HMPL-506治疗血液恶性肿瘤的临床研究
一项多中心、开放标签 I 期临床研究，旨在评估 HMPL-506 在血液恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效
研究概览
详细说明
该研究分为两个阶段，剂量递增阶段和剂量扩展阶段。
剂量递增阶段：在此阶段，采用改良毒性概率区间-2 (mTPI-2) 设计的加速滴定设计将用于剂量递增和最大耐受剂量 (MTD) 的确定。 大约 30 至 38 名患有 MLL 重排和/或 NPM1 突变的复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的患者将被纳入此阶段。
HMPL-506确定的起始剂量，即50 mg QD（每天口服一次，大约每24小时一次），随后将逐步升级至100 mg QD（100%）、200 mg QD（100%）、300 mg QD（ 50%），最后是 400 mg QD（33%）（这是假设的剂量梯度，括号中的百分比对应于先前剂量水平的剂量增量）。 修改后的斐波那契设计将用于剂量递增。
剂量将根据现有的疗效和安全性数据以及临床前药效学、PK 数据进行升级。 将召开安全审查委员会（SRC）会议，讨论是否有必要扩大1个或多个选定剂量组的样本量，每个剂量组约6至10名患者，以获得足够的安全性和有效性数据。 此外，SRC将确定是否有必要探索每日一次400毫克以上的剂量或两个剂量组之间的中间剂量或其他给药方法。
剂量扩展阶段：剂量扩展阶段将在确定2期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）后进行，将入组约30至60名血液恶性肿瘤患者，以进一步评估安全性。 HMPL-506 的耐受性和初步疗效。 此阶段入组的患者将分为三组：
- MLL 重排和/或 NPM1 突变的复发/难治性 AML
- MLL-重排复发/难治性 ALL
- 复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 和具有 NUP214 或 NUP98 融合等基因改变的 AML
每个队列计划招募大约 10 至 20 名患者。 入组患者将在 28 天的周期内在 RP2D 接受口服剂量的 HMPL-506，直至疾病进展/复发（经研究者评估为继续受益于研究产品治疗的患者除外）、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗、研究者判断未能从治疗中进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先发生者为准。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Erin Lou, Doctor
- 电话号码：+86 21 2067 1942
- 邮箱：erinl@hutch-med.com
研究联系人备份
- 姓名：Panfeng Tan, Doctor
- 电话号码：5934 +86 21 2067 1828
- 邮箱：panfengt@hutch-med.com
学习地点
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Changsha、中国
- 招聘中
- Xiangya Hospital of Central South University
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接触：
- yajing xu
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首席研究员：
- Yajing Xu
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Chongqing、中国
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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接触：
- Lin Liu
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首席研究员：
- Lin Liu
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Fuzhou、中国
- 尚未招聘
- Fujian Medical University Union Hospital
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接触：
- Shaoyuan Wang
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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接触：
- Yu Zhang
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首席研究员：
- Yu Zhang
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首席研究员：
- Chongyuan Xu
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Guangzhou、中国
- 尚未招聘
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yang Liang
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Guiyang、中国
- 尚未招聘
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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接触：
- Jishi Wang
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
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首席研究员：
- Jie Jin
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接触：
- Jie Jin
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Hefei、中国
- 招聘中
- Anhui Provincial Hospital
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接触：
- Xiaoyu Zhu
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首席研究员：
- Xiaoyu Zhu
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Jinan、中国
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shandong University
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接触：
- Chunyan Ji
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首席研究员：
- Chunyan Ji
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Nanjing、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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接触：
- Yu Zhu
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首席研究员：
- Yu Zhu
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Shenyang、中国
- 招聘中
- Shengjing Hospital of China Medical University
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首席研究员：
- Wei Yang
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接触：
- Wei Yang
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Suzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Suning Chen
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin People's Hospital
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接触：
- xingli Zhao
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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接触：
- Mingyuan Sun
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首席研究员：
- Mingyuan Sun
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Wuhan Union Hospital of China
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接触：
- Min Zhang
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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接触：
- Xudong Wei
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首席研究员：
- Xudong Wei
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才有资格注册。
- 充分理解本研究并自愿签署 ICF；
- 年龄≥18岁；
1) 剂量递增阶段：MLL 重排和/或 NPM1 突变的复发/难治性 AML 或 ALL 患者（根据 2022 年世界卫生组织 (WHO) 髓系肿瘤和急性白血病分类确认）： 2) 剂量扩大阶段：以下每个队列将招募大约 10 至 20 名患者
- MLL 重排和/或 NPM1 突变的复发/难治性 AML
- MLL-重排复发/难治性 ALL
- 复发/难治性 MM（无需生物标志物测试即可筛查和入组），以及携带 NUP214 或 NUP98 融合等基因改变的 AML
- 东部肿瘤合作组表现状态（ECOG PS）为 0 至 2；
- 同意在治疗前和治疗期间进行骨髓抽吸和/或活检；
- 有生育能力的女性患者必须同意从筛查到停止研究治疗后 30 天使用高效的避孕方法，其男性伴侣必须使用避孕套。 有关更多详细信息，请参阅附录 11（育龄妇女 [WOCBP] 的定义以及可接受和不可接受的避孕方法）。 有生育能力的女性患者应同意在此期间不捐献卵子（或卵母细胞）用于生殖目的。
- 具有生育能力的女性伴侣的男性患者必须同意在研究期间以及停止研究产品后 30 天内发生性行为时使用安全套。 在研究期间以及停止研究产品后 30 天内，患者应避免捐献精子或冷冻精子。
排除标准：
如果受试者符合以下任何条件，将被排除在本研究项目之外：
- 既往接受过menin抑制剂治疗并在治疗期间出现病情进展的患者；
- 患有明确的活动性中枢神经系统（CNS）白血病的患者（既往中枢神经系统白血病已得到治疗和控制，但筛查时需要通过腰椎穿刺进行脑脊液检查，以确认不存在中枢神经系统受累）；
血清总胆红素 (TBIL) > 1.5 × 正常上限 (ULN)，以下患者除外：
• 患有吉尔伯特病、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 正常且血清 TBIL ≤ 3 × ULN 的患者
- 在不存在白血病肝脏受累的情况下，ALT 或 AST > 3 × ULN，或者在存在白血病肝脏受累的情况下，ALT 或 AST > 5 × ULN（后者标准不适用于剂量递增阶段）；
- 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肾小球滤过率或肌酐清除率 < 50 mL/min。
- 国际标准化比值 (INR) > 1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × ULN；该标准不适用于正在接受抗凝治疗的患者。
已知的具有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎或其他类型的肝炎：
- 乙型肝炎 (HBV)（HBsAg 或 HBcAb 阳性）患者如果通过 PCR 检测 HBV DNA 呈阴性，则可以入组，但每个周期都应进行 HBV DNA 检测
- 如果丙型肝炎 (HCV) 患者通过 PCR 检测 HCV RNA 呈阴性，则可以入组。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 怀孕（给药前妊娠试验呈阳性）或母乳喂养的女性。
- 首次服用研究产品前 6 个月内有中风或颅内出血史。
- 过去5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，但患有以下非侵袭性肿瘤并接受过根治性治疗的患者除外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌和乳腺癌原地。
符合以下任一心功能相关标准的患者：
- 任何需要临床干预的临床上显着的心律或传导异常。
- 遗传性长 QT 综合征或 QTcF > 470 毫秒。
- 入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、纽约心脏协会（NYHA）III级或以上充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50% ，或不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg），或筛查时三次心电图（ECG）平均心率> 100次/分钟。
在开始研究治疗前 2 周内接受过全身抗肿瘤治疗或放射治疗：
- 对于外周血白细胞计数增加（WBC>25×109/L）的患者，允许在入组前和HMPL-506治疗期间使用羟基脲控制外周WBC。
- 允许鞘内预防性注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）以预防中枢神经系统白血病。
在开始研究治疗前 60 天内接受过 HSCT 的患者，或在筛查时接受 HSCT 后接受免疫抑制治疗的患者，或需要医疗干预来控制移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者：
• 使用固定剂量口服糖皮质激素和/或外用糖皮质激素治疗皮肤GVHD 的患者可以入组。
- 在开始研究治疗前1周内接受过具有明确抗肿瘤活性的草药和传统药物/其活性成分治疗的患者。
- 在开始研究治疗前 2 周（圣约翰草为 3 周）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂。
- 与本次治疗开始之前参加其他药物临床试验期间使用的任何小分子药物的最后一次给药间隔少于2周，或者与先前参加其他药物临床试验期间施用的任何大分子药物（例如抗体药物）的最后一次给药间隔少于4周学习。
- 在首次服用研究产品前 4 周内接受过大手术的患者。
- 先前抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1级（不包括脱发）。
患有不受控制的活动性感染，需要住院或静脉注射抗生素的患者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管接受了适当的抗感染治疗和/或其他治疗，但没有改善）；或不明原因发热，体温超过38.5℃ 筛选期间（仅经研究者判断为肿瘤热患者方可入组）；
• 研究者认为需要预防性静脉注射抗生素的中性粒细胞减少症患者可以入组
- 经研究者判断，存在可能影响研究产品吸收的情况，例如无法口服药物、既往手术史或严重胃肠道疾病，包括吞咽困难和活动性胃溃疡。
- 依从性差的患者被研究者判断为不适合参加本临床研究的患者。
- 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有临床意义的实验室检查异常，研究者有理由怀疑患者患有某些不适合用研究产品治疗或会影响研究的疾病或状况。研究结果的解释或会将患者置于高风险之中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50毫克每日一次
将在第一个入组受试者中使用加速滴定设计逐步提高 50 mg QD 的起始剂量。 如果在剂量 50mg QD 时未观察到 DLT，并且在 DLT 观察期间没有发生 2 级或更高级别的研究产品相关不良事件，则剂量可升级至 100 mg QD，剂量将采用 mTPI-2 设计升级。 剂量将根据现有的疗效和安全性数据以及临床前药效学、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 数据进行升级。 |
HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：100mg QD
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：200mg QD
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：300mg QD
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：400mg QD
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：25毫克出价
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：50mg出价
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：75毫克竞标
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：150mg QD
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：100mg出价
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：150mg竞标
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：200mg竞标
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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实验性的：SRC确定的其他剂量
每个剂量水平将至少有3例患者，并按照协议中指定的规则在当前剂量组中的所有患者完成DLT评估时，将在下一个队列决定的剂量水平上招募3例患者。
每个剂量组最终入学的患者人数不限于3例患者，并且需要由赞助者或在SRC会议上进行讨论来增加患者的数量，以获取所需的相关数据。
但是，必须确保至少有3个可评估患者可评估的患者。
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HMPL-506将以28天为一个周期口服给药，直至疾病进展/复发、死亡、无法耐受的毒性、接受另一种抗肿瘤治疗（包括HSCT）、未能进一步获益、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性评估：剂量限制性毒性（DLT）的安全发生率
大体时间：前两个剂量组（50 mg 和 100 mg）的 DLT 评估窗口为周期 1 + 3 天（从第 -3 天给药开始，即 28 + 3 天），以及周期 1（从每个剂量组的第 1 天开始）。其他剂量组的周期，即28天）。
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使用 NCI CTCAE V5.0 评估严重剂量限制毒性的发生率。
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前两个剂量组（50 mg 和 100 mg）的 DLT 评估窗口为周期 1 + 3 天（从第 -3 天给药开始，即 28 + 3 天），以及周期 1（从每个剂量组的第 1 天开始）。其他剂量组的周期，即28天）。
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安全性评估：严重不良事件 (SAE) 的发生率以及与研究药物的关系
大体时间：从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。评估期限可能长达 42 个月
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使用 NCI CTCAE V5.0 评估严重不良事件 (SAE) 的发生率以及 DLT 和 SAE 与研究产品的关系。 评估窗口是从 HMPL-506 的第一次剂量到最后一次剂量或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天，以先到者为准。 |
从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。评估期限可能长达 42 个月
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功效评价：抗肿瘤功效评价。
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次无事件生存期 (EFS) 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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根据研究者评估的完全缓解（CR）、完全缓解伴血液学部分恢复（CRh）、完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）进行HMPL-506的抗肿瘤功效评估。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次无事件生存期 (EFS) 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的发生率以及与研究药物的关系
大体时间：从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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NCI CTCAE V5.0评估的各类不良事件的发生率及其与研究药物的关系
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从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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与剂量调整相关的不良事件
大体时间：从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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导致剂量中断、减少或停止治疗的不良事件的发生率
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从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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评估心电图 (ECG) 评估。
大体时间：从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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观察治疗前后QT间期变化。
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从第一次服用 HMPL-506 到最后一次服用或开始新的抗肿瘤治疗后 30 天的时间，以先到者为准。也许评估长达 42 个月。
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完全缓解率（CR率）
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为研究者评估的达到 CR 的受试者比例。AML 的反应评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。
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在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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完全缓解 (CR)+ 完全缓解且血液学部分恢复 (CRh) 率
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为研究者评估的达到 CR 或 CRh 的受试者比例。
AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行
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在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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综合完全缓解 (CRc) 率
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为研究者评估的达到 CR、CRh 或 CRi（不完全血液学恢复）的受试者比例。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为研究者判断的 CR、CRh、CRi、形态学无白血病状态 (MLFS) 和部分缓解 (PR) 患者的比例。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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完全缓解时间 (CR)+血液学部分恢复的完全缓解 (CRh)
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从第一次施用HMPL-506到第一次出现CR/CRh的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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完全缓解时间 (CR)+血液学部分恢复的完全缓解 (CRh) + 血液学不完全恢复 (CRi)
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从第一次施用HMPL-506到第一次出现CR/CRh/CRi的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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疾病反应时间 (TTR)
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从首次施用 HMPL-506 到首次实现 CR/CRh/CRi/MLFS/PR 的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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完全缓解持续时间（CR）+血液学部分恢复的完全缓解（CRh）
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从首次达到 CR/CRh 到疾病复发、进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从患者首次达到 CR/CRh/CRi/MLFS/PR 到疾病复发、进展或任何原因死亡（以先到者为准）的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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无事件生存（EFS）
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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定义为从治疗开始到失去反应、CR/CRh/CRi 后血液学复发或任何原因死亡（以先到者为准）之日的时间。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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无复发生存期（RFS）
大体时间：在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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（仅适用于达到 CR/CRh/CRi 的患者）定义为从达到缓解 (CR/CRh/CRi) 到血液学复发、任何原因死亡的时间，以先到者为准。 CR/CRh/CRi 后血液学复发，或任何原因死亡，以先发生者为准。 AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。 |
在前 6 个治疗周期（每个周期为 28 天）的每个周期进行评估，此后每 2 个周期评估一次；还将在每次 EFS 随访时进行反应评估。评估时间可能长达 42 个月。
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总生存期（OS）
大体时间：直到疾病进展/复发或开始新的抗肿瘤治疗，将继续每 2 个月参加 OS 随访，直至死亡、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准，可能评估最多 42几个月
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定义为从开始研究药物到因任何原因死亡的时间。
AML 的疗效评估将根据欧洲 LeukmiaNet (ELN) 2022 标准进行； ALL 的疗效评估将根据国家综合癌症网络 (NCCN) ALL 诊断和治疗指南（2023 年第 3 版）进行。
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直到疾病进展/复发或开始新的抗肿瘤治疗，将继续每 2 个月参加 OS 随访，直至死亡、患者退出、失访或研究结束，以先到者为准，可能评估最多 42几个月
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药代动力学分析-最大浓度(Cmax)
大体时间：该窗口期为HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。
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为了表征，在治疗前后测量了血浆和骨髓中HMPL-506和代谢物M7的最大浓度（Cmax）。
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该窗口期为HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。
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药代动力学分析：峰值时间 (Tmax)
大体时间：进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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为了表征 HMPL-506 和代谢物 M7 在治疗前后血浆和骨髓中的峰值时间 (Tmax)。
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进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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药代动力学分析：清除半衰期 (T1/2)
大体时间：进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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为了表征，在治疗前后测量了 HMPL-506 和代谢物 M7 在血浆和骨髓中的清除半衰期 (T1/2)。
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进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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药代动力学分析：血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）
大体时间：进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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测量治疗前后血浆和骨髓中HMPL-506和代谢物M7的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）。
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进入窗口是在HMPL-506第一次给药之前至第3周期第1天（每个周期为28天）。12周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评价药效生物标志物的变化
大体时间：第一次给药 HMPL-506 之前的时间到最后一次给药或疾病进展后 30 天。可能评估长达 42 个月。
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HMPL506给药前后药效生物标志物（例如MEIS3、HOXA9、CD11b等）的变化以及与剂量和疗效的相关性
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第一次给药 HMPL-506 之前的时间到最后一次给药或疾病进展后 30 天。可能评估长达 42 个月。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jianxiang Wang, Master、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 首席研究员：Hui Wei, Master、Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
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