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Uno studio clinico sull'HMPL-506 in pazienti con neoplasie ematologiche

26 settembre 2025 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio clinico di fase I multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'HMPL-506 in pazienti con neoplasie ematologiche

Questo è uno studio clinico di Fase 1, multicentrico, in aperto sull'HMPL-506 somministrato per via orale nel trattamento delle neoplasie ematologiche. Solo i pazienti idonei che forniscono il modulo di consenso informato firmato (ICF) possono essere arruolati in questo studio. Lo studio consiste di due fasi, ovvero una fase di aumento della dose e una fase di espansione della dose. Si prevede che lo studio arruolerà circa 60-98 pazienti, inclusi circa 30-38 pazienti nella fase di incremento della dose e circa 30-60 pazienti nella fase di espansione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è diviso in 2 fasi, fase di aumento della dose e fase di espansione della dose.

Fase di aumento della dose: in questa fase, il disegno di titolazione accelerata con il disegno dell'intervallo di probabilità di tossicità modificato 2 (mTPI-2) verrà utilizzato per l'aumento della dose e la determinazione della dose massima tollerata (MTD). In questa fase verranno arruolati circa 30-38 pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) riarrangiata e/o mutante NPM1 recidivante/refrattaria e leucemia linfocitica acuta (LLA).

La dose iniziale determinata di HMPL-506, ovvero 50 mg una volta al giorno (per via orale una volta al giorno, circa ogni 24 ore), verrà successivamente aumentata a 100 mg una volta al giorno (100%), 200 mg una volta al giorno (100%), 300 mg una volta al giorno ( 50%) e infine 400 mg una volta al giorno (33%) (questo è un gradiente di dose presunto e la percentuale tra parentesi corrisponde all'incremento della dose rispetto al livello di dose precedente). Per l'aumento della dose verrà utilizzato un disegno di Fibonacci modificato.

La dose verrà aumentata in base ai dati di efficacia e sicurezza disponibili insieme alla farmacodinamica preclinica e ai dati farmacocinetici. Si terranno riunioni dei comitati di revisione della sicurezza (SRC) per discutere la necessità di espandere la dimensione del campione di 1 o più gruppi di dose selezionati, con circa 6-10 pazienti in ciascun gruppo di dose, per ottenere una quantità sufficiente di dati su sicurezza ed efficacia. Inoltre, l’SRC determinerà la necessità di valutare una dose superiore a 400 mg una volta al giorno o una dose intermedia tra due gruppi di dosaggio o altri metodi di somministrazione.

Fase di espansione della dose: la fase di espansione della dose sarà condotta dopo la determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e/o della dose massima tollerata (MTD) e verranno arruolati circa 30-60 pazienti con neoplasie ematologiche per valutare ulteriormente la sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di HMPL-506. I pazienti arruolati in questa fase saranno divisi in tre coorti:

  • LMA recidivante/refrattaria con MLL riarrangiata e/o mutante NPM1
  • LLA recidivante/refrattaria riarrangiata con MLL
  • Mieloma multiplo (MM) recidivante/refrattario e LMA con alterazioni genetiche come la fusione NUP214 o NUP98

Si prevede di arruolare circa 10-20 pazienti in ciascuna coorte. I pazienti arruolati riceveranno una dose orale di HMPL-506 al RP2D in cicli di 28 giorni fino alla progressione/recidiva della malattia (ad eccezione dei pazienti che secondo lo sperimentatore continuano a ricevere benefici dal trattamento con il prodotto in studio), morte, tossicità intollerabile, ricevere un'altra terapia antitumorale, mancato ulteriore beneficio dal trattamento a giudizio dello sperimentatore, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Changsha, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contatto:
          • yajing xu
        • Investigatore principale:
          • Yajing Xu
      • Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contatto:
          • Lin Liu
        • Investigatore principale:
          • Lin Liu
      • Fuzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
          • Shaoyuan Wang
      • Guangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contatto:
          • Yu Zhang
        • Investigatore principale:
          • Yu Zhang
        • Investigatore principale:
          • Chongyuan Xu
      • Guangzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
          • Yang Liang
      • Guiyang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
          • Jishi Wang
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Investigatore principale:
          • Jie Jin
        • Contatto:
          • Jie Jin
      • Hefei, Cina
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contatto:
          • xiaoyu zhu
        • Investigatore principale:
          • Xiaoyu Zhu
      • Jinan, Cina
        • Reclutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contatto:
          • Chunyan Ji
        • Investigatore principale:
          • Chunyan Ji
      • Nanjing, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contatto:
          • Yu Zhu
        • Investigatore principale:
          • Yu Zhu
      • Shenyang, Cina
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Investigatore principale:
          • Wei Yang
        • Contatto:
          • wei Yang
      • Suzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Suning Chen
      • Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin People's Hospital
        • Contatto:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
        • Contatto:
          • Mingyuan Sun
        • Investigatore principale:
          • Mingyuan Sun
      • Wuhan, Cina
        • Reclutamento
        • Wuhan Union Hospital Of China
        • Contatto:
          • Min Zhang
      • Zhengzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Xudong Wei
        • Investigatore principale:
          • Xudong Wei

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter beneficiare dell'iscrizione.

    1. Avendo compreso adeguatamente questo studio ed essendo volontario nel firmare l'ICF;
    2. Età ≥18 anni;

    3. 1) Fase di incremento della dose: paziente con LMA o LLA recidivante/refrattaria con MLL riarrangiata e/o mutante NPM1 (confermata secondo la classificazione delle neoplasie mieloidi e leucemia acuta dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2022): 2) Fase di espansione della dose: verranno arruolati circa 10-20 pazienti in ciascuna delle seguenti coorti

      • LMA recidivante/refrattaria con MLL riarrangiata e/o mutante NPM1
      • LLA recidivante/refrattaria riarrangiata con MLL
      • MM recidivante/refrattario (che può essere sottoposto a screening e arruolato senza test dei biomarcatori) e LMA che presenta alterazioni genetiche come la fusione NUP214 o NUP98
    4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2;
    5. Accettare di sottoporsi ad aspirazione e/o biopsia del midollo osseo prima e durante il trattamento;
    6. Le pazienti donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dallo screening fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio e i loro partner maschili devono utilizzare il preservativo. Vedere l'Appendice 11 (Definizione di donne potenzialmente fertili [WOCBP] e metodi contraccettivi accettabili e inaccettabili) per maggiori dettagli. E le pazienti in età fertile dovrebbero accettare di non donare ovociti (o ovociti) a fini riproduttivi durante questo periodo.
    7. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti durante lo studio ed entro 30 giorni dalla sospensione del prodotto sperimentale. I pazienti devono evitare la donazione o il congelamento dello sperma durante lo studio ed entro 30 giorni dalla sospensione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

  • I soggetti saranno esclusi da questo progetto di studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori della menina e hanno manifestato progressione durante il trattamento;
    2. Pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) (una precedente leucemia del sistema nervoso centrale è stata trattata e controllata, ma allo screening è richiesto un test del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare per confermare l'assenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale);

    3. Bilirubina sierica totale (TBIL) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei seguenti pazienti:

      • Pazienti con malattia di Gilbert, con alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) normali e TBIL sierica ≤ 3 × ULN

    4. ALT o AST > 3 × ULN in assenza di coinvolgimento epatico nella leucemia o ALT o AST > 5 × ULN in presenza di coinvolgimento epatico nella leucemia (quest'ultimo criterio non è applicabile nella fase di incremento della dose);
    5. Velocità di filtrazione glomerulare o clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault < 50 ml/min.
    6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN; questo criterio non è applicabile nei pazienti che ricevono terapia anticoagulante.

    7. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale o altri tipi di epatite:

      • I pazienti con epatite B (HBV) (positivi per HBsAg o HBcAb) possono essere arruolati se risultano negativi all'HBV DNA mediante PCR, ma il test dell'HBV DNA deve essere eseguito ogni ciclo
      • I pazienti con epatite C (HCV) possono essere arruolati se risultano negativi all'HCV RNA mediante PCR.
    8. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
    9. Donne in gravidanza (con test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano.
    10. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
    11. Pazienti con altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni, ma fanno eccezione i pazienti con i seguenti tumori non invasivi trattati con intento curativo: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice e cancro della mammella sul posto.

    12. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri relativi alla funzione cardiaca:

      • Qualsiasi ritmo cardiaco o conduzione anormale clinicamente significativo che richieda un intervento clinico.
      • Sindrome ereditaria del QT lungo o QTcF > 470 msec.
      • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), o frequenza cardiaca media > 100 battiti/min agli elettrocardiogrammi (ECG) in triplicato allo screening.

    13. Ricezione di terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:

      • Per i pazienti con aumento della conta dei globuli bianchi periferici (WBC > 25 × 109/L), è consentito l'uso di idrossicarbamide per controllare i WBC periferici prima dell'arruolamento e durante il trattamento con HMPL-506.
      • È consentita l'iniezione intratecale profilattica di farmaci chemioterapici (citarabina, desametasone e metotrexato) per prevenire la leucemia del sistema nervoso centrale.

    14. Pazienti che hanno ricevuto l'HSCT entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva dopo l'HSCT allo screening, o che richiedono un intervento medico per controllare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD):

      • Possono essere arruolati pazienti che utilizzano glucocorticoidi orali a dose fissa e/o glucocorticoidi topici per il trattamento della GVHD cutanea.

    15. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con medicinali erboristici e tradizionali/loro principi attivi con attività antitumorale definita entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
    16. Uso di potenti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane (3 settimane per l'erba di San Giovanni) o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
    17. Un intervallo inferiore a 2 settimane dall'ultima dose di qualsiasi farmaco a piccola molecola o inferiore a 4 settimane dall'ultima dose di qualsiasi farmaco macromolecolare (ad esempio farmaci anticorpali) somministrato durante la precedente partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
    18. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
    19. La tossicità derivante da precedenti trattamenti antitumorali non è ancora tornata al Grado ≤ 1 (esclusa l'alopecia).

    20. Pazienti con infezione attiva non controllata che richiede il ricovero in ospedale o la somministrazione di antibiotici per via endovenosa (definiti come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante il ricevimento di un'appropriata terapia anti-infettiva e/o altri trattamenti); o piressia inspiegabile con una temperatura superiore a 38,5 ℃ durante il periodo di screening (possono essere arruolati solo i pazienti con febbre tumorale a giudizio dello sperimentatore);

      • Possono essere arruolati pazienti con neutropenia che, a giudizio dello sperimentatore, necessitano di antibiotici per via profilattica per via endovenosa

    21. Presenza di condizioni che possono influenzare l'assorbimento del prodotto in sperimentazione secondo il giudizio dello sperimentatore, come l'impossibilità di assumere farmaci per via orale, precedenti di interventi chirurgici o gravi malattie gastrointestinali tra cui disfagia e ulcera gastrica attiva.
    22. Pazienti con scarsa compliance giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.
    23. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia clinicamente significativa dei test di laboratorio, in base alla quale lo sperimentatore ha motivo di sospettare che il paziente abbia determinate malattie o condizioni che non sono adatte al trattamento con il prodotto in studio o che influiscono sulla interpretazione dei risultati dello studio o metterà il paziente ad alto rischio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 50 mg una volta al giorno

La dose iniziale di 50 mg una volta al giorno verrà aumentata utilizzando il disegno di titolazione accelerata nel primo soggetto arruolato.

Se non si osserva DLT e non si verificano eventi avversi correlati al prodotto sperimentale di grado 2 o superiore durante il periodo di osservazione della DLT alla dose di 50 mg una volta al giorno, la dose può essere aumentata a 100 mg una volta al giorno e per la dose verrà utilizzato il disegno mTPI-2. escalation.

La dose verrà aumentata in base ai dati di efficacia e sicurezza disponibili insieme ai dati preclinici di farmacodinamica, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD).
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 100mg QD
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 200mg QD
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 300 mg QD
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 400mg QD
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 25 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 50 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 75 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 150mg QD
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 100 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 150 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: 200 mg di offerta
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)
Sperimentale: Altra dose determinata da SRC
Almeno 3 pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose e ulteriori 3 pazienti saranno reclutati a livello di dose deciso dalla prossima coorte in seguito alle regole specificate nel protocollo quando tutti i pazienti nel gruppo di dose attuale completano la valutazione DLT. Il numero di pazienti infine arruolati in ciascun gruppo di dose non è limitato a 3 pazienti e la necessità di aumentare il numero di pazienti può essere deciso dallo sponsor o mediante discussione in una riunione SRC per ottenere i dati rilevanti richiesti. Tuttavia, devono essere garantiti almeno 3 pazienti valutabili DLT per gruppo di dose.
Droga: HMPL-506
L'HMPL-506 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni, fino a progressione/recidiva della malattia, morte, tossicità intollerabile, ricezione di un'altra terapia antitumorale (incluso HSCT), mancato ulteriore beneficio, ritiro del paziente, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Altri nomi:
  • Per questo studio clinico verranno utilizzati due dosaggi di compresse HMPL-506 (25 mg e 100 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza: incidenza della sicurezza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: La finestra di valutazione DLT è Ciclo 1 + 3 giorni (a partire dalla somministrazione del Giorno -3, ovvero 28 + 3 giorni) nei primi due gruppi di dosaggio (50 mg e 100 mg) e Ciclo 1 (a partire dal Giorno 1 di ciascuno ciclo, cioè 28 giorni) in altri gruppi di dosaggio.
Incidenza di grave tossicità dose-limitante valutata utilizzando NCI CTCAE V5.0.
La finestra di valutazione DLT è Ciclo 1 + 3 giorni (a partire dalla somministrazione del Giorno -3, ovvero 28 + 3 giorni) nei primi due gruppi di dosaggio (50 mg e 100 mg) e Ciclo 1 (a partire dal Giorno 1 di ciascuno ciclo, cioè 28 giorni) in altri gruppi di dosaggio.
Valutazione della sicurezza: incidenza di eventi avversi gravi (SAE) e relazione con il farmaco in studio
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 mesi

Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) valutati utilizzando NCI CTCAE V5.0 e relazione di DLT e SAE con il prodotto in sperimentazione.

La finestra di valutazione va dalla prima dose di HMPL-506 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose o l’inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 mesi
Valutazione dell'efficacia: Valutazione dell'efficacia antitumorale.
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up per la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Può essere valutata fino a 42 mesi.

Esecuzione della valutazione dell'efficacia antitumorale di HMPL-506 sulla base di risposta completa (CR), risposta completa con recupero parziale dell'ematologia (CRh), risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRi) valutata dallo sperimentatore.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up per la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Può essere valutata fino a 42 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA) e relazione con il farmaco in studio
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Incidenza di ciascun tipo di evento avverso valutato dall'NCI CTCAE V5.0 e sua relazione con il farmaco in studio
Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Eventi avversi associati a modifiche della dose
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Incidenza di eventi avversi che portano all’interruzione, alla riduzione o all’interruzione del trattamento della dose
Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Valutare le valutazioni dell’elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Osservare le variazioni dell'intervallo QT prima e dopo il trattamento.
Il tempo che intercorre tra la prima dose di HMPL-506 e 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi.
Tasso di risposta completa (tasso CR)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Definito come la percentuale di soggetti che raggiungono la CR secondo la valutazione dello sperimentatore. La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Risposta completa (CR)+ Risposta completa con recupero parziale del tasso ematologico (CRh).
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Definito come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto CR o CRh secondo la valutazione dello sperimentatore. La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Tasso di risposta completa composita (CRc).
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come la percentuale di soggetti che raggiungono CR, CRh o CRi (recupero ematologico incompleto) secondo la valutazione dello sperimentatore.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

definito come la percentuale di pazienti con CR, CRh, CRi, stato morfologico libero da leucemia (MLFS) e risposta parziale (PR) secondo il giudizio dello sperimentatore.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Tempo alla risposta completa (CR)+risposta completa con recupero parziale dell'ematologia (CRh)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo trascorso dalla prima somministrazione di HMPL-506 alla prima occorrenza di CR/CRh.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Tempo alla risposta completa (CR)+risposta completa con recupero parziale dell'ematologia (CRh) +recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo trascorso dalla prima somministrazione di HMPL-506 alla prima occorrenza di CR/CRh/CRi.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Tempo alla risposta alla malattia (TTR)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo che intercorre dalla prima somministrazione di HMPL-506 al primo raggiungimento di CR/CRh/CRi/MLFS/PR.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Durata della risposta completa (CR)+risposta completa con recupero parziale dell'ematologia (CRh)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo trascorso dal primo raggiungimento della CR/CRh fino alla recidiva, alla progressione o alla morte della malattia per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3)
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo trascorso dal primo raggiungimento da parte del paziente di CR/CRh/CRi/MLFS/PR fino alla recidiva, alla progressione o alla morte della malattia per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla data di perdita della risposta, recidiva ematologica dopo CR/CRh/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.

(Solo per i pazienti che hanno raggiunto CR/CRh/CRi) Definito come il tempo dal raggiungimento della risposta (CR/CRh/CRi) alla recidiva ematologica, morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. recidiva ematologica dopo CR/CRh/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Da valutare ad ogni ciclo durante i primi 6 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni) e successivamente una volta ogni 2 cicli; la valutazione della risposta sarà condotta anche ad ogni visita di follow-up dell'EFS. Può essere valutata fino a 42 mesi.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino alla progressione/recidiva della malattia o all'avvio di nuove terapie antitumorali si continuerà a partecipare alle visite di follow-up per l'OS ogni 2 mesi fino al decesso, al ritiro del paziente, alla perdita al follow-up o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi
Definito come il tempo dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa. La valutazione della risposta nella LMA sarà condotta sulla base dei criteri European LeukmiaNet (ELN) 2022; la valutazione della risposta nella LLA sarà condotta sulla base delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la diagnosi e il trattamento della LLA (2023 Versione 3).
Fino alla progressione/recidiva della malattia o all'avvio di nuove terapie antitumorali si continuerà a partecipare alle visite di follow-up per l'OS ogni 2 mesi fino al decesso, al ritiro del paziente, alla perdita al follow-up o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Forse valutato fino a 42 Mesi
Analisi farmacocinetica-Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: La finestra va dalla prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni).
Per caratterizzare la concentrazione massima (Cmax) di HMPL-506 e del metabolita M7 nel plasma e nel midollo osseo sono stati misurati prima e dopo il trattamento.
La finestra va dalla prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni).
Analisi farmacocinetica: tempo di picco (Tmax)
Lasso di tempo: La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.
Per caratterizzare il tempo di picco (Tmax) dell'HMPL-506 e del metabolita M7 nel plasma e nel midollo osseo sono stati misurati prima e dopo il trattamento.
La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.
Analisi farmacocinetica: emivita di clearance (T1/2)
Lasso di tempo: La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.
Per caratterizzare l'emivita della clearance (T1/2) dell'HMPL-506 e del metabolita M7 nel plasma e nel midollo osseo sono stati misurati prima e dopo il trattamento.
La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.
Analisi farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-t)
Lasso di tempo: La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.
L'area caratterizzata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-t) dell'HMPL-506 e del metabolita M7 nel plasma e nel midollo osseo è stata misurata prima e dopo il trattamento.
La finestra di accesso va da prima della prima dose di HMPL-506 al Ciclo 3 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni). 12 settimane.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i cambiamenti del biomarcatore farmacodinamico
Lasso di tempo: dal tempo prima della prima dose di HMPL-506 a 30 giorni dopo l'ultima dose o la progressione della malattia. Può essere valutato fino a 42 mesi.
Cambiamenti nei biomarcatori farmacodinamici (ad esempio, MEIS3, HOXA9, CD11b ecc.) prima e dopo la somministrazione di HMPL506 e correlazioni con dosaggio ed efficacia
dal tempo prima della prima dose di HMPL-506 a 30 giorni dopo l'ultima dose o la progressione della malattia. Può essere valutato fino a 42 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
  • Investigatore principale: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

8 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

8 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-506-00CH1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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