Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование HMPL-506 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

26 сентября 2025 г. обновлено: Hutchmed

Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности HMPL-506 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1 перорального применения HMPL-506 для лечения гематологических злокачественных новообразований. В это исследование могут быть включены только соответствующие критериям пациенты, предоставившие подписанную форму информированного согласия (ICF). Исследование состоит из двух фаз: фазы повышения дозы и фазы расширения дозы. Ожидается, что в исследовании примут участие примерно 60–98 пациентов, в том числе примерно 30–38 пациентов на этапе повышения дозы и примерно 30–60 пациентов на этапе увеличения дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разделено на 2 фазы: фазу повышения дозы и фазу расширения дозы.

Фаза повышения дозы. На этом этапе для повышения дозы и определения максимально переносимой дозы (MTD) будет использоваться схема ускоренного титрования с модифицированным интервалом вероятности токсичности-2 (mTPI-2). На этом этапе будут зарегистрированы примерно от 30 до 38 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) с реаранжировкой MLL и/или мутантом NPM1.

Определенная начальная доза HMPL-506, т.е. 50 мг один раз в день (перорально один раз в день, примерно каждые 24 часа), будет впоследствии увеличена до 100 мг один раз в день (100%), 200 мг один раз в день (100%), 300 мг один раз в день ( 50%) и, наконец, 400 мг один раз в день (33%) (это предполагаемый градиент дозы, а процент в скобках соответствует увеличению дозы по сравнению с предыдущим уровнем дозы). Для повышения дозы будет использоваться модифицированный план Фибоначчи.

Доза будет увеличена на основе имеющихся данных об эффективности и безопасности в сочетании с данными доклинической фармакодинамики и фармакодинамики. Заседания комитетов по рассмотрению безопасности (SRC) будут проводиться для обсуждения необходимости расширения размера выборки из 1 или более выбранных дозовых групп примерно с 6-10 пациентов в каждой дозовой группе, чтобы получить достаточный объем данных о безопасности и эффективности. Кроме того, SRC определит необходимость изучения дозы выше 400 мг один раз в день или промежуточной дозы между двумя группами доз или других методов введения.

Фаза расширения дозы: Фаза расширения дозы будет проводиться после определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и/или максимально переносимой дозы (MTD), и примерно от 30 до 60 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями будут включены для дальнейшей оценки безопасности. переносимость и предварительная эффективность HMPL-506. Пациенты, включенные в этот этап, будут разделены на три группы:

  • Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ с реаранжировкой MLL и/или мутантом NPM1
  • MLL-реаранжированный рецидивирующий/рефрактерный ОЛЛ
  • Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (ММ) и ОМЛ с генетическими изменениями, такими как слияние NUP214 или NUP98.

В каждую группу планируется включить от 10 до 20 пациентов. Зарегистрированные пациенты будут получать пероральную дозу HMPL-506 в рамках RP2D в 28-дневных циклах до прогрессирования/рецидива заболевания (за исключением пациентов, которые, по оценке исследователя, продолжают получать пользу от лечения исследуемым продуктом), смерти, непереносимой токсичности, получение другой противоопухолевой терапии, отсутствие дальнейшего эффекта от лечения по мнению исследователя, прекращение участия пациента, выбытие из наблюдения или завершение исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Erin Lou, Doctor
  • Номер телефона: +86 21 2067 1942
  • Электронная почта: erinl@hutch-med.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Panfeng Tan, Doctor
  • Номер телефона: 5934 +86 21 2067 1828
  • Электронная почта: panfengt@hutch-med.com

Места учебы

  • Китай
      • Changsha, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • yajing xu
        • Главный следователь:
          • Yajing Xu
      • Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Lin Liu
        • Главный следователь:
          • Lin Liu
      • Fuzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Shaoyuan Wang
      • Guangzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Контакт:
          • Yu Zhang
        • Главный следователь:
          • Yu Zhang
        • Главный следователь:
          • Chongyuan Xu
      • Guangzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Yang Liang
      • Guiyang, Китай
        • Еще не набирают
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • Jishi Wang
      • Hangzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Главный следователь:
          • Jie Jin
        • Контакт:
          • Jie Jin
      • Hefei, Китай
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital
        • Контакт:
          • Xiaoyu Zhu
        • Главный следователь:
          • Xiaoyu Zhu
      • Jinan, Китай
        • Рекрутинг
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Chunyan Ji
        • Главный следователь:
          • Chunyan Ji
      • Nanjing, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Yu Zhu
        • Главный следователь:
          • Yu Zhu
      • Shenyang, Китай
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Главный следователь:
          • Wei Yang
        • Контакт:
          • Wei Yang
      • Suzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Suning Chen
      • Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin People's Hospital
        • Контакт:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Mingyuan Sun
        • Главный следователь:
          • Mingyuan Sun
      • Wuhan, Китай
        • Рекрутинг
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Контакт:
          • Min Zhang
      • Zhengzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xudong Wei
        • Главный следователь:
          • Xudong Wei

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на зачисление.

    1. Адекватно поняв данное исследование и добровольно подписав МКФ;
    2. Возраст ≥18 лет;

    3. 1) Фаза повышения дозы: пациент с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или ОЛЛ с реаранжировкой MLL и/или мутацией NPM1 (подтверждено в соответствии с Классификацией миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 г.): 2) Фаза увеличения дозы: примерно от 10 до 20 пациентов будут включены в каждую из следующих когорт

      • Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ с реаранжировкой MLL и/или мутантом NPM1
      • MLL-реаранжированный рецидивирующий/рефрактерный ОЛЛ
      • Рецидивирующая/рефрактерная ММ (которая может быть проверена и зарегистрирована без тестирования биомаркеров) и ОМЛ, сопровождающийся генетическими изменениями, такими как слияние NUP214 или NUP98.
    4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2;
    5. Согласитесь на аспирацию и/или биопсию костного мозга до и во время лечения;
    6. Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга до 30 дней после прекращения исследуемого лечения, а их партнеры-мужчины должны использовать презервативы. Более подробную информацию см. в Приложении 11 (Определение женщин с детородным потенциалом [WOCBP] и допустимых и неприемлемых методов контрацепции). А женщины-пациентки детородного возраста должны согласиться не сдавать яйцеклетки (или ооциты) в репродуктивных целях в этот период.
    7. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу-женщину детородного возраста, должны согласиться использовать презервативы при половом акте во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого продукта. Пациентам следует избегать донорства спермы или замораживания спермы во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого продукта.

Критерий исключения:

  • Субъекты будут исключены из этого исследовательского проекта, если они соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами менина и у которых во время лечения наблюдалось прогрессирование;
    2. Пациенты с выраженным активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) (ранее лейкоз ЦНС лечился и контролировался, но при скрининге требуется исследование спинномозговой жидкости посредством люмбальной пункции для подтверждения отсутствия поражения ЦНС);

    3. Общий сывороточный билирубин (TBIL) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением следующих пациентов:

      • Пациенты с болезнью Жильбера, с нормальной аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) и сывороточным TBIL ≤ 3 × ВГН.

    4. АЛТ или АСТ > 3 × ВГН при отсутствии поражения печени при лейкемии или АЛТ или АСТ > 5 × ВГН при наличии поражения печени при лейкемии (последний критерий не применим в фазе повышения дозы);
    5. Скорость клубочковой фильтрации или клиренс креатинина оценивают по формуле Кокрофта-Голта <50 мл/мин.
    6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН; этот критерий неприменим к пациентам, получающим антикоагулянтную терапию.

    7. Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит или другие типы гепатита:

      • Пациенты с гепатитом B (HBV) (HBsAg или HBcAb-положительные) могут быть включены в программу, если их анализ на ДНК HBV с помощью ПЦР отрицательный, но тест на ДНК HBV следует проводить каждый цикл.
      • Пациенты с гепатитом С (ВГС) могут быть включены в исследование, если они дали отрицательный результат на РНК ВГС с помощью ПЦР.
    8. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
    9. Женщины, беременные (с положительным тестом на беременность перед применением) или кормящие грудью.
    10. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта.
    11. Исключением являются пациенты с другими первичными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, но пациенты со следующими неинвазивными опухолями, которые лечились с лечебной целью, являются исключением: базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ и рак молочной железы. на месте.

    12. Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, связанных с функцией сердца:

      • Любое клинически значимое нарушение сердечного ритма или проводимости, требующее клинического вмешательства.
      • Наследственный синдром удлиненного интервала QT или QTcF > 470 мс.
      • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%. или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), или средняя частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту на трехкратных электрокардиограммах (ЭКГ) при скрининге.

    13. Прием системной противоопухолевой терапии или лучевой терапии в течение 2 недель до начала исследуемого лечения:

      • У пациентов с повышенным количеством периферических лейкоцитов (лейкоцитов > 25 × 109/л) разрешено использование гидроксикарбамида для контроля периферических лейкоцитов до включения в исследование и во время лечения HMPL-506.
      • Допускается профилактическое интратекальное введение химиопрепаратов (цитарабин, дексаметазон и метотрексат) для профилактики лейкоза ЦНС.

    14. Пациенты, получившие ТГСК в течение 60 дней до начала исследуемого лечения, или получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК при скрининге, или нуждающиеся в медицинском вмешательстве для контроля реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ):

      • В исследование могут быть включены пациенты, которые используют фиксированные дозы пероральных глюкокортикоидов и/или топические глюкокортикоиды для лечения кожной РТПХ.

    15. Пациенты, получавшие лечение растительными и традиционными лекарственными средствами/их активными ингредиентами с определенной противоопухолевой активностью в течение 1 недели до начала исследуемого лечения.
    16. Использование мощных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель (3 недель для зверобоя) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
    17. Интервал менее 2 недель с момента последней дозы любого низкомолекулярного препарата или менее 4 недель с момента последней дозы любого макромолекулярного препарата (например, препаратов антител), введенного во время предыдущего участия в клинических исследованиях других лекарственных средств, до начала лечения в данном случае. изучать.
    18. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого продукта.
    19. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения еще не достигла степени ≤ 1 (исключая алопецию).

    20. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией, требующие госпитализации или внутривенного введения антибиотиков (определяемые как стойкие признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на получение соответствующей противоинфекционной терапии и/или других методов лечения); или необъяснимая лихорадка с температурой выше 38,5 ℃. в период скрининга (могут быть включены только пациенты с опухолевой лихорадкой по мнению исследователя);

      • Могут быть включены пациенты с нейтропенией, которым, по мнению исследователя, требуется профилактическое внутривенное введение антибиотиков.

    21. Наличие условий, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта по оценке исследователя, таких как невозможность перорального приема лекарств, перенесенные операции в анамнезе или тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая дисфагию и активную язву желудка.
    22. Пациенты с плохим соблюдением режима лечения, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом клиническом исследовании.
    23. Любое другое заболевание, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных анализов, на основании которых у исследователя есть основания подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для лечения исследуемым препаратом, или которое повлияет на интерпретация результатов исследования или подвергнет пациента высокому риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 50 мг один раз в день

Начальная доза 50 мг один раз в день будет увеличена с использованием схемы ускоренного титрования у первого включенного субъекта.

Если DLT не наблюдается и в течение периода наблюдения DLT при дозе 50 мг один раз в день не возникает нежелательных явлений, связанных с исследуемым продуктом, степени 2 или выше, доза может быть увеличена до 100 мг один раз в день, и для определения дозы будет использоваться схема mTPI-2. эскалация.

Доза будет увеличена на основе имеющихся данных об эффективности и безопасности в сочетании с данными доклинической фармакодинамики, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД).
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 100 мг qd
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 200 мг qd
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 300 мг qd
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 400 мг qd
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 25 мг ставки
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 50 мг ставки
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 75 мг ставка
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 150 мг qd
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 100 мг ставки
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 150 мг ставки
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: 200 мг ставки
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).
Экспериментальный: Другая доза, определенная SRC
По меньшей мере 3 пациента будут зарегистрированы на каждом уровне дозы, и дополнительные 3 пациента будут набираются на уровне дозы, определенной следующей когортой, в соответствии с правилами, указанными в протоколе, когда все пациенты в текущей группе дозы завершают оценку DLT. Число пациентов, наконец, зарегистрированных в каждой дозе группы, не ограничивается 3 пациентами, и необходимость увеличения числа пациентов может быть решена спонсором или обсуждением на собрании SRC для получения соответствующих необходимых данных. Однако, по крайней мере, 3 пациента с оценкой DLT на группу дозы должны быть обеспечены.
Лекарство: ХМПЛ-506
HMPL-506 будет вводиться перорально 28-дневными циклами до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти, непереносимой токсичности, получения другой противоопухолевой терапии (включая ТГСК), отсутствия дальнейшего эффекта, прекращения лечения пациента, прекращения наблюдения или прекращения лечения. окончание исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • В этом клиническом исследовании будут использованы две дозы таблеток HMPL-506 (25 мг и 100 мг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности: частота возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT) по безопасности.
Временное ограничение: Окно оценки DLT составляет цикл 1 + 3 дня (начиная с момента введения дозы в день -3, т.е. 28 + 3 дня) в первых двух дозовых группах (50 мг и 100 мг) и цикл 1 (начиная с дня 1 каждой дозы). цикл, т. е. 28 дней) в других дозовых группах.
Частота серьезной дозолимитирующей токсичности оценивалась с использованием NCI CTCAE V5.0.
Окно оценки DLT составляет цикл 1 + 3 дня (начиная с момента введения дозы в день -3, т.е. 28 + 3 дня) в первых двух дозовых группах (50 мг и 100 мг) и цикл 1 (начиная с дня 1 каждой дозы). цикл, т. е. 28 дней) в других дозовых группах.
Оценка безопасности: частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и связь с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, оценено до 42 месяцев.

Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцененная с использованием NCI CTCAE V5.0, и взаимосвязь DLT и СНЯ с исследуемым продуктом.

Окно оценки составляет от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, оценено до 42 месяцев.
Оценка эффективности: Оценка противоопухолевой эффективности.
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите безрецидивной выживаемости (БВВ). Может оцениваться до 42 месяцев.

Проведение оценки противоопухолевой эффективности HMPL-506 на основе полного ответа (CR), полного ответа с частичным восстановлением гематологии (CRh), полного ответа с неполным гематологическим восстановлением (CRi), оцененного исследователем.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите безрецидивной выживаемости (БВВ). Может оцениваться до 42 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) и связь с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Частота каждого типа нежелательных явлений, оцененная по шкале NCI CTCAE V5.0, и ее связь с исследуемым препаратом.
Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Нежелательные явления, связанные с изменением дозы
Временное ограничение: Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Частота нежелательных явлений, приводящих к прерыванию, уменьшению дозы или прекращению лечения.
Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Оцените результаты электрокардиограммы (ЭКГ).
Временное ограничение: Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Наблюдайте за изменениями интервала QT до и после лечения.
Время от первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Возможно, рассчитано до 42 месяцев.
Полный процент ответов (показатель CR)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Определяется как доля субъектов, достигших полного выздоровления по оценке исследователя. Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Полный ответ (CR)+ Полный ответ с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Определяется как доля субъектов, достигших полного восстановления или полного восстановления по оценке исследователя. Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Суммарный показатель полного ответа (CRc)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как доля субъектов, достигших CR, CRh или CRi (неполного гематологического выздоровления) по оценке исследователя.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

определяется как доля пациентов с CR, CRh, CRi, морфологическим статусом отсутствия лейкемии (MLFS) и частичным ответом (PR) по оценке исследователя.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Время до полного ответа (CR) + Полный ответ с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от первого введения HMPL-506 до первого появления CR/CRh.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Время до полного ответа (CR)+Полный ответ с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh) +неполное гематологическое восстановление (CRi)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от первого введения HMPL-506 до первого появления CR/CRh/CRi.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Время до реакции на заболевание (TTR)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от первого введения HMPL-506 до первого достижения CR/CRh/CRi/MLFS/PR.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Продолжительность полного ответа (CR) + Полный ответ с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от первого достижения CR/CRh до рецидива заболевания, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от первого достижения пациентом CR/CRh/CRi/MLFS/PR до рецидива заболевания, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

Определяется как время от начала лечения до даты потери ответа, гематологического рецидива после CR/CRh/CRi или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.

(Только для пациентов, у которых достигнут CR/CRh/CRi) Определяется как время от достижения ответа (CR/CRh/CRi) до гематологического рецидива, смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. гематологический рецидив после CR/CRh/CRi или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.

Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
Оценивать в каждом цикле в течение первых 6 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в дальнейшем каждые 2 цикла; Оценка ответа также будет проводиться при каждом последующем визите EFS. Может оцениваться до 42 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания/рецидива или начала новой противоопухолевой терапии пациент будет продолжать посещать последующие визиты каждые 2 месяца до смерти, прекращения лечения пациента, выбытия из наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Может быть оценено до 42 Месяцы
Определяется как время от начала приема исследуемого препарата до смерти по любой причине. Оценка ответа при ОМЛ будет проводиться на основе критериев European LeukmiaNet (ELN) 2022; Оценка ответа при ОЛЛ будет проводиться на основе рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по диагностике и лечению ОЛЛ (версия 3 2023 г.).
До прогрессирования заболевания/рецидива или начала новой противоопухолевой терапии пациент будет продолжать посещать последующие визиты каждые 2 месяца до смерти, прекращения лечения пациента, выбытия из наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Может быть оценено до 42 Месяцы
Фармакокинетический анализ: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Окно находится перед введением первой дозы HMPL-506 в цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Для характеристики максимальной концентрации (Cmax) HMPL-506 и метаболита М7 в плазме и костном мозге измеряли до и после лечения.
Окно находится перед введением первой дозы HMPL-506 в цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетический анализ: Время пика (Tmax)
Временное ограничение: Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.
Для характеристики времени пика (Tmax) HMPL-506 и метаболита М7 в плазме и костном мозге измеряли до и после лечения.
Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.
Фармакокинетический анализ: период полувыведения (Т1/2).
Временное ограничение: Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.
Для характеристики периода полувыведения (T1/2) HMPL-506 и метаболита M7 в плазме и костном мозге измеряли до и после лечения.
Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.
Фармакокинетический анализ: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t)
Временное ограничение: Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.
Для характеристики площади под кривой концентрации в плазме от времени (AUC0-t) HMPL-506 и метаболита М7 в плазме и костном мозге измеряли до и после лечения.
Окно доступа — до первой дозы HMPL-506 до цикла 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней). 12 недель.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменения фармакодинамического биомаркера
Временное ограничение: время до первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или прогрессирования заболевания. Может оцениваться до 42 месяцев.
Изменения фармакодинамических биомаркеров (например, MEIS3, HOXA9, CD11b и т. д.) до и после введения HMPL506, а также корреляции с дозировкой и эффективностью.
время до первой дозы HMPL-506 до 30 дней после последней дозы или прогрессирования заболевания. Может оцениваться до 42 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Главный следователь: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Главный следователь: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-506-00CH1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться