for underskrivelsen af ​​hovedformularen for informeret samtykke, blive indsamlet; alle SAE'er skal indsamles fra datoen for underskrivelsen af ​​master informeret samtykkeerklæring til datoen for den første dosis; alle AE/SAE'er skal indsamles fra den første dosis til 30 dage efter den sidste dosis eller påbegyndelsen af ​​en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der indtræffer først; SAE'er, der er bekræftet af efterforskere som en rimelig mulighed for korrelation med forsøgsproduktet, skal indsamles 30 dage efter den sidste dosis eller efter påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der indtræffer tidligst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

316

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300121
        • Rekruttering
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, Kina, 230601
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Kontakt:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400016
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Rekruttering
        • The First Affilated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, Kina, 362000
        • Rekruttering
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • Rekruttering
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518035
        • Rekruttering
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Kontakt:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
        • Rekruttering
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, Kina, 563003
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Kontakt:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kina, 071000
        • Rekruttering
        • Baoding NO.1 Central Hospital
        • Kontakt:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, Kina, 067000
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Kontakt:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekruttering
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 471003
        • Rekruttering
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Rekruttering
        • the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Kontakt:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Rekruttering
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, Kina, 410005
        • Rekruttering
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Kontakt:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • Rekruttering
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekruttering
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221004
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • zhenyu li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Rekruttering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710004
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Kontakt:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wen Wu
        • Kontakt:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200065
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Rekruttering
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, Kina, 644000
        • Rekruttering
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830001
        • Rekruttering
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • Rekruttering
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Kontakt:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Kontakt:
          • Songfu Jiang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har underskrevet ICF;
  2. Kunne følge kravene i protokollen;
  3. Alder ≥18 år;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score: 0 eller 2;
  5. Kohorte 1: Patienter med R/R AML, der huser IDH1-R132-stedmutationer (WHO 2022-klassificering af myeloid neoplasmer og akutte leukæmier); Kohorte 2: Patienter med R/R AML, der huser IDH2-R140/R172 mutationer (WHO 2022 Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukæmier). En patient med både IDH1- og IDH2-mutationer anbefales at blive inkluderet i kohorte 2 (IDH2-mutationsgruppe).
  6. Accepter at gennemgå knoglemarvsaspiration og/eller biopsi før og under behandlingen;
  7. Være villig til at gennemføre kvalitetsvurderinger på bestemte tidspunkter under undersøgelsesbehandling og efter behandlingsophør;
  8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet (tidsfristen for prævention for kemoterapigruppen skal forlænges til 6 måneder efter den sidste dosis), da detaljeret i bilag 9 (krav til prævention), og accepterer ikke at donere æg (oocytter) til reproduktionsformål i denne periode; patienter må ikke være ammende og skal have en negativ graviditetstest (hvis i den fødedygtige alder);
  9. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom under samleje og undgå at donere eller fryse sæd under undersøgelsen og inden for 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet (tidsfristen for prævention for kemoterapigruppen skal forlænges til 6 måneder efter den sidste dosis).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en IDH1-hæmmer, IDH2-hæmmer eller IDH1/IDH2-dual-target-hæmmer;
  2. Patienter med kendte RAS eller FLT3(FMS-lignende tyrosinkinase 3) hotspot mutationer;

  3. Utilstrækkelig organfunktion, som defineret nedenfor:

    • Serum total bilirubin (TBIL) højere end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), eksklusive følgende patienter:

      - Patienter med Gilberts sygdom, med normal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og serum TBIL ≤ 3 × ULN.

    • ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (hvis leukæmi invaderer leveren, kan patienter med ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 × ULN tilmeldes);
    • Glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault formel < 50 ml/min;
  4. Internationalt normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling;
  5. Blodamylase eller blodlipase > 1,5 × ULN og vurderet til at være klinisk signifikant af investigator;

  6. Aktuel kendt historie om leversygdom, herunder skrumpelever, alkoholisk leversygdom, aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV):

    • Kronisk hepatitis B er defineret som positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion [defineret som positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og negativ HBsAg], men negativ HBV-DNA-test kan tilmeldes; sådanne patienter skal testes for HBV DNA hver måned;
    • Patienter med positiv HCV-serologi må kun tilmeldes, hvis de tester negativt for HCV-RNA;
  7. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;

  8. Opfyld et af følgende hjertefunktionsrelaterede kriterier:

    • Enhver klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsabnormitet, der kræver klinisk intervention;
    • Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, der kræver klinisk intervention som vurderet af investigator, herunder men ikke begrænset til: akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II (inklusive ) eller derover kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
    • Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek hos kvinder/QTcF > 450 msek hos mænd; Bemærk: QTcF = QT/∛RR
    • Nuværende brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller Torsades de Pointes (se den fulde liste på http://www.crediblemeds.org)

  9. Patienter med andre primære maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen patienter, der er blevet helbredt, og patienter med følgende ikke-invasive tumorer, der er blevet behandlet med definitiv terapi:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Kutant cervikal planocellulært karcinom
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Brystkræft in situ
  10. Gravide (positiv graviditetstest før behandling) eller ammende kvinder;
  11. Hanner med krav til fødedygtighed;
  12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsprodukt;
  13. Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
  14. Patienter, der har modtaget monoklonalt antistof til antitumorbehandling inden for 4 uger eller 2 halveringstider før den første dosis af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst;
  15. Patienter, der har modtaget behandling med forsøgsproduktet eller forsøgsudstyret i en klinisk undersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
  16. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller antitumorvaccine) inden for 4 uger før den indledende undersøgelsesbehandling eller har modtaget strålebehandling inden for 3 måneder før den indledende undersøgelsesbehandling; patienter, der har modtaget HSCT inden for 60 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som modtager immunsuppressiv behandling efter HSCT ved screening, eller er ledsaget af graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver lægemiddelkontrol; patienter, der gennemgår behandling for hudtransplantat-versus-værtssygdom (GVHD) med faste orale doser af og/eller topikale kortikosteroider, kan kun indskrives, hvis de kan drage fordel af undersøgelsesbehandlingen som vurderet af investigator.
  17. Leukæmi i centralnervesystemet: patienter med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller bekræftet invasion af leukæmi i centralnervesystemet;
  18. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
  19. Patienter med ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika- eller antiviral terapi og/eller andre behandlinger), eller uforklarlig feber (> 38,5 ℃) under screeningsperioden (kun patienter med tumorfeber som vurderet af investigator kan tilmeldes);
  20. Tilstedeværelsen af ​​tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet som vurderet af investigator, såsom manglende evne til at tage medicin oralt, tidligere operationshistorie eller alvorlige gastrointestinale sygdomme, herunder dysfagi og aktivt mavesår;
  21. Utilstrækkelig overensstemmelse ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator;
  22. Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandlinger er endnu ikke restitueret til ≤ Grad 1-niveauer (eksklusive alopeci).
  23. Patienter med enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorietestabnormitet, baseret på hvilken investigator har grund til at formode, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til behandling med forsøgsproduktet, eller som vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller vil sætte patienten i høj risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HMPL-306 arm
HMPL-306
Medicin: HMPL-306 regimen
Patienterne vil modtage HMPL-306 monoterapi: HMPL-306 PO ved 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (startende fra C2), 28 dage som en cyklus.
Aktiv komparator: Bjærgningsbehandlingsarm
Bjærgningsbehandling
Medicin: Salvage kemoterapiregime

Patienter i dette regime vil modtage behandling med et af følgende regimer, og regimen vælges af efterforskeren baseret på patientens tilstand:

  • EA ± MITOX-regime: Etoposidinjektion 100 mg/m2, cytarabininjektion 100-150 mg/m2, Mitoxantron-injektion 8 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 1-5).
  • Flag ± IDA-regime: G-CSF-injektion 300 MCG/M2 QD SC i 5 på hinanden følgende dage (dage 1-5); Fludarabininjektion 30 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 2-6); Cytarabininjektion 1000-2000 mg/m2 QD IV i 5 på hinanden følgende dage (dage 2-6); Idarubicin-injektion 10 mg/m2 QD IV i 3 på hinanden følgende dage (dage 2-4).
  • Lodac: -cytarabininjektion 20 mg hver 12. time, subkutan eller IV i 10 på hinanden følgende dage (dage 1-10).
  • Azacitidin: azacitidin-injektion 75 mg/m2, QD, subkutan eller IV i 7 på hinanden følgende dage (dage 1-7).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Op til cirka 33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR rate
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Andel af patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR)
Op til cirka 33 måneder
CR + CRh rate
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission plus fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitutionsrate
Op til cirka 33 måneder
CR + CRi + CRh rate
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission plus fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution og delvis hæmatologisk restitutionsrate
Op til cirka 33 måneder
Vurderinger for PK (farmakokinetik)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3, 5 (hver cyklus er 28 dage), op til cirka 33 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af lægemidlet
Dag 1 i cyklus 1, 3, 5 (hver cyklus er 28 dage), op til cirka 33 måneder
Vurderinger for PK (farmakokinetik)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3, 5 (hver cyklus er 28 dage), op til cirka 33 måneder
Laveste plasmakoncentration (Ctrough) af lægemidlet
Dag 1 i cyklus 1, 3, 5 (hver cyklus er 28 dage), op til cirka 33 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Varighed af CR (DoCR), varighed af CR + CRh, varighed af CR + CRh + Cri
Op til cirka 33 måneder
Transfusionsafhængighedskonverteringsforhold
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Op til cirka 33 måneder
HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) forhold
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Op til cirka 33 måneder
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Livskvalitet (QoL), målt ved familierapporteret resultatmål (Form-Item Health Survey)
Op til cirka 33 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Tid til første CR (TTCR), tid til første CR + CRh [TT (CR + CRh)], tid til første CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Op til cirka 33 måneder
EFS
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Op til cirka 33 måneder
Sikkerhed (TEAE, TRAE, SAE osv.)
Tidsramme: Op til cirka 33 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser, behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger, uønskede hændelser, der fører til dosisændring, uønskede hændelser, der fører til død som vurderet af CTCAE v5.0
Op til cirka 33 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-306-00CH1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med HMPL-306 regimen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner