Un estudio para evaluar HMPL-306 en pacientes con leucemia mieloide aguda con mutaciones IDH1 e IDH2
Un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de HMPL-306 frente a regímenes de quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA R/R) en recaída/refractaria con mutaciones de IDH1 e IDH2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción general del estudio Este es un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de HMPL-306 versus quimioterapia de rescate en pacientes con LMA R/R con mutaciones IDH1 e IDH2.
En este estudio se adopta un diseño de etiqueta abierta. Todos los pacientes se someterán primero a una evaluación previa para determinar el estado de mutación de IDH, y todos los pacientes serán asignados al estudio de registro de las cohortes correspondientes de IDH1 e IDH2 según los resultados de la evaluación previa. Los pacientes con mutaciones IDH1 e IDH2 se inscribirán en la cohorte IDH2. Este estudio se divide en dos cohortes. La cohorte 1 incluye pacientes con LMA R/R con mutaciones IDH1-R132; La cohorte 2 incluye pacientes con LMA R/R con mutaciones IDH2-R140 y R172. Las dos cohortes están diseñadas de forma independiente y se analizarán por separado para realizar pruebas de hipótesis estadísticas. Los pacientes de ambas cohortes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 de acuerdo con el Sistema de Respuesta Web Interactiva (IWRS) central al grupo de prueba o de control, los pacientes del grupo de prueba recibirán monoterapia con HMPL-306 en una dosis de 250 mg una vez al día. (QD) (Ciclo 1, C1) + 150 mg QD [a partir del Ciclo 2 (C2)]. Los pacientes del grupo de control recibirán quimioterapia de rescate (una de cuatro opciones) que consta de dos regímenes de quimioterapia intensiva (régimen MEC y régimen FLAG ± Ida) y dos regímenes de quimioterapia no intensivos (azacitidina y LoDAC). Antes de la aleatorización, el investigador preseleccionará un régimen de quimioterapia de rescate según la condición del paciente. Luego, los pacientes serán estratificados y aleatorizados según su respuesta previa al tratamiento de primera línea (recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH), recurrencia más allá de los 6 meses después del TCMH alogénico, enfermedad refractaria primaria sin TCMH, recurrencia dentro de los 6 meses posteriores lograr CR/CRh sin TCMH, recurrencia más allá de 6 meses después de lograr respuesta completa (CR)/CR con recuperación hematológica parcial (CRh) sin TCMH) y la intensidad del régimen de quimioterapia preseleccionado (quimioterapia intensiva, quimioterapia no intensiva).
Después de que el paciente firme el formulario de consentimiento informado (ICF) de preselección, se realizará una preselección (pruebas genéticas) para determinar el estado de mutación de IDH, a fin de aclarar la inscripción posterior de las cohortes. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión recibirán tratamiento en el grupo de prueba o en el grupo de control. Cada ciclo de tratamiento tiene una duración de 28 días. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad (EP)/recurrencia, muerte, toxicidad intolerable, inicio de una nueva terapia antitumoral, el paciente ya no se beneficia del tratamiento según lo solicite el investigador, el paciente o su representante legal. retirarse del estudio, pérdida del seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero (el ciclo de tratamiento del régimen MEC y el régimen FLAG ± Ida en el grupo de quimioterapia se ajustará según la dosis real, y un máximo de dos Se permiten ciclos de tratamiento).
Los pacientes con EP en el grupo de control no deben pasarse al grupo de prueba, y los pacientes del grupo de control no deben pasarse a otros regímenes de tratamiento de rescate.
La información de los grupos de tratamiento es la siguiente (consistente entre las dos cohortes):
Grupo de prueba: los pacientes recibirán monoterapia con HMPL-306:
- HMPL-306 VO a 250 mg una vez al día (C1) + 150 mg una vez al día (a partir de C2), 28 días como ciclo.
Grupo de control: los pacientes recibirán tratamiento con uno de los siguientes regímenes, y el investigador seleccionará el régimen en función de la condición del paciente:
- Régimen MEC: inyección de etopósido 100 mg/m2, inyección de citarabina 1000 mg/m2, inyección de mitoxantrona 8 mg/m2 una vez al día IV durante 5 días consecutivos (días 1-5).
- Régimen FLAG ± Ida: inyección subcutánea de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de 300 mcg/m2 una vez al día (SC) durante 5 días consecutivos (días 1 a 5); inyección de fludarabina, 30 mg/m2 una vez al día por vía intravenosa durante 5 días consecutivos (días 2 a 6); inyección de citarabina 2000 mg/m2 una vez al día IV durante 5 días consecutivos (días 2 a 6); inyección de idarrubicina 10 mg/m2 una vez al día IV durante 3 días consecutivos (días 2-4). Este régimen se puede administrar con o sin Ida, lo que será determinado por el investigador en función de la condición real del paciente. Una vez finalizada la quimioterapia, el investigador determinará si es necesario continuar con la administración de G-CSF. Si es necesario, se puede administrar nuevamente G-CSF hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea > 0,5 × 109/l.
- LoDAC: inyección de citarabina 20 mg cada 12 h SC o IV durante 10 días consecutivos (días 1-10).
- Azacitidina: inyección de azacitidina 75 mg/m2 una vez al día SC o IV durante 7 días consecutivos (días 1-7).
Fase de estudio:
La fase de estudio incluye un período de preselección, un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento [incluido el seguimiento al final del tratamiento (EOT), el seguimiento de la SSC y el seguimiento de la SG].
Período de preselección: El período de preselección se define como el período desde la firma del ICF de preselección hasta la obtención de informes de pruebas sobre las mutaciones IDH1 e IDH2. Para los pacientes sin un informe previo de pruebas de IDH1 o IDH2, se pueden enviar muestras al laboratorio central para pruebas de mutación de IDH1 e IDH2 y otras pruebas genéticas concomitantes antes de la detección y después de firmar el ICF de preselección. Los pacientes previamente informados que dieron positivo en la prueba de mutación IDH1/IDH2 pueden ingresar al período de selección directamente sin una evaluación previa, si lo permite el investigador. Los pacientes no deben inscribirse hasta que el laboratorio central confirme los resultados de la prueba.
El período de selección se define como el tiempo desde la firma del ICF de selección principal hasta la predosis de C1D1.
El período de tratamiento se define como el tiempo desde la primera dosis hasta el EOT. Visita EOT: los pacientes en EOT deben regresar al sitio del estudio para una visita de seguimiento EOT dentro de los 30 (±7) días posteriores a la última dosis del producto en investigación o antes de comenzar cualquier otra terapia antitumoral, lo que ocurra primero.
Seguimiento de SSC: los pacientes en el EOT (excepto EP/recurrencia y falta de eficacia) serán retenidos en el estudio y entrarán en la etapa de seguimiento de SSC. El seguimiento de la EFS se realizará cada 8 semanas desde el día de ingreso a la etapa de seguimiento de la EFS hasta la progresión de la enfermedad/recurrencia, muerte, retiro por parte del paciente o su representante legal, pérdida del seguimiento o fin del estudio (lo que ocurra primero). Los nuevos regímenes de acondicionamiento de trasplantes posteriores o los nuevos regímenes antitumorales deben registrarse durante el período de seguimiento de la SSC. [Según las "Directrices para el desarrollo clínico de nuevos medicamentos para la leucemia mieloide aguda" emitidas por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE), la "falta de eficacia" se define como la imposibilidad de lograr RC o CRh/CR con recuperación hematológica incompleta (CRi )/estado libre de leucemia morfológica (MLFS)/respuesta parcial (PR) después de 2 ciclos de tratamiento según el protocolo del grupo de quimioterapia intensiva. En el grupo de quimioterapia de intensidad reducida, si no se logra CR o CRh/CRi/MLFS/PR después de 180 días de tratamiento, se considerará falta de eficacia. La "falta de eficacia" en el grupo de prueba se define como la imposibilidad de lograr CR o CRh/CRi/MLFS/PR desde el día del tratamiento con HMPL-306 hasta C5D1 (incluida la visita a C5D1). El investigador determinará si los pacientes se consideran "falta de eficacia" durante el estudio en función de la condición clínica real. Para los pacientes que se considera que han experimentado un evento de supervivencia libre de eventos (SSC) debido a que cumplen con la definición de "falta de eficacia" entre los eventos de SSC, pero que aún podrían beneficiarse potencialmente de la continuación del tratamiento según lo juzgue el investigador, pueden continuar recibir tratamiento después de haber sido completamente informado (sin cambiar la conclusión de que ha ocurrido un evento de EFS)].
Seguimiento de la SG: una vez finalizado el seguimiento de la SSC, los pacientes ingresarán a la etapa de seguimiento de la supervivencia general (SG). Los seguimientos de OS se realizarán cada 8 semanas desde el día del seguimiento de OS hasta el fallecimiento, la solicitud de retiro del estudio por parte del paciente o su representante legal, la pérdida del seguimiento o el final del estudio (lo que ocurra). primero).
Fin del estudio Las dos cohortes pueden variar en el momento de finalización del estudio. El final del estudio para cada cohorte se define como el número de eventos de SG objetivo para los cuales se observa el análisis final en esa cohorte. La duración real del estudio para cada cohorte depende de la tasa de inscripción real, la tasa de abandono y la mediana de SG de cada grupo.
Evaluación de la eficacia La evaluación de la eficacia se basará en los criterios de la Colaboración europea contra la leucemia (ELN) 2022. La evaluación de la eficacia se realizará una vez por ciclo durante los primeros 6 ciclos de tratamiento (es decir, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 y C7D1) y una vez cada 2 ciclos posteriores (es decir, C9D1, C11D1, C13D1,...); La evaluación de la eficacia también se llevará a cabo en el seguimiento EOT y en cada seguimiento de EFS.
Evaluación de seguridad Todos los eventos adversos (EA) se calificarán según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), V5.0. Los EA se codificarán utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). El número y la frecuencia de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se resumirán por clasificación de órganos y sistemas (SOC) y término preferido (PT).
En este estudio, todos los eventos adversos graves (AAG) relacionados con los procedimientos del estudio informados desde la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado para la selección previa hasta la fecha de la firma del formulario maestro de consentimiento informado se recopilarán; todos los EAG deben recopilarse desde la fecha de la firma del formulario maestro de consentimiento informado hasta la fecha de la primera dosis; todos los EA/EAG deben recolectarse desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o del inicio de una nueva terapia antitumoral, lo que ocurra primero; Los EAG que los investigadores hayan confirmado que tienen una posibilidad razonable de correlación con el producto en investigación deben recolectarse 30 días después de la última dosis o después del inicio de una nueva terapia antitumoral, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Erin Lou, Doctor
- Número de teléfono: +86 21 2067 1942
- Correo electrónico: erinl@hutch-med.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yu Wang, Bachelor
- Número de teléfono: (+86) 18058125909
- Correo electrónico: yuwang@hutch-med.com
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana, 300121
- Reclutamiento
- Tianjin People's Hospital
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Contacto:
- xingli Zhao
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Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Contacto:
- Hui Wei
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Jian Ge
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230601
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Zhimin Zhai
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- Reclutamiento
- Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
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Contacto:
- Xuhan Zhang
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Reclutamiento
- Peking University People's Hospital
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Contacto:
- Xiaojun Huang, Doctor
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400016
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contacto:
- Li Wang
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Reclutamiento
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contacto:
- Shaoyuan Wang
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
- Reclutamiento
- The first affilated hospital of Fujian Medical university
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Contacto:
- Junmin Chen
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Quanzhou, Fujian, Porcelana, 362000
- Reclutamiento
- Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
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Contacto:
- Xiongpeng Zhu
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contacto:
- Bing Xu
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Yang Liang
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510180
- Reclutamiento
- Guangzhou First People's Hospital
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Contacto:
- Caixia Wang
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Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Nanfang Hospital，Southern Medical University
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Contacto:
- Yu Zhang
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518035
- Reclutamiento
- Shenzhen Second People's Hospital
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Contacto:
- xin Du
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Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 524001
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Contacto:
- Honghua He
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contacto:
- Weihua Zhao
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550004
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contacto:
- Jishi Wang
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Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550002
- Reclutamiento
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Xiangpeng Guo
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Zunyi, Guizhou, Porcelana, 563003
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
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Contacto:
- Mingqiang Ren
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Hebei
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Baoding, Hebei, Porcelana, 071000
- Reclutamiento
- Baoding No.1 Central Hospital
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Contacto:
- Haiying Yao
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Chengde, Hebei, Porcelana, 067000
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Chengde Medical University
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Contacto:
- Zhihua Zhang
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Hebei Medical University
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Contacto:
- Xiaojun Liu
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150010
- Reclutamiento
- Harbin First Hospital
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Contacto:
- tiejun Gong
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana, 471003
- Reclutamiento
- The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Contacto:
- Haiping Yang
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Jie Ma
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Reclutamiento
- The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Xudong Wei
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
- Reclutamiento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- fuling Zhou
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Wuhan Union Hospital of China
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Contacto:
- Yu Hu
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Reclutamiento
- Xiangya Hospital Central South University
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Contacto:
- yajing xu
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Reclutamiento
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Contacto:
- Xin Li
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410005
- Reclutamiento
- People's Hospital of Hunan Province
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Contacto:
- Can Liu
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Reclutamiento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Contacto:
- Bing Chen
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Yu Zhu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Suning Chen
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Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214023
- Reclutamiento
- Wuxi People's Hospital
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Contacto:
- Hongli Sun
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221004
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contacto:
- Zhenyu Li
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Ling Qi
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Reclutamiento
- The First Hospital of Jilin University
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Contacto:
- Sujun Gao
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Wei Yang
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- Reclutamiento
- The First Hospital of China Medical University
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Contacto:
- xiaojing Yan
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710004
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
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Contacto:
- Jianli Wang
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Jun Peng
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Reclutamiento
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Contacto:
- Wen Wu
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Contacto:
- Weili Zhao
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200065
- Reclutamiento
- Tongji Hospital of Tongji University
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Contacto:
- Jianfei Fu
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Yuping Gong
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610072
- Reclutamiento
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Contacto:
- xiaobing huang
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Yibin, Sichuan, Porcelana, 644000
- Reclutamiento
- The Second People's Hospital of Yibin
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Contacto:
- shihua huang
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830001
- Reclutamiento
- XinjiangUiger Municipal People's Hospital
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Contacto:
- Yan Li
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650032
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contacto:
- Mingxia Shi
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650032
- Reclutamiento
- The First People's Hospital of Yunnan Province
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Contacto:
- Peng Hu
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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Contacto:
- Zhen Cai
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of WMU
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Contacto:
- Songfu Jiang
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber firmado el ICF;
- Ser capaz de seguir los requisitos del protocolo;
- Edad ≥18 años;
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 2;
- Cohorte 1: pacientes con LMA R/R que albergan mutaciones en el sitio IDH1-R132 (Clasificación OMS 2022 de neoplasias mieloides y leucemias agudas); Cohorte 2: Pacientes con LMA R/R que albergan mutaciones IDH2-R140/R172 (Clasificación OMS 2022 de neoplasias mieloides y leucemias agudas). Se recomienda incluir a un paciente con mutaciones IDH1 e IDH2 en la cohorte 2 (grupo de mutación IDH2).
- Aceptar someterse a una aspiración y/o biopsia de médula ósea antes y durante el tratamiento;
- Estar dispuesto a completar evaluaciones de calidad de vida en momentos específicos durante el tratamiento del estudio y después de la interrupción del tratamiento;
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del producto en investigación (el tiempo límite de anticoncepción para el grupo de quimioterapia debe ampliarse a 6 meses después de la última dosis), como detallado en el Apéndice 9 (requisitos anticonceptivos), y se compromete a no donar óvulos (ovocitos) con fines reproductivos durante este período; los pacientes no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa (si están en edad fértil);
- Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar condones durante las relaciones sexuales y evitar donar o congelar esperma durante el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del producto en investigación (el tiempo límite de anticoncepción para el grupo de quimioterapia debe extenderse a 6 meses después la última dosis).
Criterio de exclusión:
- Pacientes que recibieron tratamiento previo con un inhibidor de IDH1, un inhibidor de IDH2 o un inhibidor de doble objetivo IDH1/IDH2;
- Pacientes con mutaciones conocidas en el punto de acceso RAS o FLT3 (tirosina quinasa 3 similar a FMS);
Función inadecuada de los órganos, como se define a continuación:
Bilirrubina total sérica (TBIL) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN), excluidos los siguientes pacientes:
- Pacientes con enfermedad de Gilbert, con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) normales y TBIL sérico ≤ 3 × LSN.
- AST o ALT > 2,5 × LSN (si la leucemia invade el hígado, se pueden inscribir pacientes con niveles de AST y ALT ≤ 5 × LSN);
- Tasa de filtración glomerular o aclaramiento de creatinina estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault < 50 ml/min;
- Relación normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 × LSN, excepto en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante;
- Amilasa en sangre o lipasa en sangre> 1,5 × LSN y el investigador la considera clínicamente significativa;
Historia actual conocida de enfermedad hepática, incluida cirrosis, enfermedad hepática alcohólica, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC):
- La hepatitis B crónica se define como un antígeno de superficie sérico positivo de la hepatitis B (HBsAg). Pacientes con infección por VHB oculta o previa [definida como anticuerpo del núcleo de la hepatitis B positivo (HBcAb) y HBsAg negativo] pero se puede inscribir una prueba de ADN del VHB negativa; estos pacientes deben someterse a pruebas de ADN del VHB mensualmente;
- Los pacientes con serología positiva para el VHC pueden inscribirse sólo si la prueba de ARN del VHC es negativa;
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios relacionados con la función cardíaca:
- Cualquier ritmo cardíaco clínicamente significativo o anomalía de la conducción que requiera intervención clínica;
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica a juicio del investigador, que incluyen, entre otras: infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, Clase II de la New York Heart Association (NYHA) (inclusive ) o por encima de insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
- Síndrome congénito de QT largo o QTcF > 470 ms en mujeres/QTcF > 450 ms en hombres; Nota: QTcF = QT/∛RR
- Uso actual de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes (consulte la lista completa en http://www.crediblemeds.org)
Pacientes con otras neoplasias malignas primarias en los últimos 5 años, excepto pacientes que se hayan curado y pacientes con los siguientes tumores no invasivos que hayan sido tratados con terapia definitiva:
- Carcinoma basocelular de piel
- Carcinoma cutáneo de células escamosas de cuello uterino
- Carcinoma in situ de cuello uterino
- Cáncer de mama in situ
- Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes del tratamiento) o en período de lactancia;
- Hombres con necesidades de maternidad;
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
- Pacientes que hayan recibido cualquier anticuerpo monoclonal para terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 2 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, lo que sea más largo;
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con el producto en investigación o dispositivo en investigación en un estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
- Pacientes que hayan recibido tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o vacuna antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento inicial del estudio o hayan recibido radioterapia dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento inicial del estudio; pacientes que hayan recibido un TCMH dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o estén recibiendo terapia inmunosupresora después del TCMH en el momento de la selección, o estén acompañados de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que requiera control farmacológico; Los pacientes sometidos a tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped de piel (EICH) con dosis orales fijas y/o corticosteroides tópicos pueden inscribirse solo si pueden beneficiarse del tratamiento del estudio según la evaluación del investigador.
- Leucemia del sistema nervioso central: pacientes con síntomas clínicos que sugieren leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o invasión confirmada de leucemia del SNC;
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
- Pacientes con infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada (definida como signos/síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar de la terapia antibiótica o antiviral adecuada y/u otros tratamientos), o pirexia inexplicable (> 38,5 ℃) durante el período de selección (solo se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral a juicio del investigador);
- La presencia de condiciones que puedan afectar la absorción del producto en investigación a juicio del investigador, como incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, antecedentes de cirugía o enfermedades gastrointestinales graves, incluidas disfagia y úlcera gástrica activa;
- Cumplimiento insuficiente en la participación en este estudio clínico a juicio del investigador;
- Las toxicidades de tratamientos antitumorales anteriores aún no se han recuperado a niveles ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia).
- Pacientes con cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, anomalía en el examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio clínicamente significativas, según la cual el investigador tenga motivos para sospechar que el paciente tiene cierta enfermedad o afección que no es adecuada para el tratamiento con el producto en investigación, o que afectará la interpretación de los resultados del estudio o pondrá al paciente en alto riesgo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo HMPL-306
HMPL-306
|
Los pacientes recibirán monoterapia con HMPL-306: HMPL-306 VO a 250 mg una vez al día (C1) + 150 mg una vez al día (a partir de C2), 28 días como ciclo.
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Comparador activo: Brazo de tratamiento de rescate
Tratamiento de rescate
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Los pacientes en este régimen recibirán tratamiento con uno de los siguientes regímenes, y el investigador seleccionará el régimen en función de la condición del paciente:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SO
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Supervivencia global (SG)
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Proporción de pacientes que logran una remisión completa (RC)
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Tasa CR + CRh
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Proporción de pacientes que logran una remisión completa más una remisión completa con una tasa de recuperación hematológica parcial
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Tasa CR + CRi + CRh
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Proporción de pacientes que logran la remisión completa más la remisión completa con recuperación hematológica incompleta y tasa de recuperación hematológica parcial
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Evaluaciones de PK (farmacocinética)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, 3, 5 (cada ciclo es de 28 días), hasta aproximadamente 33 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) del fármaco
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Día 1 del ciclo 1, 3, 5 (cada ciclo es de 28 días), hasta aproximadamente 33 meses
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Evaluaciones de PK (farmacocinética)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, 3, 5 (cada ciclo es de 28 días), hasta aproximadamente 33 meses
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Concentración plasmática mínima (Cmin) del fármaco
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Día 1 del ciclo 1, 3, 5 (cada ciclo es de 28 días), hasta aproximadamente 33 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Duración de la RC (DoCR), duración de la RC + CRh, duración de la RC + CRh + Cri
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Relación de conversión de dependencia de transfusiones
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Proporción de TCMH (trasplante de células madre hematopoyéticas)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Calidad de vida (CdV), medida por la Medida de resultados informada por la familia (Encuesta de salud de elementos de formulario)
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Tiempo hasta la primera CR (TTCR), tiempo hasta la primera CR + CRh [TT (CR + CRh)], tiempo hasta la primera CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
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Hasta aproximadamente 33 meses
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EFS
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Seguridad (TEAE, TRAE, SAE, etc.)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos que surgieron del tratamiento, eventos adversos graves, eventos adversos que llevaron a una modificación de la dosis, eventos adversos que llevaron a la muerte según lo evaluado por CTCAE v5.0
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Hasta aproximadamente 33 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-306-00CH1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .