血液悪性腫瘍患者における HMPL-506 の臨床研究
血液悪性腫瘍患者における HMPL-506 の安全性、薬物動態および有効性を評価するための多施設共同非盲検第 I 相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、用量漸増フェーズと用量拡大フェーズの 2 つのフェーズに分かれています。
用量漸増フェーズ: このフェーズでは、修正毒性確率間隔-2 (mTPI-2) 設計による加速滴定設計が、用量漸増と最大耐用量 (MTD) の決定に使用されます。 この段階には、MLL再構成および/またはNPM1変異型の再発/難治性急性骨髄性白血病(AML)および急性リンパ性白血病(ALL)の患者約30～38人が登録される。
HMPL-506 の決定された開始用量、つまり 50 mg QD (1 日 1 回、約 24 時間ごとに経口投与) は、その後 100 mg QD (100%)、200 mg QD (100%)、300 mg QD ( 50%)、最後に 400 mg QD (33%) (これは想定される用量勾配であり、括弧内のパーセンテージは前の用量レベルからの用量増分に対応します)。 修正されたフィボナッチ設計が用量漸増に使用されます。
用量は、前臨床薬力学、PK データと併せて、利用可能な有効性と安全性のデータに基づいて増量されます。 十分な量の安全性と有効性のデータを取得するために、安全性検討委員会（SRC）会議が開催され、1 つ以上の選択された用量グループのサンプルサイズを拡大し、各用量グループに約 6 ～ 10 人の患者を含める必要性が議論されます。 さらに、SRC は、400 mg QD を超える用量、または 2 つの用量グループ間の中間用量、または他の投与方法を検討する必要性を決定します。
用量拡大段階: 用量拡大段階は、第 2 相推奨用量 (RP2D) および/または最大耐用量 (MTD) の決定後に実施され、安全性をさらに評価するために約 30 ～ 60 人の血液悪性腫瘍患者が登録されます。 HMPL-506 の忍容性と予備的な有効性。 このフェーズに登録された患者は、次の 3 つのコホートに分けられます。
- MLL再構成および/またはNPM1変異型再発/難治性AML
- MLL再構成された再発性/難治性ALL
- 再発性/難治性の多発性骨髄腫（MM）、およびNUP214またはNUP98融合などの遺伝子変異を伴うAML
各コホートには約 10 ～ 20 人の患者が登録される予定です。 登録患者は、疾患の進行/再発（治験薬による治療による利益が継続的に得られていると研究者によって評価された患者を除く）、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法を受ける、研究者が判断した治療によるさらなる利益が得られない、患者の撤退、追跡調査の中止または研究の終了のいずれか早い方。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erin Lou, Doctor
- 電話番号：+86 21 2067 1942
- メール：erinl@hutch-med.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Panfeng Tan, Doctor
- 電話番号：5934 +86 21 2067 1828
- メール：panfengt@hutch-med.com
研究場所
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Changsha、中国
- 募集
- Xiangya Hospital of Central South University
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コンタクト：
- yajing xu
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主任研究者：
- Yajing Xu
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Chongqing、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Lin Liu
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主任研究者：
- Lin Liu
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Fuzhou、中国
- まだ募集していません
- Fujian Medical University Union Hospital
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コンタクト：
- Shaoyuan Wang
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Guangzhou、中国
- 募集
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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コンタクト：
- Yu Zhang
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主任研究者：
- Yu Zhang
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主任研究者：
- Chongyuan Xu
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Yang Liang
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Guiyang、中国
- まだ募集していません
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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コンタクト：
- Jishi Wang
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Hangzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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主任研究者：
- Jie Jin
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コンタクト：
- Jie Jin
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Hefei、中国
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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コンタクト：
- Xiaoyu Zhu
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主任研究者：
- Xiaoyu Zhu
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Jinan、中国
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Chunyan Ji
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主任研究者：
- Chunyan Ji
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Nanjing、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Yu Zhu
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主任研究者：
- Yu Zhu
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Shenyang、中国
- 募集
- Shengjing Hospital of China Medical University
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主任研究者：
- Wei Yang
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コンタクト：
- Wei Yang
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Suzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Suning Chen
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Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin People's Hospital
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コンタクト：
- xingli Zhao
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Tianjin、中国
- 募集
- Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Mingyuan Sun
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主任研究者：
- Mingyuan Sun
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Wuhan、中国
- 募集
- Wuhan Union Hospital of China
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コンタクト：
- Min Zhang
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Zhengzhou、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xudong Wei
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主任研究者：
- Xudong Wei
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
登録資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- この研究を十分に理解し、自発的に ICF に署名すること。
- 年齢 18 歳以上。
1) 用量漸増段階: MLL 再構成および/または NPM1 変異型再発/難治性 AML または ALL 患者 (2022 年世界保健機関 (WHO) の骨髄性新生物および急性白血病の分類に従って確認): 2) 用量拡大段階:以下の各コホートには約 10 ～ 20 人の患者が登録されます。
- MLL再構成および/またはNPM1変異型再発/難治性AML
- MLL再構成された再発性/難治性ALL
- 再発性/難治性MM（バイオマーカー検査なしでスクリーニングおよび登録可能）、およびNUP214またはNUP98融合などの遺伝子変異を有するAML
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ～ 2。
- 治療前および治療中に骨髄穿刺および/または生検を受けることに同意します。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニングから治験治療中止後30日まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、男性パートナーはコンドームを使用しなければならない。 詳細については、付録 11 (妊娠の可能性のある女性の定義 [WOCBP] および許容できる避妊方法と許容できない避妊方法) を参照してください。 また、妊娠の可能性のある女性患者は、この期間中、生殖目的で卵子（または卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験期間中および治験薬中止後30日以内に性交する際にコンドームを使用することに同意しなければならない。 患者は、研究期間中および研究製品の中止後 30 日以内に精子の提供または精子の凍結を避ける必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者はこの研究プロジェクトから除外されます。
- 以前にメニン阻害剤による治療を受けており、治療中に進行を経験した患者。
- 明確な活動性中枢神経系（CNS）白血病の患者（以前のCNS白血病は治療されコントロールされているが、CNS関与がないことを確認するためにスクリーニング時に腰椎穿刺による脳脊髄液検査が必要である）。
以下の患者を除く、血清総ビリルビン (TBIL) > 1.5 × 正常上限値 (ULN):
• 正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) を有し、血清 TBIL ≤ 3 × ULN のギルバート病患者
- 肝臓に白血病の関与がない場合のALTまたはAST > 3×ULN、または肝臓の白血病の関与がある場合のALTまたはAST > 5×ULN（後者の基準は用量漸増段階には適用されません）。
- Cockcroft-Gault 式を使用して推定された糸球体濾過速度またはクレアチニン クリアランス < 50 mL/min。
- 国際正規化比（INR）> 1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 × ULN。この基準は、抗凝固療法を受けている患者には適用されません。
ウイルス性肝炎または他の種類の肝炎を含む、臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴:
- B型肝炎（HBV）患者（HBsAgまたはHBcAb陽性）は、PCR検査でHBV DNA検査が陰性であれば登録可能ですが、HBV DNA検査は周期ごとに実施する必要があります。
- C型肝炎（HCV）患者は、PCR検査によるHCV RNA検査が陰性の場合に登録できます。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 妊娠中（投与前に妊娠検査薬が陽性）または授乳中の女性。
- -治験薬の初回投与前の6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある。
- 過去5年以内に他の原発性悪性腫瘍を患っている患者。ただし、治癒目的で治療されている以下の非浸潤性腫瘍を患っている患者は例外となる：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌および乳癌その場で。
以下の心機能関連基準のいずれかを満たす患者：
- 臨床介入を必要とする臨床的に重大な異常な心拍リズムまたは伝導。
- 遺伝性QT延長症候群またはQTcF > 470ミリ秒。
- 臨床的に重大な心血管疾患（急性心筋梗塞、不安定狭心症、登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植術など）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全、左室駆出率（LVEF）<50% 、または制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）、またはスクリーニング時の 3 回の心電図（ECG）での平均心拍数 > 100 拍/分。
-治験治療開始前2週間以内に全身性抗腫瘍療法または放射線療法を受けている：
- 末梢白血球数が増加した患者（WBC > 25 × 109/L）の場合、登録前および HMPL-506 治療中に末梢白血球を制御するためにヒドロキシカルバミドの使用が許可されます。
- 中枢神経系白血病を予防するための化学療法薬（シタラビン、デキサメタゾン、メトトレキサート）の予防的髄腔内注射は許可されています。
研究治療開始前60日以内にHSCTを受けた患者、またはスクリーニング時にHSCT後に免疫抑制療法を受けている患者、または移植片対宿主病（GVHD）を制御するために医療介入を必要とする患者：
• 皮膚 GVHD の治療に固定用量の経口グルココルチコイドおよび/または局所グルココルチコイドを使用している患者も登録できます。
- -治験治療開始前1週間以内に、漢方薬や伝統的な薬、または明確な抗腫瘍活性を有するその有効成分による治療を受けた患者。
- -治験治療開始前の2週間（セントジョーンズワートの場合は3週間）または5半減期（いずれか長い方）以内の強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤の使用。
- 他の薬物臨床試験への以前の参加中に投与された低分子薬の最終投与から2週間未満、または本臨床試験での治療開始前の高分子薬（抗体薬など）の最終投与から4週間未満の間隔勉強。
- 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。
- 以前の抗腫瘍治療による毒性はまだグレード ≤ 1 に回復していません (脱毛症を除く)。
入院または抗生物質の静脈内投与を必要とする制御不能な活動性感染症を患っている患者（適切な抗感染療法および/またはその他の治療を受けているにもかかわらず、改善が見られない感染に関連する持続的な兆候/症状として定義されます）。または38.5℃以上の原因不明の発熱 スクリーニング期間中（研究者が判断した腫瘍熱のある患者のみが登録可能）。
・治験責任医師の意見では、抗生物質の予防的静脈内投与が必要である好中球減少症の患者も登録可能
- -薬を経口摂取できない、過去の手術歴、または嚥下障害や活動性胃潰瘍を含む重度の胃腸疾患など、治験責任医師が判断した治験製品の吸収に影響を与える可能性のある状態の存在。
- コンプライアンスが悪く、治験責任医師が本臨床研究への参加に適さないと判断した患者。
- 他の疾患、代謝異常、身体検査の異常、または臨床的に重要な臨床検査の異常。これに基づいて、治験責任医師は、患者が治験薬による治療に適さない、または治験に影響を与える特定の疾患または症状を患っていると疑う理由がある。研究結果の解釈を誤ると、患者を高いリスクにさらすことになります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：50mg QD
50 mg QD の開始用量は、最初に登録された被験者の加速滴定デザインを使用して増量されます。 DLT が観察されず、DLT 観察期間中に 50 mg QD の用量でグレード 2 以上の治験薬関連の有害事象が発生しない場合、用量を 100 mg QD に増量することができ、mTPI-2 設計が用量に使用されます。エスカレーション。 用量は、前臨床薬力学、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) データと併せて、入手可能な有効性および安全性データに基づいて増量されます。 |
HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：100mg Qd
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：200mg Qd
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：300mg Qd
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：400mg Qd
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：25 mg入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：50mgの入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：75 mgの入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：150mg Qd
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：100mgの入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：150mgの入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：200mg入札
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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実験的：SRCによって決定されるその他の用量
少なくとも3人の患者が各用量レベルで登録され、現在の用量群のすべての患者がDLT評価を完了したときに、プロトコルで指定された規則に従って次のコホートが決定した用量レベルで追加の3人の患者が募集されます。
各用量群に最終的に登録された患者の数は3人の患者に限定されず、患者の数を増やす必要性は、スポンサーまたはSRC会議での議論によって決定されて、必要な関連データを取得することができます。
ただし、投与群あたり少なくとも3人のDLT評価可能な患者を確保する必要があります。
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HMPL-506は、疾患の進行/再発、死亡、耐えられない毒性、別の抗腫瘍療法（HSCTを含む）の投与、さらなる効果の喪失、患者の離脱、追跡調査の喪失、または研究の終了、どちらか早い方。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価: 用量制限毒性 (DLT) の安全性発生率
時間枠：DLT 評価期間は、最初の 2 つの用量グループ (50 mg および 100 mg) ではサイクル 1 + 3 日 (-3 日目の投与から開始、つまり 28 + 3 日)、およびサイクル 1 (それぞれの投与 1 日目から開始) です。他の用量グループでは、サイクル、つまり 28 日）。
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重篤な用量制限毒性の発生率は、NCI CTCAE V5.0 を使用して評価されました。
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DLT 評価期間は、最初の 2 つの用量グループ (50 mg および 100 mg) ではサイクル 1 + 3 日 (-3 日目の投与から開始、つまり 28 + 3 日)、およびサイクル 1 (それぞれの投与 1 日目から開始) です。他の用量グループでは、サイクル、つまり 28 日）。
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安全性評価：重篤な有害事象（SAE）の発生率と治験薬との関係
時間枠：HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価される
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NCI CTCAE V5.0 を使用して評価された重篤な有害事象 (SAE) の発生率、および DLT および SAE と治験製品との関係。 評価期間は、HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始のいずれか早い方の 30 日後までです。 |
HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価される
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有効性評価：抗腫瘍有効性評価。
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、イベントフリー生存期間 (EFS) のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される可能性があります。
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治験責任医師によって評価された完全奏効（CR）、血液学的部分的回復を伴う完全奏効（CRh）、血液学的不完全回復を伴う完全奏効（CRi）に基づいて、HMPL-506 の抗腫瘍有効性評価を実行します。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、イベントフリー生存期間 (EFS) のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される可能性があります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の発生率と治験薬との関係
時間枠：HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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NCI CTCAE V5.0 によって評価された各種類の有害事象の発生率と治験薬との関係
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HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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用量変更に伴う有害事象
時間枠：HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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投与量の中断、減量、または治療中止につながる有害事象の発生率
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HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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心電図 (ECG) の評価を評価します。
時間枠：HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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治療前後の QT 間隔の変化を観察します。
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HMPL-506 の初回投与から、最後の投与または新しい抗腫瘍療法の開始後 30 日のいずれか早い方までの期間。おそらく最大 42 か月まで評価されます。
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完全奏効率（CR率）
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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研究者によって評価されたCRを達成した被験者の割合として定義されます。AMLにおける反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。
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治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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完全奏効 (CR)+ 血液学的部分回復を伴う完全奏効 (CRh) 率
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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研究者によって評価された CR または CRh を達成した被験者の割合として定義されます。
AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。
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治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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複合完全奏効（CRc）率
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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研究者によって評価されたCR、CRh、またはCRi（不完全な血液学的回復）を達成した被験者の割合として定義されます。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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研究者によって判断された、CR、CRh、CRi、形態学的白血病のない状態（MLFS）、および部分奏効（PR）を有する患者の割合として定義されます。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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完全奏効までの時間 (CR) + 血液学が部分的に回復する完全奏効 (CRh)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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HMPL-506の最初の投与から最初のCR/CRhの発生までの時間として定義される。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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完全寛解までの時間 (CR) + 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh) + 不完全な血液学的回復 (CRi)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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HMPL-506の最初の投与から最初のCR/CRh/CRiの発生までの時間として定義される。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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疾患反応までの時間 (TTR)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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HMPL-506の初回投与からCR/CRh/CRi/MLFS/PRが最初に達成されるまでの時間として定義される。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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完全寛解期間（CR）+血液学的部分回復を伴う完全寛解（CRh）の期間
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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CR/CRh が最初に達成されてから、何らかの原因による疾患の再発、進行、または死亡のいずれかが早い方までの時間として定義されます。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、ALL の診断と治療に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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反応期間 (DOR)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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患者が最初に CR/CRh/CRi/MLFS/PR を達成してから、疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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治療開始から、反応消失、CR/CRh/CRi後の血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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(CR/CRh/CRi を達成した患者のみ) 反応 (CR/CRh/CRi) の達成から血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 CR/CRh/CRi後の血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。 |
治療の最初の 6 サイクル (各サイクルは 28 日) の間はすべてのサイクルで評価し、その後は 2 サイクルに 1 回評価します。反応評価は、EFS のフォローアップ訪問ごとに行われます。最長 42 か月まで評価される場合もあります。
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全生存期間 (OS)
時間枠：疾患の進行/再発が起こるまで、または新たな抗腫瘍療法を開始するまで、死亡、患者の撤退、追跡調査の喪失、または研究終了のいずれか早い方まで、2か月ごとのOSフォローアップ来院を継続します。おそらく最大42まで評価されます。月
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治験薬の投与開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
AML における反応評価は、European LeukmiaNet (ELN) 2022 基準に基づいて実施されます。 ALL における反応評価は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の ALL の診断と治療に関するガイドライン (2023 年バージョン 3) に基づいて実施されます。
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疾患の進行/再発が起こるまで、または新たな抗腫瘍療法を開始するまで、死亡、患者の撤退、追跡調査の喪失、または研究終了のいずれか早い方まで、2か月ごとのOSフォローアップ来院を継続します。おそらく最大42まで評価されます。月
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薬物動態解析 - 最大濃度 (Cmax)
時間枠：この期間は、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までです。
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特徴づけるために、血漿および骨髄中のHMPL-506および代謝物M7の最大濃度(Cmax)を治療の前後で測定した。
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この期間は、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までです。
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薬物動態解析: ピーク時間 (Tmax)
時間枠：アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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特徴づけるために、血漿および骨髄中のHMPL-506および代謝物M7のピーク時間(Tmax)を治療の前後で測定した。
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アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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薬物動態解析: クリアランス半減期 (T1/2)
時間枠：アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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特徴づけるために、血漿および骨髄中のHMPL-506および代謝産物M7のクリアランス半減期(T1/2)を治療の前後で測定した。
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アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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薬物動態解析: 血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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血漿および骨髄中のHMPL-506および代謝物M7の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC0-t)を、治療の前後で測定した。
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アクセスウィンドウは、HMPL-506 の初回投与前からサイクル 3 Day1 (各サイクルは 28 日) までの 12 週間です。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学バイオマーカーの変化を評価する
時間枠：HMPL-506 の最初の投与前から、最後の投与または疾患の進行後 30 日までの期間。最長 42 か月まで評価される可能性があります。
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HMPL506 投与前後の薬力学バイオマーカー (MEIS3、HOXA9、CD11b など) の変化、および用量および有効性との相関
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HMPL-506 の最初の投与前から、最後の投与または疾患の進行後 30 日までの期間。最長 42 か月まで評価される可能性があります。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jianxiang Wang, Master、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 主任研究者：Hui Wei, Master、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-506-00CH1
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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