Badanie kliniczne HMPL-506 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności HMPL-506 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie jest podzielone na 2 fazy: fazę zwiększania dawki i fazę zwiększania dawki.
Faza zwiększania dawki: W tej fazie do zwiększania dawki i określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) zostanie zastosowany projekt przyspieszonego miareczkowania ze zmodyfikowanym projektem przedziału prawdopodobieństwa toksyczności-2 (mTPI-2). Do tej fazy zostanie włączonych około 30 do 38 pacjentów z rearanżacją MLL i/lub mutacją NPM1, nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfocytową (ALL).
Ustalona dawka początkowa HMPL-506, tj. 50 mg QD (doustnie raz dziennie, mniej więcej co 24 godziny), będzie następnie zwiększana do 100 mg QD (100%), 200 mg QD (100%), 300 mg QD ( 50%) i ostatecznie 400 mg QD (33%) (jest to założony gradient dawki, a wartość procentowa w nawiasach odpowiada przyrostowi dawki z poprzedniego poziomu dawki). Do zwiększania dawki zostanie zastosowany zmodyfikowany projekt Fibonacciego.
Dawka będzie zwiększana w oparciu o dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w połączeniu z przedkliniczną farmakodynamiką i danymi PK. odbędą się posiedzenia komitetów ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC) w celu omówienia konieczności zwiększenia wielkości próby 1 lub większej liczby wybranych grup dawkowania, licząc od około 6 do 10 pacjentów w każdej grupie dawkowania, w celu uzyskania wystarczającej ilości danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Ponadto SRC określi konieczność zbadania dawki powyżej 400 mg raz na dobę lub dawki pośredniej pomiędzy dwiema grupami dawek lub innych metod podawania.
Faza zwiększania dawki: Faza zwiększania dawki zostanie przeprowadzona po ustaleniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i/lub maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i do dalszej oceny bezpieczeństwa zostanie włączonych około 30 do 60 pacjentów z nowotworami hematologicznymi. tolerancja i wstępna skuteczność HMPL-506. Pacjenci włączeni do tej fazy zostaną podzieleni na trzy kohorty:
- Nawrotowa/oporna na leczenie AML z rearanżacją MLL i/lub mutacją NPM1
- ALL z rearanżacją MLL nawracającą/oporną na leczenie
- Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi (MM) i AML ze zmianami genetycznymi, takimi jak fuzja NUP214 lub NUP98
Planuje się, że do każdej kohorty zostanie włączonych około 10 do 20 pacjentów. Włączeni pacjenci otrzymają doustną dawkę HMPL-506 w RP2D w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby (z wyjątkiem pacjentów, którzy według oceny badacza nadal odnoszą korzyści z leczenia badanym produktem), śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymanie innej terapii przeciwnowotworowej, brak dalszych korzyści z leczenia w ocenie badacza, wycofanie się pacjenta, utrata możliwości obserwacji lub zakończenie badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Erin Lou, Doctor
- Numer telefonu: +86 21 2067 1942
- E-mail: erinl@hutch-med.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Panfeng Tan, Doctor
- Numer telefonu: 5934 +86 21 2067 1828
- E-mail: panfengt@hutch-med.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Changsha, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- yajing xu
-
Główny śledczy:
- Yajing Xu
-
Chongqing, Chiny
- Rekrutacyjny
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Lin Liu
-
Główny śledczy:
- Lin Liu
-
Fuzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Shaoyuan Wang
-
Guangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Yu Zhang
-
Główny śledczy:
- Yu Zhang
-
Główny śledczy:
- Chongyuan Xu
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Yang Liang
-
Guiyang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Jishi Wang
-
Hangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Główny śledczy:
- Jie Jin
-
Kontakt:
- Jie Jin
-
Hefei, Chiny
- Rekrutacyjny
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Xiaoyu Zhu
-
Główny śledczy:
- Xiaoyu Zhu
-
Jinan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Chunyan Ji
-
Główny śledczy:
- Chunyan Ji
-
Nanjing, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Yu Zhu
-
Główny śledczy:
- Yu Zhu
-
Shenyang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Główny śledczy:
- Wei Yang
-
Kontakt:
- Wei Yang
-
Suzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Suning Chen
-
Tianjin, Chiny
- Rekrutacyjny
- Tianjin People's Hospital
-
Kontakt:
- xingli Zhao
-
Tianjin, Chiny
- Rekrutacyjny
- Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Mingyuan Sun
-
Główny śledczy:
- Mingyuan Sun
-
Wuhan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Wuhan Union Hospital of China
-
Kontakt:
- Min Zhang
-
Zhengzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xudong Wei
-
Główny śledczy:
- Xudong Wei
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby zakwalifikować się do rejestracji, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.
- Po odpowiednim zrozumieniu niniejszego badania i dobrowolnym podpisaniu ICF;
- Wiek ≥18 lat;
1) Faza zwiększania dawki: pacjent z nawrotową/oporną na leczenie AML lub ALL z rearanżacją MLL i/lub mutacją NPM1 (potwierdzoną zgodnie z klasyfikacją nowotworów szpikowych i ostrej białaczki Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 r.): 2) Faza zwiększania dawki: do każdej z następujących kohort zostanie zapisanych około 10 do 20 pacjentów
- Nawrotowa/oporna na leczenie AML z rearanżacją MLL i/lub mutacją NPM1
- ALL z rearanżacją MLL nawracającą/oporną na leczenie
- Nawrotowy/oporny na leczenie MM (który można badać przesiewowo i włączać do badania bez badania biomarkerów) oraz AML niosąca zmiany genetyczne, takie jak fuzja NUP214 lub NUP98
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2;
- Wyrazić zgodę na aspirację szpiku kostnego i/lub biopsję przed leczeniem i w jego trakcie;
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem, a ich partnerzy muszą używać prezerwatyw. Więcej szczegółów można znaleźć w Załączniku 11 (Definicja kobiety w wieku rozrodczym [WOCBP] oraz dopuszczalnych i niedopuszczalnych metod antykoncepcji). Natomiast pacjentki w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na to, aby w tym okresie nie oddawać komórek jajowych (ani oocytów) do celów rozrodczych.
- Mężczyźni posiadający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas stosunków płciowych w trakcie badania oraz w ciągu 30 dni po zaprzestaniu stosowania badanego produktu. Pacjenci powinni unikać oddawania nasienia lub zamrażania nasienia w trakcie badania i w ciągu 30 dni po zaprzestaniu stosowania badanego produktu.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy zostaną wykluczeni z tego projektu badawczego, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami meniny i u których wystąpiła progresja w trakcie leczenia;
- Pacjenci z wyraźną aktywną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wcześniej białaczka OUN była leczona i kontrolowana, ale podczas badania przesiewowego wymagane jest badanie płynu mózgowo-rdzeniowego poprzez nakłucie lędźwiowe w celu potwierdzenia braku zajęcia OUN);
Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) > 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem następujących pacjentów:
• Pacjenci z chorobą Gilberta, z prawidłową aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) oraz TBIL w surowicy ≤ 3 × GGN
- ALT lub AST > 3 × GGN w przypadku braku zajęcia wątroby w przebiegu białaczki lub ALT lub AST > 5 × GGN w przypadku zajęcia wątroby w białaczce (to ostatnie kryterium nie ma zastosowania w fazie zwiększania dawki);
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej lub klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta < 50 ml/min.
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) > 1,5 × ULN; kryterium to nie ma zastosowania u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe.
Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby lub innych rodzajów zapalenia wątroby:
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) (dodatni HBsAg lub HBcAb) mogą zostać włączeni, jeśli uzyskają negatywny wynik testu PCR na obecność DNA HBV, ale test DNA HBV należy wykonywać w każdym cyklu
- Do badania można włączyć pacjentów chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), jeśli wynik testu PCR na obecność RNA HCV będzie ujemny.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Kobiety w ciąży (z pozytywnym testem ciążowym przed podaniem) lub karmiące piersią.
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu.
- Wyjątkiem są pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne pierwotne nowotwory złośliwe, ale pacjenci z następującymi nowotworami nieinwazyjnymi, którzy byli leczeni w celach leczniczych: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ i rak piersi na miejscu.
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z czynnością serca:
- Każdy klinicznie istotny nieprawidłowy rytm serca lub przewodnictwo wymagający interwencji klinicznej.
- Dziedziczny zespół długiego QT lub QTcF > 470 ms.
- Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, New York Heart Association (NYHA) klasa III lub wyższa zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) lub średnia częstość akcji serca > 100 uderzeń/min w trzykrotnym elektrokardiogramie (EKG) podczas badań przesiewowych.
Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem:
- W przypadku pacjentów ze zwiększoną liczbą białych krwinek obwodowych (WBC > 25 × 109/l) dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika w celu kontroli obwodowych białych krwinek przed włączeniem do badania i podczas leczenia HMPL-506.
- Dopuszczalne jest profilaktyczne dooponowe wstrzyknięcie leków chemioterapeutycznych (cytarabiny, deksametazonu i metotreksatu) w celu zapobiegania białaczce z OUN.
Pacjenci, którzy otrzymali HSCT w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub otrzymują terapię immunosupresyjną po HSCT podczas badań przesiewowych lub wymagają interwencji medycznej w celu kontrolowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD):
• Do badania można włączyć pacjentów, którzy stosują doustne i/lub miejscowe glikokortykosteroidy w stałej dawce w leczeniu GVHD skóry.
- Pacjenci, którzy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem otrzymywali leki ziołowe i tradycyjne/ich składniki aktywne o określonym działaniu przeciwnowotworowym.
- Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni (3 tygodnie w przypadku dziurawca zwyczajnego) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badanego.
- Odstęp krótszy niż 2 tygodnie od ostatniej dawki dowolnego leku drobnocząsteczkowego lub krótszy niż 4 tygodnie od ostatniej dawki dowolnego leku wielkocząsteczkowego (np. leków zawierających przeciwciała) podanej podczas poprzedniego udziału w badaniach klinicznych innych leków przed rozpoczęciem leczenia w tym badanie.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
- Toksyczność wynikająca z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła jeszcze do stopnia ≤ 1 (z wyłączeniem łysienia).
Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją wymagającą hospitalizacji lub dożylnego podania antybiotyków (definiowanych jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją, które nie powodują poprawy pomimo zastosowania odpowiedniej terapii przeciwinfekcyjnej i/lub innego leczenia); lub niewyjaśniona gorączka z temperaturą powyżej 38,5 ℃ w okresie przesiewowym (do badania można włączyć wyłącznie pacjentów z gorączką nowotworową w ocenie badacza);
• Do badania można włączyć pacjentów z neutropenią, którzy w opinii badacza wymagają profilaktycznego podawania antybiotyków dożylnych
- Obecność stanów, które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego produktu, według oceny badacza, takich jak niemożność przyjmowania leków doustnie, przebyta operacja lub ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe, w tym dysfagia i czynny wrzód żołądka.
- Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń, których badacz uznał za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.
- Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym lub istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, na podstawie których badacz ma powody podejrzewać, że u pacjenta występuje określona choroba lub stan, który nie nadaje się do leczenia badanym produktem lub który będzie miał wpływ na interpretacji wyników badań lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 50 mg raz na dobę
Dawka początkowa wynosząca 50 mg raz na dobę będzie zwiększana przy użyciu schematu przyspieszonego zwiększania dawki u pierwszego włączonego pacjenta. Jeżeli w okresie obserwacji DLT nie zaobserwowano DLT ani nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane związane z produktem badanym stopnia 2. lub wyższego w okresie obserwacji DLT przy dawce 50 mg QD, dawkę można zwiększyć do 100 mg QD, a do ustalenia dawki zostanie zastosowany projekt mTPI-2 eskalacja. Dawka będzie zwiększana w oparciu o dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w połączeniu z przedklinicznymi danymi farmakodynamiki, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD). |
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 100 mg Qd
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 200 mg Qd
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 300 mg Qd
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 400 mg Qd
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 25 mg oferta
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 50 mg licytacji
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 75 mg oferta
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 150 mg Qd
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 100 mg licytacji
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 150 mg oferty
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 200 mg oferty
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Inna dawka określona przez SRC
Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a dodatkowe 3 pacjentów zostanie zatrudnionych na poziomie dawki podjętych następnej kohorty zgodnie z zasadami określonymi w protokole, gdy wszyscy pacjenci z obecnej grupy dawki wypełnią ocenę DLT.
Liczba pacjentów ostatecznie włączonych do każdej grupy dawki nie jest ograniczona do 3 pacjentów, a potrzebę zwiększenia liczby pacjentów może zostać rozstrzygnięta przez sponsora lub dyskusję na spotkaniu SRC w celu uzyskania odpowiednich wymaganych danych.
Należy jednak zapewnić co najmniej 3 oceniane przez DLT pacjentów na grupę dawki.
|
HMPL-506 będzie podawany doustnie w 28-dniowych cyklach aż do progresji/nawrotu choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej (w tym HSCT), braku dalszych korzyści, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa: Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ze względów bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Okno oceny DLT to cykl 1 + 3 dni (począwszy od dawkowania w dniu -3, tj. 28 + 3 dni) w pierwszych dwóch grupach dawek (50 mg i 100 mg) oraz cykl 1 (począwszy od 1 dnia każdego cykl, tj. 28 dni) w innych grupach dawek.
|
Występowanie poważnej toksyczności ograniczającej dawkę ocenione przy użyciu NCI CTCAE V5.0.
|
Okno oceny DLT to cykl 1 + 3 dni (począwszy od dawkowania w dniu -3, tj. 28 + 3 dni) w pierwszych dwóch grupach dawek (50 mg i 100 mg) oraz cykl 1 (począwszy od 1 dnia każdego cykl, tj. 28 dni) w innych grupach dawek.
|
|
Ocena bezpieczeństwa: częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i związek z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może oceniany do 42 miesięcy
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oceniana za pomocą NCI CTCAE V5.0 oraz związek DLT i SAE z badanym produktem. Okno oceny obejmuje okres od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. |
Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może oceniany do 42 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności: Ocena skuteczności przeciwnowotworowej.
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS). Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Przeprowadzenie oceny skuteczności przeciwnowotworowej HMPL-506 w oparciu o pełną odpowiedź (CR), pełną odpowiedź z częściowym wyzdrowieniem hematologii (CRh), pełną odpowiedź z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) ocenioną przez badacza. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.). |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS). Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i związek z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
Częstość występowania każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego ocenianego przez NCI CTCAE V5.0 i jego związek z badanym lekiem
|
Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
|
Działania niepożądane związane z modyfikacjami dawki
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania, zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia
|
Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
|
Oceń wyniki elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
Należy obserwować zmiany odstępu QT przed i po leczeniu.
|
Czas od pierwszej dawki HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Może być oceniany do 42 miesięcy.
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (wskaźnik CR)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów osiągających CR zgodnie z oceną badacza. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.).
|
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Odpowiedź całkowita (CR)+ Odpowiedź całkowita z częściowym przywróceniem częstości hematologii (CRh).
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających CR lub CRh zgodnie z oceną badacza.
Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.)
|
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Złożony współczynnik całkowitej odpowiedzi (CRc).
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających CR, CRh lub CRi (niepełny powrót do zdrowia hematologicznego), zgodnie z oceną badacza. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
definiowana jako odsetek pacjentów z CR, CRh, CRi, statusem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS) i częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z oceną badacza. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Czas do całkowitej odpowiedzi (CR)+Całkowita odpowiedź z częściową poprawą hematologii (CRh)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego podania HMPL-506 do pierwszego wystąpienia CR/CRh. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Czas do całkowitej odpowiedzi (CR)+Całkowita odpowiedź z częściową poprawą hematologii (CRh) +niecałkowita poprawa hematologii (CRi)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego podania HMPL-506 do pierwszego wystąpienia CR/CRh/CRi. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Czas do odpowiedzi na chorobę (TTR)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego podania HMPL-506 do pierwszego osiągnięcia CR/CRh/CRi/MLFS/PR. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi całkowitej (CR) + Odpowiedź całkowita z częściową poprawą hematologii (CRh)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego osiągnięcia CR/CRh do nawrotu, progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.) |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego osiągnięcia przez pacjenta CR/CRh/CRi/MLFS/PR do nawrotu choroby, progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.). |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty utraty odpowiedzi, nawrotu hematologicznego po CR/CRh/CRi lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.). |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
(Tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh/CRi) Zdefiniowany jako czas od uzyskania odpowiedzi (CR/CRh/CRi) do nawrotu hematologicznego, śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. nawrót hematologiczny po CR/CRh/CRi lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.). |
Ocena w każdym cyklu podczas pierwszych 6 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie raz na 2 cykle; Ocena odpowiedzi będzie również przeprowadzana podczas każdej wizyty kontrolnej EFS. Może być oceniana do 42 miesięcy.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do czasu progresji/nawrotu choroby lub rozpoczęcia nowych terapii przeciwnowotworowych pacjent będzie nadal uczęszczał na wizyty kontrolne po OS co 2 miesiące aż do śmierci, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, może zostać ocenione do 42 Miesiące
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Ocena odpowiedzi w AML zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria European LeukmiaNet (ELN) 2022; ocena odpowiedzi w leczeniu ALL zostanie przeprowadzona w oparciu o wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące diagnostyki i leczenia ALL (wersja 3 z 2023 r.).
|
Do czasu progresji/nawrotu choroby lub rozpoczęcia nowych terapii przeciwnowotworowych pacjent będzie nadal uczęszczał na wizyty kontrolne po OS co 2 miesiące aż do śmierci, wycofania się pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, może zostać ocenione do 42 Miesiące
|
|
Analiza farmakokinetyczna – stężenie maksymalne (Cmax)
Ramy czasowe: Okno przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Aby scharakteryzować maksymalne stężenie (Cmax) HMPL-506 i metabolitu M7 w osoczu i szpiku kostnym mierzono przed i po leczeniu.
|
Okno przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
Analiza farmakokinetyczna: Czas szczytu (Tmax)
Ramy czasowe: Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
W celu scharakteryzowania czasu szczytowego (Tmax) HMPL-506 i metabolitu M7 w osoczu i szpiku kostnym mierzono przed i po leczeniu.
|
Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
|
Analiza farmakokinetyczna: Okres półtrwania klirensu (T1/2)
Ramy czasowe: Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
Aby scharakteryzować okres półtrwania klirensu (T1/2) HMPL-506 i metabolitu M7 w osoczu i szpiku kostnym mierzono przed i po leczeniu.
|
Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
|
Analiza farmakokinetyczna: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-t)
Ramy czasowe: Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
Aby scharakteryzować pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-t) HMPL-506 i metabolitu M7 w osoczu i szpiku kostnym, mierzono przed i po leczeniu.
|
Okno dostępu przypada przed pierwszą dawką HMPL-506 do 1. dnia cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni). 12 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić zmiany biomarkera farmakodynamicznego
Ramy czasowe: czas przed pierwszą dawką HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub progresji choroby. Można oceniać do 42 miesięcy.
|
Zmiany w biomarkerach farmakodynamicznych (np. MEIS3, HOXA9, CD11b itp.) przed i po podaniu HMPL506 oraz korelacje z dawkowaniem i skutecznością
|
czas przed pierwszą dawką HMPL-506 do 30 dni po ostatniej dawce lub progresji choroby. Można oceniać do 42 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Główny śledczy: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-506-00CH1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .