Kliininen tutkimus HMPL-506:sta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Monikeskus, avoin vaiheen I kliininen tutkimus HMPL-506:n turvallisuuden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on jaettu 2 vaiheeseen, annoksen eskalointivaiheeseen ja annoksen laajennusvaiheeseen.
Annoksen suurennusvaihe: Tässä vaiheessa nopeutettua titraussuunnitelmaa, jossa on muunneltu myrkyllisyyden todennäköisyysväli-2 (mTPI-2), käytetään annoksen nostamiseen ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen. Noin 30–38 potilasta, joilla on MLL-uudelleenjärjestynyt ja/tai NPM1-mutantti uusiutunut/refraktorinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), otetaan mukaan tähän vaiheeseen.
Määritetty HMPL-506:n aloitusannos, eli 50 mg QD (suun kautta kerran päivässä, noin 24 tunnin välein), nostetaan myöhemmin 100 mg:aan QD (100 %), 200 mg:aan QD (100 %), 300 mg:aan QD ( 50 %) ja lopuksi 400 mg QD (33 %) (tämä on oletettu annosgradientti, ja suluissa oleva prosenttiosuus vastaa annoksen lisäystä edellisestä annostasosta). Modifioitua Fibonacci-mallia käytetään annoksen suurentamiseen.
Annosta nostetaan saatavilla olevien teho- ja turvallisuustietojen perusteella yhdessä prekliinisen farmakodynamiikan ja PK-tietojen kanssa. Turvallisuusarviointikomitean (SRC) kokouksia pidetään, joissa keskustellaan tarpeesta laajentaa yhden tai useamman valitun annosryhmän otoskokoa siten, että kussakin annosryhmässä on noin 6–10 potilasta, jotta saadaan riittävä määrä turvallisuutta ja tehokkuutta koskevia tietoja. Lisäksi SRC määrittää tarpeen tutkia yli 400 mg QD:n annosta tai kahden annosryhmän väliannosta tai muita antomenetelmiä.
Annoksen laajennusvaihe: Annoksen laajennusvaihe suoritetaan sen jälkeen, kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja/tai suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, ja noin 30–60 potilasta, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, otetaan mukaan turvallisuuden arvioimiseksi. HMPL-506:n siedettävyys ja alustava teho. Tähän vaiheeseen ilmoittautuneet potilaat jaetaan kolmeen kohorttiin:
- MLL-uudelleenjärjestynyt ja/tai NPM1-mutantti uusiutunut/refraktiivinen AML
- MLL-uudelleenjärjestetty uusiutunut/refractory ALL
- Uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (MM) ja AML, jossa on geneettisiä muutoksia, kuten NUP214- tai NUP98-fuusio
Kuhunkin kohorttiin on tarkoitus ottaa noin 10–20 potilasta. Ilmoittautuneet potilaat saavat suun kautta annoksen HMPL-506:ta RP2D:ssä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi (lukuun ottamatta potilaita, joiden tutkija on arvioinut saavansa edelleen hyötyä hoidosta tutkimustuotteella), kuolemaan, sietämättömään toksisuuteen, toisen kasvainten vastaisen hoidon saaminen, tutkijan arvioiden, että hoidosta ei saada lisähyötyä, potilas vetäytyy pois, seuranta ei ole enää voimassa tai tutkimuksen päättyminen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Erin Lou, Doctor
- Puhelinnumero: +86 21 2067 1942
- Sähköposti: erinl@hutch-med.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Panfeng Tan, Doctor
- Puhelinnumero: 5934 +86 21 2067 1828
- Sähköposti: panfengt@hutch-med.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Changsha, Kiina
- Rekrytointi
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- yajing xu
-
Päätutkija:
- Yajing Xu
-
Chongqing, Kiina
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Liu
-
Päätutkija:
- Lin Liu
-
Fuzhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaoyuan Wang
-
Guangzhou, Kiina
- Rekrytointi
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Zhang
-
Päätutkija:
- Yu Zhang
-
Päätutkija:
- Chongyuan Xu
-
Guangzhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Liang
-
Guiyang, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jishi Wang
-
Hangzhou, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Päätutkija:
- Jie Jin
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Jin
-
Hefei, Kiina
- Rekrytointi
- Anhui Provincial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoyu Zhu
-
Päätutkija:
- Xiaoyu Zhu
-
Jinan, Kiina
- Rekrytointi
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunyan Ji
-
Päätutkija:
- Chunyan Ji
-
Nanjing, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Zhu
-
Päätutkija:
- Yu Zhu
-
Shenyang, Kiina
- Rekrytointi
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Päätutkija:
- Wei Yang
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Yang
-
Suzhou, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Suning Chen
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- xingli Zhao
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Mingyuan Sun
-
Päätutkija:
- Mingyuan Sun
-
Wuhan, Kiina
- Rekrytointi
- Wuhan Union Hospital of China
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Zhang
-
Zhengzhou, Kiina
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xudong Wei
-
Päätutkija:
- Xudong Wei
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen ilmoittautua.
- Ymmärtääkseen tämän tutkimuksen riittävästi ja olla vapaaehtoisesti allekirjoittanut ICF:n;
- Ikä ≥18 vuotta;
1) Annoksen korotusvaihe: potilas, jolla on MLL-uudelleenjärjestynyt ja/tai NPM1-mutantti uusiutunut/refraktorinen AML tai ALL (vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2022 myelooisten kasvainten ja akuutin leukemian luokituksen mukaan): 2) Annoksen laajennusvaihe: noin 10-20 potilasta otetaan mukaan kuhunkin seuraavista kohortteista
- MLL-uudelleenjärjestynyt ja/tai NPM1-mutantti uusiutunut/refraktiivinen AML
- MLL-uudelleenjärjestetty uusiutunut/refractory ALL
- Relapsoitunut/refraktuurinen MM (joka voidaan seuloa ja rekisteröidä ilman biomarkkeritestausta) ja AML, joka sisältää geneettisiä muutoksia, kuten NUP214- tai NUP98-fuusio
- Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS) 0–2;
- suostumaan luuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan ennen hoitoa ja sen aikana;
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja heidän mieskumppaninsa on käytettävä kondomia. Katso lisätiedot liitteestä 11 (Siiltopotentiaalin naisten määritelmä [WOCBP] ja hyväksyttävät ja ei-hyväksyttävät ehkäisymenetelmät). Ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta munasoluja (tai munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana.
- Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnässä tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimustuotteen lopettamisesta. Potilaiden tulee välttää siittiöiden luovuttamista tai siittiöiden jäädyttämistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa tutkimusvalmisteen käytön lopettamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tästä tutkimusprojektista, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa meniinin estäjillä ja jotka ovat kokeneet etenemistä hoidon aikana;
- Potilaat, joilla on selvä aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia (aiempi keskushermoston leukemia on hoidettu ja hallinnassa, mutta seulonnassa vaaditaan aivo-selkäydinnestetesti lannepunktion kautta keskushermoston puuttumisen vahvistamiseksi);
Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta seuraavia potilaita:
• Potilaat, joilla on Gilbertin tauti, normaali alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin TBIL ≤ 3 × ULN
- ALT tai ASAT > 3 × ULN, jos maksalla ei ole leukemiaa, tai ALAT tai ASAT > 5 × ULN, jos maksassa on leukemiaa (jälkimmäistä kriteeriä ei voida soveltaa annoksen korotusvaiheessa);
- Glomerulaarinen suodatusnopeus tai kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa < 50 ml/min.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN; Tämä kriteeri ei koske potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti tai muun tyyppinen hepatiitti:
- Potilaat, joilla on hepatiitti B (HBV) (HBsAg- tai HBcAb-positiiviset), voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen HBV DNA -testi PCR:llä, mutta HBV DNA -testi tulee tehdä joka sykli
- C-hepatiittia (HCV) sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen HCV-RNA-testi PCR:llä.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen antoa) tai imettävät.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
- Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, mutta potilaat, joilla on seuraavat ei-invasiiviset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja rintasyöpä paikan päällä.
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista sydämen toimintaan liittyvistä kriteereistä:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä epänormaali sydämen rytmi tai johtuminen, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä.
- Perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF > 470 ms.
- Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai keskimääräinen syke > 100 lyöntiä/min kolmessa EKG:ssä seulonnassa.
Systeemisen kasvainten vastaisen hoidon tai sädehoidon vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Potilaille, joilla on lisääntynyt ääreisveren valkosolujen määrä (valkosolujen määrä > 25 × 109/l), hydroksikarbamidin käyttö on sallittu perifeeristen valkosolujen kontrolloimiseksi ennen tutkimusta ja HMPL-506-hoidon aikana.
- Kemoterapialääkkeiden (sytarabiini, deksametasoni ja metotreksaatti) profylaktinen intratekaalinen injektio keskushermoston leukemian estämiseksi on sallittu.
Potilaat, jotka ovat saaneet HSCT:tä 60 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan yhteydessä tai jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä käänteishyljintäsairauden (GVHD) hallitsemiseksi:
• Potilaat, jotka käyttävät kiinteäannoksia suun kautta otettavia glukokortikoideja ja/tai paikallisia glukokortikoideja ihon GVHD:n hoitoon, voidaan ottaa mukaan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa kasviperäisillä ja perinteisillä lääkkeillä/niiden vaikuttavilla aineilla, joilla on selvä kasvaimia estävä vaikutus 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö 2 viikon (3 viikkoa mäkikuisman osalta) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Alle 2 viikon tauko minkä tahansa pienimolekyylisen lääkkeen viimeisestä annoksesta tai alle 4 viikkoa minkä tahansa makromolekyylilääkkeen (esim. vasta-ainelääkkeiden) viimeisestä annoksesta, joka annettiin aikaisemman osallistumisen aikana muihin lääketutkimuksiin ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. opiskella.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
- Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole vielä palautunut asteeseen ≤ 1 (pois lukien hiustenlähtö).
Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja (määritelty infektioon liittyviksi pysyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisesta infektionvastaisesta hoidosta ja/tai muista hoidoista huolimatta); tai selittämätön kuume, jonka lämpötila on yli 38,5 ℃ seulontajakson aikana (vain potilaat, joilla on tutkijan arvioiman kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan);
• Neutropeniapotilaita, jotka tutkijan mielestä tarvitsevat profylaktista suonensisäistä antibioottia, voidaan ottaa mukaan.
- Sellaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan, kuten kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta, aiempi leikkaushistoria tai vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien dysfagia ja aktiivinen mahahaava.
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntapoikkeavuus, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai kliinisesti merkittävä laboratoriotutkimuksen poikkeama, jonka perusteella tutkijalla on syytä epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu hoitoon tutkimusvalmisteella tai joka vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa potilaan suuren riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 50 mg QD
Aloitusannosta 50 mg QD nostetaan käyttämällä nopeutettua titraussuunnitelmaa ensimmäisellä tutkimuspotilaalla. Jos DLT:tä ei havaita eikä asteen 2 tai korkeamman tutkimukseen liittyviin valmisteisiin liittyviä haittatapahtumia esiinny DLT-havaintojakson aikana annoksella 50 mg QD, annos voidaan nostaa 100 mg:aan QD ja annoksessa käytetään mTPI-2-mallia. eskaloituminen. Annosta nostetaan saatavilla olevien teho- ja turvallisuustietojen perusteella sekä prekliiniset farmakodynamiikka-, farmakokineettiset (PK) ja farmakodynamiikkatiedot (PD). |
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 mg QD
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 200 mg QD
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 300 mg QD
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 400 mg QD
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 25 mg tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 50mg tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 75 mg tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 150 mg QD
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 mg: n tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 150 mg: n tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 200 mg tarjous
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Muu annos määritetty SRC: llä
Ainakin 3 potilasta otetaan mukaan jokaiselle annostasolle ja vielä kolme potilasta rekrytoidaan seuraavassa kohortissa päätetyllä annoksella protokollassa määritettyjen sääntöjen mukaisesti, kun kaikki nykyisen annosryhmän potilaat suorittavat DLT -arvioinnin.
Sponsori voi päättää, että jokaisessa annosryhmässä ei ole potilaiden lukumäärää, joka on lopulta rajoitettu 3 potilaalle, ja sponsori voi päättää potilaiden lukumäärän lisäämiseksi tai SRC: n kokouksessa keskustelusta tarvittavien asiaankuuluvien tietojen saamiseksi.
Ainakin 3 DLT: n arvioitavissa olevia potilaita annosryhmää kohden on kuitenkin varmistettava.
|
HMPL-506:ta annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee/relapsi, kuolema, sietämätön toksisuus, toinen kasvaimia estävä hoito (mukaan lukien HSCT), ei saavuteta lisähyötyä, potilas vetäytyy, seuranta katkeaa tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi: Annosta rajoittavan toksisuuden turvallisuusriski (DLT)
Aikaikkuna: DLT-arviointiikkuna on sykli 1 + 3 päivää (alkaen annostelusta päivänä -3, eli 28 + 3 päivää) kahdessa ensimmäisessä annosryhmässä (50 mg ja 100 mg) ja sykli 1 (alkaen kunkin päivästä 1 sykli, eli 28 päivää) muissa annosryhmissä.
|
Vakavan annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus arvioitu käyttämällä NCI CTCAE V5.0:aa.
|
DLT-arviointiikkuna on sykli 1 + 3 päivää (alkaen annostelusta päivänä -3, eli 28 + 3 päivää) kahdessa ensimmäisessä annosryhmässä (50 mg ja 100 mg) ja sykli 1 (alkaen kunkin päivästä 1 sykli, eli 28 päivää) muissa annosryhmissä.
|
|
Turvallisuusarviointi: Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioituna 42 kuukauteen asti
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus arvioituna NCI CTCAE V5.0:lla sekä DLT:n ja SAE:n suhde tutkimustuotteeseen. Arviointiikkuna alkaa ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. |
Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioituna 42 kuukauteen asti
|
|
Tehon arviointi: Kasvainten vastaisen tehon arviointi.
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastearviointi suoritetaan myös jokaisella tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Suoritetaan HMPL-506:n kasvainten vastaisen tehon arviointi, joka perustuu tutkijan arvioimaan täydelliseen vasteeseen (CR), täydellinen vaste ja osittainen hematologinen palautuminen (CRh), täydellinen vaste ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi). AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastearviointi suoritetaan myös jokaisella tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
NCI CTCAE V5.0:lla arvioitu kunkin tyypin haittatapahtuman ilmaantuvuus ja sen suhde tutkimuslääkkeeseen
|
Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
|
Annoksen muutoksiin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
Annoksen keskeyttämiseen, pienentämiseen tai hoidon lopettamiseen johtaneiden haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
|
Arvioi elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnit.
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
Tarkkaile QT-ajan muutoksia ennen ja jälkeen hoidon.
|
Aika ensimmäisestä HMPL-506-annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ehkä arvioitu enintään 42 kuukautta.
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CR rate)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritetään tutkijan arvioimana CR:n saavuttaneiden koehenkilöiden osuutena. AML:n vastearviointi suoritetaan Euroopan LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella.
|
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Täydellinen vaste (CR)+ Täydellinen vaste, jossa hematologinen (CRh) nopeus palautuu osittain
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritetään tutkijan arvioimana CR:n tai CRh:n saavuttaneiden koehenkilöiden osuutena.
AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella.
|
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Composite Composite Response (CRc) -nopeus
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritetään tutkijan arvioimana CR:n, CRh:n tai CRi:n (epätäydellisen hematologisen toipumisen) saavuttaneiden koehenkilöiden osuutena. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR, CRh, CRi, morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS) ja osittainen vaste (PR) tutkijan arvioiden mukaan. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Aika täydelliseen vasteeseen (CR) + täydellinen vaste ja osittainen hematologian palautuminen (CRh)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritelty ajalle HMPL-506:n ensimmäisestä antamisesta CR/CRh:n ensimmäiseen esiintymiseen. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Aika täydelliseen vasteeseen (CR) + täydellinen vaste ja osittainen hematologinen palautuminen (CRh) + epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritelty ajalle HMPL-506:n ensimmäisestä antamisesta CR/CRh/CRi:n ensimmäiseen esiintymiseen. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Aika sairausvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritelty aika HMPL-506:n ensimmäisestä annosta CR/CRh/CRi/MLFS/PR:n ensimmäiseen saavutukseen. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Täydellisen vasteen (CR) kesto + täydellinen vaste ja osittainen hematologian palautuminen (CRh)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritelty ajalle ensimmäisestä CR/CRh:n saavuttamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritetään ajaksi potilaan ensimmäisestä CR/CRh/CRi/MLFS/PR:n saavuttamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta vasteen menettämiseen, CR/CRh/CRi:n jälkeiseen hematologiseen relapsiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
(Ainoastaan potilaille, jotka saavuttivat CR/CRh/CRi:n) Määritelty aika vasteen saavuttamisesta (CR/CRh/CRi) hematologiseen relapsiin, kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin. hematologinen uusiutuminen CR/CRh/CRi:n jälkeen tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin. AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella. |
Arvioimaan jokaisessa syklissä ensimmäisten 6 hoitojakson aikana (jokainen sykli on 28 päivää) ja kerran 2 syklin välein sen jälkeen; vastausten arviointi suoritetaan myös jokaisella EFS-seurantakäynnillä. Voidaan arvioida jopa 42 kuukauden ajan.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kunnes taudin eteneminen/relapsi tai uusien kasvainhoitojen aloittaminen aloitetaan, he osallistuvat OS-seurantakäynteihin 2 kuukauden välein kuolemaan, potilaan vetäytymiseen, seurannan lopettamiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka, riippuen siitä kumpi tulee ensin, Arvioidaan jopa 42 Kuukaudet
|
Määritelty ajalle tutkimuslääkkeen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
AML:n vastearviointi suoritetaan European LeukmiaNet (ELN) 2022 -kriteerien perusteella; ALL:n vastearviointi suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ALL:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 versio 3) perusteella.
|
Kunnes taudin eteneminen/relapsi tai uusien kasvainhoitojen aloittaminen aloitetaan, he osallistuvat OS-seurantakäynteihin 2 kuukauden välein kuolemaan, potilaan vetäytymiseen, seurannan lopettamiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka, riippuen siitä kumpi tulee ensin, Arvioidaan jopa 42 Kuukaudet
|
|
Farmakokineettinen analyysi - Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).
|
Karakterisointi HMPL-506:n ja metaboliitin M7 maksimipitoisuus (Cmax) plasmassa ja luuytimessä mitattiin ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Ikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).
|
|
Farmakokineettinen analyysi: Huippuaika (Tmax)
Aikaikkuna: Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
HMPL-506:n ja metaboliitin M7:n huippuaika (Tmax) karakterisoimiseksi plasmassa ja luuytimessä mitattiin ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
|
Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
|
Farmakokineettinen analyysi: Puhdistuksen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
HMPL-506:n ja metaboliitin M7:n puhdistuman puoliintumisaika (T1/2) määritettiin plasmassa ja luuytimessä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
|
Farmakokineettinen analyysi: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t)
Aikaikkuna: Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
HMPL-506:n ja metaboliitin M7:n karakterisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-t) mitattiin plasmassa ja luuytimessä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Pääsyikkuna on ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta sykliin 3 päivään1 (jokainen sykli on 28 päivää).12 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi farmakodynaamisen biomarkkerin muutokset
Aikaikkuna: aika ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta 30 päivään viimeisen annoksen tai taudin etenemisen jälkeen. Saattaa arvioida jopa 42 kuukautta.
|
Muutokset farmakodynaamisissa biomarkkereissa (esim. MEIS3, HOXA9, CD11b jne.) ennen ja jälkeen HMPL506-annon sekä korrelaatiot annostuksen ja tehon kanssa
|
aika ennen ensimmäistä HMPL-506-annosta 30 päivään viimeisen annoksen tai taudin etenemisen jälkeen. Saattaa arvioida jopa 42 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Päätutkija: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-506-00CH1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .