Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке HMPL-306 у пациентов с острым миелолейкозом с мутациями IDH1 и IDH2

11 августа 2025 г. обновлено: Hutchmed

Многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности HMPL-306 по сравнению со схемами спасительной химиотерапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом с мутациями IDH1 и IDH2 (R/R AML)

В данном исследовании принят открытый дизайн. Все пациенты сначала пройдут предварительный скрининг для определения мутационного статуса IDH, и все пациенты будут включены в исследование реестра соответствующих когорт IDH1 и IDH2 на основании результатов предварительного скрининга. Пациенты с мутациями IDH1 и IDH2 будут включены в когорту IDH2. Это исследование разделено на две когорты. Когорта 1 включает пациентов с R/R ОМЛ с мутациями IDH1-R132; Когорта 2 включает пациентов с R/R ОМЛ с мутациями IDH2-R140 и R172. Две когорты формируются независимо и будут проанализированы отдельно для проверки статистических гипотез. Пациенты обеих когорт будут рандомизированы в соотношении 1:1 по данным центральной интерактивной веб-системы ответов (IWRS) на тестируемую или контрольную группу, пациенты тестовой группы будут получать монотерапию HMPL-306 в дозе 250 мг один раз в день. (QD) (Цикл 1, C1) + 150 мг QD [начиная с цикла 2 (C2)]. Пациенты контрольной группы будут получать химиотерапию спасения (один из четырех вариантов), состоящую из двух схем интенсивной химиотерапии (режим MEC и режим FLAG ± Ida) и двух схем неинтенсивной химиотерапии (азацитидин и LoDAC).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обзор исследования Это многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) HMPL-306 по сравнению с химиотерапией спасения у пациентов с R/R ОМЛ с мутациями IDH1 и IDH2.

В данном исследовании принят открытый дизайн. Все пациенты сначала пройдут предварительный скрининг для определения мутационного статуса IDH, и все пациенты будут включены в исследование реестра соответствующих когорт IDH1 и IDH2 на основании результатов предварительного скрининга. Пациенты с мутациями IDH1 и IDH2 будут включены в когорту IDH2. Это исследование разделено на две когорты. Когорта 1 включает пациентов с R/R ОМЛ с мутациями IDH1-R132; Когорта 2 включает пациентов с R/R ОМЛ с мутациями IDH2-R140 и R172. Две когорты формируются независимо и будут проанализированы отдельно для проверки статистических гипотез. Пациенты обеих когорт будут рандомизированы в соотношении 1:1 по данным центральной интерактивной веб-системы ответов (IWRS) на тестируемую или контрольную группу, пациенты тестовой группы будут получать монотерапию HMPL-306 в дозе 250 мг один раз в день. (QD) (Цикл 1, C1) + 150 мг QD [начиная с цикла 2 (C2)]. Пациенты контрольной группы будут получать химиотерапию спасения (один из четырех вариантов), состоящую из двух схем интенсивной химиотерапии (режим MEC и режим FLAG ± Ida) и двух схем неинтенсивной химиотерапии (азацитидин и LoDAC). Перед рандомизацией исследователь предварительно выберет схему спасительной химиотерапии в зависимости от состояния пациента. Затем пациенты будут стратифицированы и рандомизированы на основании предшествующего ответа на лечение первой линии (рецидив в течение 6 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), рецидив через 6 месяцев после аллогенной ТГСК, первичное рефрактерное заболевание без ТГСК, рецидив в течение 6 месяцев после достижение CR/CRh без ТГСК, рецидив после достижения полного ответа (CR)/CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh) без ТГСК) и интенсивность заранее выбранного режима химиотерапии (интенсивная химиотерапия, неинтенсивная химиотерапия).

После того, как пациент подпишет форму информированного согласия на предварительный скрининг (ICF), будет проведен предварительный скрининг (генетическое тестирование) для определения мутационного статуса IDH, чтобы уточнить последующий набор когорт. Пациенты, соответствующие критериям включения, будут получать лечение в тестовой группе или контрольной группе. Каждый цикл лечения длится 28 дней. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания (БП)/рецидива, смерти, непереносимой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии, до тех пор, пока пациент не перестанет получать пользу от лечения, по мнению исследователя, по запросу пациента или его/ее законного представителя. выйти из исследования, выйти из наблюдения или завершить исследование, в зависимости от того, что произойдет раньше (цикл лечения по схеме MEC и по схеме FLAG ± Ida в группе химиотерапии будет скорректирован на основе фактической дозировки и максимум двух циклы лечения разрешены).

Пациентов с БП из контрольной группы не следует переводить в тестируемую группу, а пациентов из контрольной группы не следует переводить на другие схемы лечения спасения.

Информация о группах лечения следующая (одинаковая для двух когорт):

  • Тестовая группа: Пациенты будут получать монотерапию HMPL-306:

    - HMPL-306 ПО по 250 мг 1 раз в день (С1) + 150 мг 1 раз в день (начиная с С2), курс 28 дней.

  • Контрольная группа: пациенты будут получать лечение по одной из следующих схем, схема будет выбрана исследователем в зависимости от состояния пациента:

    • Схема МЭК: инъекции этопозида 100 мг/м2, инъекции цитарабина 1000 мг/м2, инъекции митоксантрона 8 мг/м2 один раз в день в/в в течение 5 дней подряд (дни 1-5).
    • Схема FLAG ± Ida: инъекция гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в дозе 300 мкг/м2 подкожно один раз в день (п/к) в течение 5 дней подряд (дни 1-5); инъекции флударабина 30 мг/м2 один раз в день в/в в течение 5 дней подряд (дни 2–6); инъекции цитарабина 2000 мг/м2 один раз в день в/в в течение 5 дней подряд (дни 2-6); идарубицин инъекции 10 мг/м2 один раз в день в/в в течение 3 дней подряд (дни 2-4). Этот режим может применяться с идой или без нее, что будет определяться исследователем на основании фактического состояния пациента. После завершения химиотерапии исследователь определит, необходимо ли продолжать введение Г-КСФ. При необходимости Г-КСФ можно вводить повторно до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АНК) > 0,5 × 109/л.
    • LoDAC: инъекции цитарабина по 20 мг каждые 12 часов подкожно или внутривенно в течение 10 дней подряд (дни 1–10).
    • Азацитидин: инъекции азацитидина 75 мг/м2 один раз в день подкожно или внутривенно в течение 7 дней подряд (дни 1–7).

Этап обучения:

Фаза исследования включает период предварительного скрининга, период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения [включая последующее наблюдение по окончании лечения (EOT), последующее наблюдение EFS и последующее наблюдение ОВ).

Период предварительного скрининга: Период предварительного скрининга определяется как период от подписания ICF предварительного скрининга до получения отчетов об испытаниях на мутации IDH1 и IDH2. Для пациентов, не имеющих предыдущего отчета о тестировании на IDH1 или IDH2, образцы могут быть отправлены в центральную лабораторию для выявления мутации IDH1 и IDH2 и других сопутствующих генных тестов перед скринингом и после подписания МКФ для предварительного скрининга. Пациенты, у которых ранее сообщалось о положительном тесте на мутацию IDH1/IDH2, могут пройти период скрининга непосредственно без предварительного скрининга, если это разрешено исследователем. Пациентов не следует включать в исследование до тех пор, пока результаты теста не будут подтверждены центральной лабораторией.

Период скрининга определяется как время от подписания основной скрининговой МКФ до момента предварительной дозы C1D1.

Период лечения определяется как время от первой дозы до EOT. Посещение EOT: Пациенты в EOT должны вернуться в исследовательский центр для последующего визита EOT в течение 30 (±7) дней после приема последней дозы исследуемого продукта или перед началом любой другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Наблюдение за EFS: Пациенты, находящиеся на EOT (за исключением случаев ПД/рецидива и отсутствия эффективности), будут оставлены в исследовании и перейдут на этап наблюдения за EFS. Наблюдение за EFS будет проводиться каждые 8 ​​недель со дня перехода на этап наблюдения за EFS до прогрессирования заболевания/рецидива, смерти, прекращения лечения пациентом или его/ее законным представителем, прекращения наблюдения или окончания лечения. исследование (в зависимости от того, что наступит раньше). Последующие новые схемы кондиционирования трансплантата или новые противоопухолевые схемы должны быть зарегистрированы в течение периода наблюдения EFS. [Согласно «Руководству по клинической разработке новых препаратов для лечения острого миелолейкоза», выпущенному Центром оценки лекарственных средств (CDE), «недостаточная эффективность» определяется как неспособность достичь CR или CRh/CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi). )/морфологический безлейкозный статус (МЛФС)/частичный ответ (ЧР) после 2 циклов лечения по протоколу группы интенсивной химиотерапии. Если в группе химиотерапии пониженной интенсивности CR или CRh/CRi/MLFS/PR не достигается после 180 дней лечения, это будет расцениваться как отсутствие эффективности. «Недостаточная эффективность» в тестируемой группе определяется как неспособность достичь CR или CRh/CRi/MLFS/PR со дня лечения HMPL-306 до C5D1 (включая посещение C5D1). Вопрос о том, будут ли пациенты считаться «неэффективными» во время исследования, будет определяться исследователем на основе фактического клинического состояния. Пациенты, у которых считается, что у них наблюдалось событие безсобытийной выживаемости (БСВ) из-за соответствия определению «отсутствие эффективности» среди событий БСВ, но которые потенциально могут получить пользу от продолжения лечения, по мнению исследователя, могут продолжать получить лечение после получения полной информации (без изменения заключения о том, что событие БФС произошло)].

Наблюдение за ОВ: После окончания наблюдения по EFS пациенты переходят на стадию наблюдения за общей выживаемостью (ОВ). Наблюдение за ОВ будет проводиться каждые 8 ​​недель со дня наблюдения за ОВ до смерти, запроса на выход из исследования со стороны пациента или ее/его законного представителя, прекращения наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что произойдет). первый).

Окончание обучения Две когорты могут различаться по времени окончания обучения. Конец исследования для каждой когорты определяется как количество целевых событий ОС, для которых окончательный анализ наблюдается в этой когорте. Фактическая продолжительность исследования для каждой группы зависит от фактического уровня зачисления, уровня отсева и медианной общей выживаемости в каждой группе.

Оценка эффективности Оценка эффективности будет основана на критериях Европейского сотрудничества по борьбе с лейкемией (ELN) 2022. Оценка эффективности будет проводиться один раз в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (т. е. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 и C7D1) и один раз каждые 2 цикла в дальнейшем (т. е. C9D1, C11D1, C13D1,...); Оценка эффективности также будет проводиться при последующем наблюдении EOT и при каждом последующем наблюдении по EFS.

Оценка безопасности Все нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 5.0. НЯ будут кодироваться с использованием Медицинского словаря нормативной деятельности (MedDRA). Количество и частота возникших во время лечения нежелательных явлений (TEAE) будут суммированы по классу систем органов (SOC) и предпочтительному термину (PT).

В этом исследовании будут собраны все серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с процедурами исследования, о которых сообщалось с даты подписания формы информированного согласия для предварительного скрининга до даты подписания основной формы информированного согласия; все SAE должны быть собраны с даты подписания основной формы информированного согласия до даты первой дозы; все НЯ/СНЯ необходимо собирать в период от первой дозы до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше; SAE, подтвержденные исследователями как имеющие разумную возможность корреляции с исследуемым продуктом, должны быть собраны через 30 дней после приема последней дозы или после начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

316

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Erin Lou, Doctor
  • Номер телефона: +86 21 2067 1942
  • Электронная почта: erinl@hutch-med.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yu Wang, Bachelor
  • Номер телефона: (+86) 18058125909
  • Электронная почта: yuwang@hutch-med.com

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300121
        • Рекрутинг
        • Tianjin People's Hospital
        • Контакт:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Контакт:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, Китай, 230601
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Контакт:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Peking University People's Hospital
        • Контакт:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400016
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • Рекрутинг
        • The first affilated hospital of Fujian Medical university
        • Контакт:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, Китай, 362000
        • Рекрутинг
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510180
        • Рекрутинг
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Контакт:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Рекрутинг
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Контакт:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518035
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Контакт:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, Китай, 524001
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Контакт:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550004
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550002
        • Рекрутинг
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, Китай, 563003
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Контакт:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Китай, 071000
        • Рекрутинг
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • Контакт:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, Китай, 067000
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Контакт:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150010
        • Рекрутинг
        • Harbin First Hospital
        • Контакт:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай, 471003
        • Рекрутинг
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Контакт:
          • Haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430071
        • Рекрутинг
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Контакт:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Контакт:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Рекрутинг
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, Китай, 410005
        • Рекрутинг
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Контакт:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Рекрутинг
        • Wuxi People's Hospital
        • Контакт:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221004
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Контакт:
          • Zhenyu Li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of Jilin University
        • Контакт:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710004
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Контакт:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250012
        • Рекрутинг
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Wen Wu
        • Контакт:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200065
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Контакт:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Контакт:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
        • Рекрутинг
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, Китай, 644000
        • Рекрутинг
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Контакт:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Китай, 830001
        • Рекрутинг
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Контакт:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650032
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Контакт:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650032
        • Рекрутинг
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Контакт:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Контакт:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Контакт:
          • Songfu Jiang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписали ICF;
  2. Уметь соблюдать требования протокола;
  3. Возраст ≥18 лет;
  4. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 2;
  5. Когорта 1: пациенты с R/R ОМЛ, имеющими мутации сайта IDH1-R132 (Классификация миелоидных новообразований и острых лейкозов ВОЗ 2022 г.); Когорта 2: Пациенты с R/R ОМЛ, несущими мутации IDH2-R140/R172 (Классификация миелоидных новообразований и острых лейкозов ВОЗ 2022). Пациента с мутациями IDH1 и IDH2 рекомендуется включить в когорту 2 (группу мутации IDH2).
  6. Согласитесь на аспирацию и/или биопсию костного мозга до и во время лечения;
  7. Будьте готовы пройти оценку качества жизни в определенные моменты времени во время исследуемого лечения и после прекращения лечения;
  8. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата (срок контрацепции для группы химиотерапии необходимо продлить до 6 месяцев после приема последней дозы), поскольку подробно описано в Приложении 9 (требования к контрацепции) и соглашаетесь не сдавать яйцеклетки (ооциты) в репродуктивных целях в течение этого периода; пациентки не должны быть кормящими и иметь отрицательный тест на беременность (при наличии детородного потенциала);
  9. Пациенты мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста должны использовать презервативы во время полового акта и избегать донорства или замораживания спермы во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого продукта (срок контрацепции для группы химиотерапии необходимо продлить до 6 месяцев после последняя доза).

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые ранее получали лечение ингибитором IDH1, ингибитором IDH2 или двухцелевым ингибитором IDH1/IDH2;
  2. Пациенты с известными мутациями горячей точки RAS или FLT3 (FMS-подобной тирозинкиназы 3);

  3. Неадекватная функция органа, как определено ниже:

    • Общий сывороточный билирубин (TBIL) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением следующих пациентов:

      - Пациенты с болезнью Жильбера, с нормальной аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) и сывороточным TBIL ≤ 3 × ВГН.

    • АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН (если лейкоз поражает печень, могут быть включены пациенты с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН);
    • Скорость клубочковой фильтрации или клиренс креатинина оценивают по формуле Кокрофта-Голта < 50 мл/мин;
  4. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН, за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию;
  5. Уровень амилазы или липазы крови > 1,5 × ВГН и оценен исследователем как клинически значимый;

  6. Известные в настоящее время заболевания печени, включая цирроз печени, алкогольную болезнь печени, активную инфекцию вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV):

    • Хронический гепатит В определяется как положительный сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Могут быть включены пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией вируса гепатита В (определяемые как положительные тесты на основные антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и отрицательные результаты теста HBsAg), но с отрицательным результатом теста на ДНК вируса гепатита В; таким пациентам необходимо ежемесячно проходить тестирование на ДНК ВГВ;
    • Пациенты с положительной серологией ВГС могут быть включены в исследование только в случае отрицательного результата теста на РНК ВГС;
  7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);

  8. Соответствует любому из следующих критериев, связанных с функцией сердца:

    • Любое клинически значимое нарушение сердечного ритма или проводимости, требующее клинического вмешательства;
    • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, требующие клинического вмешательства по оценке исследователя, включая, помимо прочего: острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, Класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (включительно). ) или выше застойной сердечной недостаточности, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление > 100 мм рт. ст.);
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTcF > 470 мс у женщин/QTcF > 450 мс у мужчин; Примечание: QTcF = QT/∛RR
    • Текущее использование лекарств, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT или Torsades de Pointes (см. полный список на http://www.crediblemeds.org)

  9. Пациенты с другими первичными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, за исключением пациентов, которые были излечены, и пациентов со следующими неинвазивными опухолями, которым проводилась радикальная терапия:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи шейки матки
    • Карцинома шейки матки in situ
    • Рак молочной железы in situ
  10. Беременные (положительный тест на беременность до начала лечения) или кормящие женщины;
  11. Мужчины с детородными потребностями;
  12. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта;
  13. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого продукта;
  14. Пациенты, получившие какие-либо моноклональные антитела для противоопухолевой терапии в течение 4 недель или 2 периодов полураспада до первой дозы исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше;
  15. Пациенты, получившие лечение исследуемым продуктом или исследуемым устройством в рамках клинического исследования в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого продукта;
  16. Пациенты, получившие противоопухолевое лечение (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или противоопухолевая вакцина) в течение 4 недель до начального исследуемого лечения или получившие лучевую терапию в течение 3 месяцев до начального исследуемого лечения; пациенты, получившие ТГСК в течение 60 дней до начала исследуемого лечения, или получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК при скрининге, или сопровождающиеся болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей лекарственного контроля; Пациенты, проходящие лечение по поводу реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) фиксированными пероральными дозами и/или местными кортикостероидами, могут быть включены в исследование только в том случае, если они могут получить пользу от исследуемого лечения по оценке исследователя.
  17. Лейкоз центральной нервной системы: пациенты с клиническими симптомами, предполагающими активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или подтвержденную инвазию лейкоза ЦНС;
  18. Пациенты, получившие живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
  19. Пациенты с неконтролируемой активной системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией (определяемой как стойкие признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию, противовирусную терапию и/или другое лечение) или необъяснимую лихорадку (> 38,5 ℃) в течение периода скрининга. (в исследование могут быть включены только пациенты с опухолевой лихорадкой по мнению исследователя);
  20. Наличие условий, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта по оценке исследователя, таких как невозможность приема лекарств перорально, перенесенные операции в анамнезе или тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая дисфагию и активную язву желудка;
  21. Недостаточное согласие при участии в этом клиническом исследовании по мнению исследователя;
  22. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановилась до уровня ≤ 1 степени (исключая алопецию).
  23. Пациенты с любым другим заболеванием, метаболическими нарушениями, отклонениями при физикальном обследовании или клинически значимыми отклонениями лабораторных анализов, на основании которых у исследователя есть основания подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для лечения исследуемым препаратом, или которое будет повлияет на интерпретацию результатов исследования или подвергнет пациента высокому риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука ХМПЛ-306
ХМПЛ-306
Лекарство: Режим HMPL-306
Пациенты будут получать монотерапию HMPL-306: HMPL-306 перорально по 250 мг один раз в день (C1) + 150 мг один раз в день (начиная с C2), 28 дней в виде цикла.
Активный компаратор: Рука аварийного лечения
Спасательное лечение
Лекарство: Режим спасения химиотерапии

Пациенты в этом режиме будут получать лечение с помощью одной из следующих схем, а режим будет выбран исследователем на основе состояния пациента:

  • Режим EA ± MITOX: инъекция этопозида 100 мг/м2, инъекция цитарабина 100-150 мг/м2, инъекция митоксантрона 8 мг/м2 QD IV в течение 5 дней подряд (дни 1-5).
  • Флаг ± режим IDA: G-CSF-инъекция 300 мкг/м2 QD SC в течение 5 дней подряд (дни 1-5); Инъекция флударабина 30 мг/м2 QD IV в течение 5 дней подряд (дни 2-6); Инъекция цитарабина 1000-2000 мг/м2 QD IV в течение 5 дней подряд (дни 2-6); Инъекция идарубицина 10 мг/м2 QD IV в течение 3 дней подряд (дни 2-4).
  • LODAC: -Cytarabine внедрение 20 мг каждые 12 часов, подкожный или IV в течение 10 дней подряд (дни 1-10).
  • Азацитидин: инъекция азацитидина 75 мг/м2, QD, подкожный или IV в течение 7 дней подряд (дни 1-7).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Операционные системы
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Примерно до 33 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CR курс
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Доля пациентов, достигших полной ремиссии (ПР)
Примерно до 33 месяцев
CR + CRh курс
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Доля пациентов, достигших полной ремиссии плюс полная ремиссия с частичным гематологическим выздоровлением
Примерно до 33 месяцев
Скорость CR + CRi + CRh
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Доля пациентов, достигших полной ремиссии плюс полная ремиссия с неполным гематологическим выздоровлением и степенью частичного гематологического выздоровления
Примерно до 33 месяцев
Оценка ФК (фармакокинетика)
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 3, 5 (каждый цикл составляет 28 дней), примерно до 33 месяцев
Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax)
День 1 цикла 1, 3, 5 (каждый цикл составляет 28 дней), примерно до 33 месяцев
Оценка ФК (фармакокинетика)
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 3, 5 (каждый цикл составляет 28 дней), примерно до 33 месяцев
Минимальная концентрация препарата в плазме (Ctrough)
День 1 цикла 1, 3, 5 (каждый цикл составляет 28 дней), примерно до 33 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Продолжительность CR (DoCR), продолжительность CR + CRh, продолжительность CR + CRh + Cri
Примерно до 33 месяцев
Коэффициент конверсии в зависимости от трансфузии
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Примерно до 33 месяцев
Соотношение ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Примерно до 33 месяцев
Качество жизни (QoL)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Качество жизни (QoL), измеренное с помощью показателя результатов, сообщаемых семьей (опрос по состоянию здоровья)
Примерно до 33 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Время до первого CR (TTCR), время до первого CR + CRh [TT (CR + CRh)], время до первого CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Примерно до 33 месяцев
ЭФС
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Бессобытийное выживание (EFS)
Примерно до 33 месяцев
Безопасность (TEAE, TRAE, SAE и т. д.)
Временное ограничение: Примерно до 33 месяцев
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения, серьезными нежелательными явлениями, нежелательными явлениями, приводящими к изменению дозы, нежелательными явлениями, приводящими к смерти по оценке CTCAE v5.0
Примерно до 33 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Главный следователь: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-306-00CH1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться