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Eine klinische Studie zu HMPL-506 bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

26. September 2025 aktualisiert von: Hutchmed

Eine multizentrische, offene klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HMPL-506 bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene klinische Phase-1-Studie mit oral verabreichtem HMPL-506 zur Behandlung hämatologischer Malignome. Nur berechtigte Patienten, die die unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) vorlegen, können in diese Studie aufgenommen werden. Die Studie besteht aus zwei Phasen, nämlich einer Dosissteigerungsphase und einer Dosiserweiterungsphase. An der Studie werden voraussichtlich etwa 60 bis 98 Patienten teilnehmen, darunter etwa 30 bis 38 Patienten in der Dosissteigerungsphase und etwa 30 bis 60 Patienten in der Dosiserweiterungsphase.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt: Dosissteigerungsphase und Dosiserweiterungsphase.

Dosiseskalationsphase: In dieser Phase wird das beschleunigte Titrationsdesign mit dem modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervall-2 (mTPI-2)-Design zur Dosiseskalation und Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) verwendet. Ungefähr 30 bis 38 Patienten mit MLL-umgeordneter und/oder NPM1-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphatischer Leukämie (ALL) werden in diese Phase aufgenommen.

Die festgelegte Anfangsdosis von HMPL-506, d. h. 50 mg einmal täglich (oral einmal täglich, etwa alle 24 Stunden), wird anschließend auf 100 mg einmal täglich (100 %), 200 mg einmal täglich (100 %), 300 mg einmal täglich ( 50 %), und schließlich 400 mg QD (33 %) (dies ist ein angenommener Dosisgradient, und der Prozentsatz in Klammern entspricht der Dosiserhöhung gegenüber der vorherigen Dosisstufe). Zur Dosiserhöhung wird ein modifiziertes Fibonacci-Design verwendet.

Die Dosis wird auf der Grundlage der verfügbaren Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten in Verbindung mit präklinischen Pharmakodynamik- und PK-Daten erhöht. Es werden Sitzungen der Sicherheitsüberprüfungsausschüsse (SRC) abgehalten, um die Notwendigkeit einer Erweiterung der Stichprobengröße einer oder mehrerer ausgewählter Dosisgruppen mit etwa 6 bis 10 Patienten in jeder Dosisgruppe zu erörtern, um eine ausreichende Menge an Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zu erhalten. Darüber hinaus wird das SRC feststellen, ob es notwendig ist, eine Dosis über 400 mg QD oder eine Zwischendosis zwischen zwei Dosisgruppen oder andere Verabreichungsmethoden zu prüfen.

Dosiserweiterungsphase: Die Dosiserweiterungsphase wird nach der Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und/oder der maximal tolerierten Dosis (MTD) durchgeführt und etwa 30 bis 60 Patienten mit hämatologischen Malignomen werden aufgenommen, um die Sicherheit weiter zu bewerten. Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von HMPL-506. Die in dieser Phase aufgenommenen Patienten werden in drei Kohorten eingeteilt:

  • MLL-umgelagerte und/oder NPM1-mutierte rezidivierte/refraktäre AML
  • MLL-umgeordnete rezidivierte/refraktäre ALL
  • Rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom (MM) und AML mit genetischen Veränderungen wie NUP214- oder NUP98-Fusion

Es ist geplant, etwa 10 bis 20 Patienten in jede Kohorte aufzunehmen. Eingeschriebene Patienten erhalten eine orale Dosis von HMPL-506 im RP2D in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit (mit Ausnahme von Patienten, bei denen der Prüfer feststellt, dass sie weiterhin von der Behandlung mit dem Prüfpräparat profitieren), Tod, unerträglicher Toxizität, Erhalt einer weiteren Antitumortherapie, fehlender weiterer Nutzen der Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes, Patientenabbruch, Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

132

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Changsha, China
        • Rekrutierung
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
        • Hauptermittler:
          • Yajing Xu
      • Chongqing, China
        • Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Lin Liu
        • Hauptermittler:
          • Lin Liu
      • Fuzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Guangzhou, China
        • Rekrutierung
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
        • Hauptermittler:
          • Yu Zhang
        • Hauptermittler:
          • Chongyuan Xu
      • Guangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guiyang, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Hangzhou, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Hauptermittler:
          • Jie Jin
        • Kontakt:
          • Jie Jin
      • Hefei, China
        • Rekrutierung
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • xiaoyu zhu
        • Hauptermittler:
          • Xiaoyu Zhu
      • Jinan, China
        • Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Chunyan Ji
        • Hauptermittler:
          • Chunyan Ji
      • Nanjing, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
        • Hauptermittler:
          • Yu Zhu
      • Shenyang, China
        • Rekrutierung
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Hauptermittler:
          • Wei Yang
        • Kontakt:
          • wei Yang
      • Suzhou, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
        • Kontakt:
          • Mingyuan Sun
        • Hauptermittler:
          • Mingyuan Sun
      • Wuhan, China
        • Rekrutierung
        • Wuhan Union Hospital Of China
        • Kontakt:
          • Min Zhang
      • Zhengzhou, China
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
        • Hauptermittler:
          • Xudong Wei

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um zur Einschreibung berechtigt zu sein.

    1. Sie haben diese Studie ausreichend verstanden und sind freiwillig, die ICF zu unterzeichnen.
    2. Alter ≥18 Jahre;

    3. 1) Dosissteigerungsphase: Patient mit MLL-umgelagerter und/oder NPM1-mutierter rezidivierter/refraktärer AML oder ALL (bestätigt gemäß der Klassifikation myeloischer Neoplasien und akuter Leukämien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022): 2) Dosiserweiterungsphase: In jede der folgenden Kohorten werden etwa 10 bis 20 Patienten aufgenommen

      • MLL-umgelagerte und/oder NPM1-mutierte rezidivierte/refraktäre AML
      • MLL-umgeordnete rezidivierte/refraktäre ALL
      • Rezidiviertes/refraktäres MM (das ohne Biomarker-Tests untersucht und erfasst werden kann) und AML mit genetischen Veränderungen wie NUP214- oder NUP98-Fusion
    4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2;
    5. Stimmen Sie zu, sich vor und während der Behandlung einer Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie zu unterziehen;
    6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen und ihre männlichen Partner müssen Kondome verwenden. Weitere Einzelheiten finden Sie in Anhang 11 (Definition von Frauen im gebärfähigen Alter [WOCBP] und akzeptable und inakzeptable Verhütungsmethoden). Und Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, in diesem Zeitraum keine Eizellen (oder Eizellen) für Fortpflanzungszwecke zu spenden.
    7. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung von Kondomen beim Geschlechtsverkehr während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Prüfpräparats zustimmen. Patienten sollten während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Prüfpräparats auf eine Samenspende oder das Einfrieren von Samen verzichten.

Ausschlusskriterien:

  • Probanden werden von diesem Studienprojekt ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Menininhibitoren erhalten haben und bei denen es während der Behandlung zu einer Progression kam;
    2. Patienten mit eindeutig aktiver Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) (eine frühere ZNS-Leukämie wurde behandelt und kontrolliert, beim Screening ist jedoch ein Liquortest durch Lumbalpunktion erforderlich, um das Fehlen einer ZNS-Beteiligung zu bestätigen);

    3. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme der folgenden Patienten:

      • Patienten mit Morbus Gilbert, mit normaler Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-TBIL ≤ 3 × ULN

    4. ALT oder AST > 3 × ULN bei fehlender Leberbeteiligung bei Leukämie oder ALT oder AST > 5 × ULN bei Vorliegen einer Leberbeteiligung bei Leukämie (letzteres Kriterium gilt nicht in der Dosissteigerungsphase);
    5. Glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel < 50 ml/min.
    6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN; Dieses Kriterium gilt nicht für Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten.

    7. Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis oder anderen Arten von Hepatitis:

      • Patienten mit Hepatitis B (HBV) (HBsAg- oder HBcAb-positiv) können aufgenommen werden, wenn ihr PCR-Test negativ auf HBV-DNA ist, der HBV-DNA-Test sollte jedoch in jedem Zyklus durchgeführt werden
      • Patienten mit Hepatitis C (HCV) können aufgenommen werden, wenn ihr PCR-Test negativ auf HCV-RNA ist.
    8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
    9. Frauen, die schwanger sind (mit einem positiven Schwangerschaftstest vor der Verabreichung) oder stillen.
    10. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
    11. Ausnahmen sind Patienten mit anderen primären Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre, aber Patienten mit den folgenden nicht-invasiven Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Brustkrebs vor Ort.

    12. Patienten, die eines der folgenden kardiologischen Kriterien erfüllen:

      • Jede klinisch bedeutsame Herzrhythmus- oder Überleitungsstörung, die eine klinische Intervention erfordert.
      • Hereditäres Long-QT-Syndrom oder QTcF > 470 ms.
      • Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association (NYHA), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder mittlere Herzfrequenz > 100 Schläge/Minute in dreifachen Elektrokardiogrammen (EKGs) beim Screening.

    13. Erhalt einer systemischen Antitumortherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung:

      • Bei Patienten mit einer erhöhten Anzahl peripherer weißer Blutkörperchen (WBC > 25 × 109/l) ist die Verwendung von Hydroxycarbamid zur Kontrolle der peripheren Leukozyten vor der Aufnahme in die Studie und während der Behandlung mit HMPL-506 zulässig.
      • Eine prophylaktische intrathekale Injektion von Chemotherapeutika (Cytarabin, Dexamethason und Methotrexat) zur Vorbeugung von ZNS-Leukämie ist zulässig.

    14. Patienten, die innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine HSCT erhalten haben oder nach der HSCT beim Screening eine immunsuppressive Therapie erhalten oder einen medizinischen Eingriff zur Kontrolle der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) benötigen:

      • Patienten, die orale Glukokortikoide in fester Dosierung und/oder topische Glukokortikoide zur Behandlung von Haut-GVHD verwenden, können aufgenommen werden.

    15. Patienten, die innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit pflanzlichen und traditionellen Arzneimitteln/deren Wirkstoffen mit eindeutiger Antitumoraktivität erhalten haben.
    16. Verwendung starker Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen (3 Wochen für Johanniskraut) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
    17. Ein Zeitraum von weniger als 2 Wochen ab der letzten Dosis eines niedermolekularen Arzneimittels oder von weniger als 4 Wochen ab der letzten Dosis eines makromolekularen Arzneimittels (z. B. Antikörpermedikamente), das während der vorherigen Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien vor Beginn der Behandlung verabreicht wurde Studie.
    18. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen haben.
    19. Die Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen haben sich noch nicht auf Grad ≤ 1 erholt (ausgenommen Alopezie).

    20. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz Erhalt einer geeigneten Antiinfektionstherapie und/oder anderer Behandlungen); oder unerklärliches Fieber mit einer Temperatur über 38,5℃ während des Screening-Zeitraums (nur Patienten mit Tumorfieber nach Einschätzung des Prüfarztes können aufgenommen werden);

      • Patienten mit Neutropenie, die nach Meinung des Prüfarztes eine prophylaktische intravenöse Antibiotikagabe benötigen, können aufgenommen werden

    21. Vorliegen von Erkrankungen, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Absorption des Prüfpräparats auswirken können, wie z. B. die Unfähigkeit, Arzneimittel oral einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Dysphagie und aktives Magengeschwür.
    22. Patienten mit schlechter Compliance, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.
    23. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsstörung oder klinisch bedeutsame Laboruntersuchungsstörung, aufgrund derer der Prüfer Grund zu der Annahme hat, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Behandlung mit dem Prüfpräparat nicht geeignet ist oder die Auswirkungen auf die Behandlung hat Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 50 mg einmal täglich

Die Anfangsdosis von 50 mg einmal täglich wird mithilfe des beschleunigten Titrationsdesigns beim ersten eingeschriebenen Probanden erhöht.

Wenn während des DLT-Beobachtungszeitraums bei einer Dosis von 50 mg einmal täglich kein DLT beobachtet wird und keine mit dem Prüfpräparat zusammenhängenden unerwünschten Ereignisse vom Grad 2 oder höher auftreten, kann die Dosis auf 100 mg einmal täglich erhöht werden, und für die Dosierung wird das mTPI-2-Design verwendet Eskalation.

Die Dosis wird auf der Grundlage der verfügbaren Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten in Verbindung mit präklinischen Daten zur Pharmakodynamik, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) erhöht.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 100 mg qd
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 200 mg QD
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 300 mg qd
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 400 mg qd
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 25 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 50 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 75 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 150 mg qd
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 100 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 150 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: 200 mg Gebot
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet
Experimental: Eine andere von SRC bestimmte Dosis
Mindestens 3 Patienten werden auf jeder Dosisebene aufgenommen, und weitere 3 Patienten werden auf der Dosisebene rekrutiert, die von der nächsten Kohorte nach den im Protokoll festgelegten Regeln entschieden wird, wenn alle Patienten in der aktuellen Dosisgruppe die DLT -Bewertung abschließen. Die Anzahl der Patienten, die schließlich in jede Dosisgruppe eingeschlossen sind, ist nicht auf 3 Patienten begrenzt, und die Notwendigkeit, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, kann vom Sponsor oder durch Diskussion bei einem SRC -Treffen entschieden werden, um die erforderlichen relevanten Daten zu erhalten. Es müssen jedoch mindestens 3 DLT -evaluierbare Patienten pro Dosisgruppe sichergestellt werden.
Arzneimittel: HMPL-506
HMPL-506 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht, bis zum Fortschreiten/Rückfall der Krankheit, zum Tod, zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, zum Erhalt einer anderen Antitumortherapie (einschließlich HSCT), zum Ausbleiben eines weiteren Nutzens, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachbeobachtung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Für diese klinische Studie werden zwei Stärken von HMPL-506-Tabletten (25 mg und 100 mg) verwendet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung: Sicherheitsinzidenz dosislimitierender Toxizität (DLTs)
Zeitfenster: Das DLT-Bewertungsfenster umfasst Zyklus 1 + 3 Tage (beginnend mit der Dosierung am Tag -3, d. h. 28 + 3 Tage) in den ersten beiden Dosisgruppen (50 mg und 100 mg) und Zyklus 1 (beginnend jeweils mit Tag 1). Zyklus, d. h. 28 Tage) in anderen Dosisgruppen.
Inzidenz schwerwiegender dosislimitierender Toxizität, bewertet mit NCI CTCAE V5.0.
Das DLT-Bewertungsfenster umfasst Zyklus 1 + 3 Tage (beginnend mit der Dosierung am Tag -3, d. h. 28 + 3 Tage) in den ersten beiden Dosisgruppen (50 mg und 100 mg) und Zyklus 1 (beginnend jeweils mit Tag 1). Zyklus, d. h. 28 Tage) in anderen Dosisgruppen.
Sicherheitsbewertung: Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und Zusammenhang mit dem Studienmedikament
Zeitfenster: Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Kann bis zu 42 Monate geschätzt werden

Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), bewertet anhand des NCI CTCAE V5.0 und der Zusammenhang zwischen DLTs und SAEs mit dem Prüfpräparat.

Das Beurteilungsfenster reicht von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Kann bis zu 42 Monate geschätzt werden
Wirksamkeitsbewertung: Bewertung der Antitumor-Wirksamkeit.
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Die Bewertung des Ansprechens wird auch bei jedem Nachuntersuchungsbesuch zum ereignisfreien Überleben (EFS) durchgeführt. Möglicherweise wird die Beurteilung bis zu 42 Monate dauern.

Durchführung einer Antitumor-Wirksamkeitsbewertung von HMPL-506 basierend auf vollständigem Ansprechen (CR), vollständigem Ansprechen mit teilweiser Erholung der Hämatologie (CRh), vollständigem Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi), bewertet vom Prüfer.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Die Bewertung des Ansprechens wird auch bei jedem Nachuntersuchungsbesuch zum ereignisfreien Überleben (EFS) durchgeführt. Möglicherweise wird die Beurteilung bis zu 42 Monate dauern.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) und Zusammenhang mit dem Studienmedikament
Zeitfenster: Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Inzidenz jeder Art unerwünschter Ereignisse, bewertet durch NCI CTCAE V5.0 und ihre Beziehung zum Studienmedikament
Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Dosisänderungen
Zeitfenster: Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Auftreten unerwünschter Ereignisse, die zu einer Dosisunterbrechung, -reduktion oder einem Abbruch der Behandlung führen
Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Bewerten Sie Elektrokardiogramm-Bewertungen (EKG).
Zeitfenster: Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Beobachten Sie die Veränderungen des QT-Intervalls vor und nach der Behandlung.
Die Zeit von der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise auf bis zu 42 Monate geschätzt.
Vollständige Rücklaufquote (CR-Rate)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Definiert als der Anteil der Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes CR erreichen. Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Komplette Remission (CR)+ Komplette Remission mit teilweiser Wiederherstellung der Hämatologie (CRh).
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Definiert als der Anteil der Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes CR oder CRh erreichen. Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Zusammengesetzte Rate des vollständigen Ansprechens (CRc).
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als der Anteil der Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes CR, CRh oder CRi (unvollständige hämatologische Erholung) erreichen.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

definiert als der Anteil der Patienten mit CR, CRh, CRi, morphologischem Leukämie-freiem Status (MLFS) und partiellem Ansprechen (PR), wie vom Prüfer beurteilt.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Zeit bis zur vollständigen Reaktion (CR) + Vollständige Reaktion mit teilweiser Erholung der Hämatologie (CRh)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von HMPL-506 bis zum ersten Auftreten von CR/CRh.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Zeit bis zur vollständigen Remission (CR) + vollständige Remission mit teilweiser Erholung der Hämatologie (CRh) + unvollständige hämatologische Erholung (CRi)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von HMPL-506 bis zum ersten Auftreten von CR/CRh/CRi.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Zeit bis zur Krankheitsreaktion (TTR)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von HMPL-506 bis zum ersten Erreichen von CR/CRh/CRi/MLFS/PR.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Dauer der vollständigen Remission (CR) + vollständige Remission mit teilweiser Erholung der Hämatologie (CRh)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit vom ersten Erreichen von CR/CRh bis zum Wiederauftreten, Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit vom ersten Erreichen von CR/CRh/CRi/MLFS/PR durch den Patienten bis zum Wiederauftreten, Fortschreiten oder Tod der Krankheit aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

Definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ansprechverlusts, des hämatologischen Rückfalls nach CR/CRh/CRi oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.

(Nur für Patienten, die CR/CRh/CRi erreicht haben) Definiert als die Zeit vom Erreichen des Ansprechens (CR/CRh/CRi) bis zum hämatologischen Rückfall, Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. hämatologischer Rückfall nach CR/CRh/CRi oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Zur Beurteilung bei jedem Zyklus während der ersten 6 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und danach alle 2 Zyklen; Bei jedem EFS-Follow-up-Besuch wird auch eine Bewertung der Reaktion durchgeführt. Die Bewertung kann bis zu 42 Monate dauern.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zur Krankheitsprogression/zum Rückfall oder zur Einleitung neuer Antitumortherapien werden weiterhin alle zwei Monate OS-Nachuntersuchungen durchgeführt, bis zum Tod, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachsorge oder zum Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise bis zu 42 bewertet Monate
Definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Die Antwortbewertung bei AML wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukmiaNet (ELN) 2022 durchgeführt. Die Bewertung des Ansprechens bei ALL wird auf der Grundlage der Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für die Diagnose und Behandlung von ALL (2023 Version 3) durchgeführt.
Bis zur Krankheitsprogression/zum Rückfall oder zur Einleitung neuer Antitumortherapien werden weiterhin alle zwei Monate OS-Nachuntersuchungen durchgeführt, bis zum Tod, zum Abbruch des Patienten, zum Verlust der Nachsorge oder zum Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Möglicherweise bis zu 42 bewertet Monate
Pharmakokinetische Analyse – Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Das Zeitfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Zur Charakterisierung wurden die maximalen Konzentrationen (Cmax) von HMPL-506 und dem Metaboliten M7 im Plasma und Knochenmark vor und nach der Behandlung gemessen.
Das Zeitfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Pharmakokinetische Analyse: Spitzenzeit (Tmax)
Zeitfenster: Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.
Zur Charakterisierung wurde die Spitzenzeit (Tmax) von HMPL-506 und dem Metaboliten M7 im Plasma und Knochenmark vor und nach der Behandlung gemessen.
Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.
Pharmakokinetische Analyse: Clearance-Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.
Zur Charakterisierung wurde die Clearance-Halbwertszeit (T1/2) von HMPL-506 und dem Metaboliten M7 in Plasma und Knochenmark vor und nach der Behandlung gemessen.
Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.
Pharmakokinetische Analyse: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t)
Zeitfenster: Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.
Die charakterisierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t) von HMPL-506 und dem Metaboliten M7 im Plasma und Knochenmark wurde vor und nach der Behandlung gemessen.
Das Zugangsfenster liegt vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage). 12 Wochen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Veränderungen des pharmakodynamischen Biomarkers
Zeitfenster: die Zeit vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Fortschreiten der Krankheit. Kann auf bis zu 42 Monate geschätzt werden.
Veränderungen der pharmakodynamischen Biomarker (z. B. MEIS3, HOXA9, CD11b usw.) vor und nach der Verabreichung von HMPL506 und Korrelationen mit Dosierung und Wirksamkeit
die Zeit vor der ersten Dosis von HMPL-506 bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Fortschreiten der Krankheit. Kann auf bis zu 42 Monate geschätzt werden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchmed

Ermittler

  • Hauptermittler: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
  • Hauptermittler: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

8. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

8. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-506-00CH1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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