Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse af HMPL-506 hos patienter med hæmatologiske maligniteter

26. september 2025 opdateret af: Hutchmed

En multicenter, open-label fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af HMPL-506 hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Dette er et fase 1, multicenter, åbent klinisk studie af HMPL-506 administreret oralt til behandling af hæmatologiske maligniteter. Kun kvalificerede patienter, der leverer den underskrevne informerede samtykkeformular (ICF), kan tilmeldes denne undersøgelse. Undersøgelsen består af to faser, dvs. en dosisoptrapningsfase og en dosisudvidelsesfase. Studiet forventes at inkludere ca. 60 til 98 patienter, herunder ca. 30 til 38 patienter i dosiseskaleringsfasen og ca. 30 til 60 patienter i dosisudvidelsesfasen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er opdelt i 2 faser, dosiseskaleringsfase & dosisudvidelsesfase.

Dosiseskaleringsfase: I denne fase vil det accelererede titreringsdesign med det modificerede toksicitetssandsynlighedsinterval-2 (mTPI-2) design blive brugt til dosiseskalering og bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD). Ca. 30 til 38 patienter med MLL-omlejret og/eller NPM1-mutant recidiverende/refraktær Akut Myeloid Leukæmi (AML) og Akut Lymfocytisk Leukæmi (ALL) vil blive inkluderet i denne fase.

Den fastlagte startdosis af HMPL-506, dvs. 50 mg QD (oralt én gang dagligt, ca. hver 24. time), vil efterfølgende blive eskaleret til 100 mg QD (100%), 200 mg QD (100%), 300 mg QD ( 50 %) og endelig 400 mg QD (33 %) (dette er en antaget dosisgradient, og procentdelen i parentes svarer til dosisstigningen fra det tidligere dosisniveau). Et modificeret Fibonacci-design vil blive brugt til dosiseskalering.

Dosis vil blive eskaleret baseret på tilgængelige effekt- og sikkerhedsdata i forbindelse med præklinisk farmakodynamik, PK-data. Der vil blive afholdt møder i sikkerhedsvurderingsudvalg (SRC) for at diskutere nødvendigheden af ​​at udvide stikprøvestørrelsen på 1 eller flere udvalgte dosisgrupper med ca. 6 til 10 patienter i hver dosisgruppe for at opnå en tilstrækkelig mængde sikkerheds- og effektdata. Derudover vil SRC bestemme nødvendigheden af ​​at undersøge en dosis over 400 mg QD eller en mellemdosis mellem to dosisgrupper eller andre administrationsmetoder.

Dosisudvidelsesfase: Dosisudvidelsesfasen vil blive gennemført efter bestemmelsen af ​​den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og/eller maksimal tolereret dosis (MTD), og ca. 30 til 60 patienter med hæmatologiske maligniteter vil blive indskrevet for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af HMPL-506. Patienter indskrevet i denne fase vil blive opdelt i tre kohorter:

  • MLL-omlejret og/eller NPM1-mutant recidiverende/refraktær AML
  • MLL-omlejret recidiverende/refraktær ALLE
  • Recidiverende/refraktær myelomatose (MM) og AML med genetiske ændringer såsom NUP214 eller NUP98 fusion

Cirka 10 til 20 patienter er planlagt til at blive indskrevet i hver kohorte. Tilmeldte patienter vil modtage oral dosis af HMPL-506 ved RP2D i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression/tilbagefald (bortset fra patienter, som af investigator vurderes at fortsætte med at modtage gavn af behandling med forsøgsproduktet), død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling, manglende yderligere gavn af behandlingen som vurderet af investigator, patientens tilbagetrækning, manglende opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Changsha, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
        • Ledende efterforsker:
          • Yajing Xu
      • Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Lin Liu
        • Ledende efterforsker:
          • Lin Liu
      • Fuzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
        • Ledende efterforsker:
          • Yu Zhang
        • Ledende efterforsker:
          • Chongyuan Xu
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guiyang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Ledende efterforsker:
          • Jie Jin
        • Kontakt:
          • Jie Jin
      • Hefei, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • xiaoyu zhu
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaoyu Zhu
      • Jinan, Kina
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Chunyan Ji
        • Ledende efterforsker:
          • Chunyan Ji
      • Nanjing, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
        • Ledende efterforsker:
          • Yu Zhu
      • Shenyang, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ledende efterforsker:
          • Wei Yang
        • Kontakt:
          • wei Yang
      • Suzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
        • Kontakt:
          • Mingyuan Sun
        • Ledende efterforsker:
          • Mingyuan Sun
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Wuhan Union Hospital Of China
        • Kontakt:
          • Min Zhang
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
        • Ledende efterforsker:
          • Xudong Wei

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding.

    1. Efter at have forstået denne undersøgelse tilstrækkeligt og være frivillig til at underskrive ICF;
    2. Alder ≥18 år;

    3. 1) Dosiseskaleringsfase: patient med MLL-omlejret og/eller NPM1-mutant recidiverende/refraktær AML eller ALL (bekræftet i henhold til 2022 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af myeloid neoplasmer og akut leukæmi): 2) Dosisudvidelsesfase: ca. 10 til 20 patienter vil blive indskrevet i hver af følgende kohorter

      • MLL-omlejret og/eller NPM1-mutant recidiverende/refraktær AML
      • MLL-omlejret recidiverende/refraktær ALLE
      • Recidiverende/refraktær MM (som kan screenes og tilmeldes uden biomarkørtest) og AML, der rummer genetiske ændringer såsom NUP214 eller NUP98 fusion
    4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 til 2;
    5. Accepter at gennemgå knoglemarvsaspiration og/eller biopsi før og under behandlingen;
    6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra screening indtil 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling, og deres mandlige partnere skal bruge kondom. Se bilag 11 (Definition af kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP] og acceptable og uacceptable præventionsmetoder) for flere detaljer. Og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere ikke at donere æg (eller oocytter) til reproduktive formål i denne periode.
    7. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom ved samleje under undersøgelsen og inden for 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet. Patienter bør undgå sæddonation eller frysning af sæd under undersøgelsen og inden for 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner vil blive udelukket fra dette studieprojekt, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

    1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med meninhæmmere og oplevet progression under behandlingen;
    2. Patienter med sikker leukæmi i det aktive centralnervesystem (CNS) (tidligere CNS-leukæmi er blevet behandlet og kontrolleret, men en cerebrospinalvæsketest gennem lumbalpunktur er påkrævet ved screening for at bekræfte fraværet af CNS-involvering);

    3. Serum total bilirubin (TBIL) > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN), med undtagelse af følgende patienter:

      • Patienter med Gilberts sygdom, med normal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og serum TBIL ≤ 3 × ULN

    4. ALAT eller ASAT > 3 × ULN i fravær af leverpåvirkning med leukæmi eller ALAT eller ASAT > 5 × ULN i nærvær af leverpåvirkning med leukæmi (sidstnævnte kriterium er ikke anvendeligt i dosiseskaleringsfasen);
    5. Glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault formel < 50 ml/min.
    6. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN; dette kriterium gælder ikke for patienter, der får antikoagulantbehandling.

    7. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis eller andre typer hepatitis:

      • Patienter med hepatitis B (HBV) (HBsAg eller HBcAb positive) kan tilmeldes, hvis de tester negativt for HBV DNA ved PCR, men HBV DNA testen bør udføres hver cyklus
      • Patienter med hepatitis C (HCV) kan tilmeldes, hvis de tester negativt for HCV RNA ved PCR.
    8. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
    9. Kvinder, der er gravide (med positiv graviditetstest før administration) eller ammer.
    10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.
    11. Patienter med andre primære maligniteter inden for de sidste 5 år, men patienter med følgende ikke-invasive tumorer, der er blevet behandlet med helbredende hensigt, er undtagelser: basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen og brystkræft in situ.

    12. Patienter, der opfylder et af følgende hjertefunktionsrelaterede kriterier:

      • Enhver klinisk signifikant unormal hjerterytme eller overledning, der kræver klinisk intervention.
      • Arveligt langt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek.
      • Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, inklusive akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller derover kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), eller middelpuls > 100 slag/min på tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) ved screening.

    13. Modtagelse af systemisk antitumorbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

      • For patienter med øget antal hvide blodlegemer (WBC > 25 × 109/L) tillades brug af hydroxycarbamid til at kontrollere perifert WBC før optagelse og under HMPL-506-behandling.
      • Profylaktisk intratekal injektion af kemoterapipræparater (cytarabin, dexamethason og methotrexat) for at forhindre CNS leukæmi er tilladt.

    14. Patienter, der har modtaget HSCT inden for 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som modtager immunsuppressiv behandling efter HSCT ved screening, eller som kræver medicinsk intervention for at kontrollere graft versus host sygdom (GVHD):

      • Patienter, der bruger fastdosis orale glukokortikoider og/eller topiske glukokortikoider til behandling af GVHD i huden, kan tilmeldes.

    15. Patienter, der har modtaget behandling med naturlægemidler og traditionelle lægemidler/deres aktive ingredienser med sikker antitumoraktivitet inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    16. Brug af potente inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 2 uger (3 uger for perikon) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    17. Et interval på mindre end 2 uger fra den sidste dosis af et lille molekylært lægemiddel eller på mindre end 4 uger fra den sidste dosis af et hvilket som helst makromolekylært lægemiddel (f.eks. antistoflægemidler), der blev administreret under tidligere deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg før behandlingsstart i dette undersøgelse.
    18. Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
    19. Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandlinger er endnu ikke restitueret til grad ≤ 1 (eksklusive alopeci).

    20. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af modtagelse af passende anti-infektionsbehandling og/eller andre behandlinger); eller uforklarlig pyreksi med en temperatur over 38,5 ℃ i screeningsperioden (kun patienter med tumorfeber som vurderet af investigator kan tilmeldes);

      • Patienter med neutropeni, som efter investigators mening kræver profylaktisk intravenøs antibiotika, kan indskrives

    21. Tilstedeværelse af tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet som vurderet af investigator, såsom manglende evne til at tage medicin oralt, tidligere operationshistorie eller alvorlige gastrointestinale sygdomme, herunder dysfagi og aktivt mavesår.
    22. Patienter med dårlig compliance, som af investigator vurderes som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
    23. Enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorietestabnormitet, baseret på hvilken investigator har grund til at formode, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til behandling med forsøgsproduktet, eller som vil påvirke fortolkning af undersøgelsesresultater eller vil sætte patienten i høj risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 50mg QD

Startdosis på 50 mg én gang dagligt vil blive eskaleret ved hjælp af det accelererede titreringsdesign i det første tilmeldte forsøgsperson.

Hvis der ikke observeres nogen DLT, og der ikke forekommer produktrelaterede bivirkninger af grad 2 eller højere i DLT-observationsperioden ved dosen 50 mg QD, kan dosis eskaleres til 100 mg QD, og ​​mTPI-2-designet vil blive brugt til dosis eskalering.

Dosis vil blive eskaleret baseret på tilgængelige effekt- og sikkerhedsdata i forbindelse med prækliniske farmakodynamik, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamik (PD) data.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 100 mg QD
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 200 mg QD
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 300 mg qd
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 400 mg qd
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 25 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 50 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 75 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 150 mg qd
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 100 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 150 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: 200 mg bud
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse
Eksperimentel: Anden dosis bestemt af SRC
Mindst 3 patienter vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau, og yderligere 3 patienter rekrutteres på dosisniveauet, der er besluttet af den næste kohort efter de regler, der er specificeret i protokollen, når alle patienter i den nuværende dosisgruppe afslutter DLT -vurderingen. Antallet af patienter, der endelig er indskrevet i hver dosisgruppe, er ikke begrænset til 3 patienter, og behovet for at øge antallet af patienter kan afgøres af sponsoren eller ved diskussion på et SRC -møde for at opnå de nødvendige data. Imidlertid skal mindst 3 DLT -evaluerbare patienter pr. Dosisgruppe sikres.
Medicin: HMPL-506
HMPL-506 vil blive indgivet oralt i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression/tilbagefald, død, utålelig toksicitet, modtagelse af en anden antitumorbehandling (inklusive HSCT), manglende yderligere fordele, patientens tilbagetrækning, tab af opfølgning eller afslutningen af ​​studiet, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • To styrker af HMPL-506 tabletter (25 mg og 100 mg) vil blive brugt til denne kliniske undersøgelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsevaluering: Sikkerhedsforekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: DLT vurderingsvinduet er cyklus 1 + 3 dage (startende fra dosering på dag -3, dvs. 28 + 3 dage) i de første to dosisgrupper (50 mg og 100 mg) og cyklus 1 (startende fra dag 1 af hver cyklus, dvs. 28 dage) i andre dosisgrupper.
Forekomst af alvorlig dosisbegrænsende toksicitet vurderet ved hjælp af NCI CTCAE V5.0.
DLT vurderingsvinduet er cyklus 1 + 3 dage (startende fra dosering på dag -3, dvs. 28 + 3 dage) i de første to dosisgrupper (50 mg og 100 mg) og cyklus 1 (startende fra dag 1 af hver cyklus, dvs. 28 dage) i andre dosisgrupper.
Sikkerhedsevaluering: Forekomst af alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og forhold til undersøgelse af lægemiddel
Tidsramme: Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder

Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) vurderet ved hjælp af NCI CTCAE V5.0 og forholdet mellem DLT'er og SAE'er med forsøgsproduktet.

Vurderingsvinduet er fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først.
Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder
Effektevaluering: Antitumoreffektivitetsevaluering.
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; responsevaluering vil også blive udført ved hvert event-free survival (EFS) opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Udførelse af antitumoreffektivitetsevaluering af HMPL-506 baseret på komplet respons (CR), komplet respons med delvis genopretning af hæmatologi (CRh), komplet respons med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) vurderet af investigator.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; responsevaluering vil også blive udført ved hvert event-free survival (EFS) opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) og forhold til undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Forekomst af hver type uønsket hændelse evalueret af NCI CTCAE V5.0 og dets forhold til undersøgelseslægemidlet
Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Uønskede hændelser forbundet med dosisændringer
Tidsramme: Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Forekomst af bivirkninger, der fører til dosisafbrydelse, reduktion eller afbrydelse af behandlingen
Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Evaluere elektrokardiogram (EKG) vurderinger.
Tidsramme: Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Observer ændringer i QT-intervaller før og efter behandling.
Tiden fra den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis, eller påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, alt efter hvad der kommer først. Måske vurderet op til 42 måneder.
Komplet svarprocent (CR rate)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår CR som vurderet af investigator. Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Komplet respons (CR)+ Komplet respons med delvis genopretning af hæmatologi (CRh) hastighed
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår CR eller CRh som vurderet af investigator. Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Rate for sammensat komplet respons (CRc).
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår CR, CRh eller CRi (ufuldstændig hæmatologisk genopretning) som vurderet af investigator.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

defineret som andelen af ​​patienter med CR, CRh, CRi, morfologisk leukæmi-fri status (MLFS) og partiel respons (PR) som bedømt af investigator.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Tid til at fuldføre respons (CR) + Komplet respons med delvis genopretning af hæmatologi (CRh)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra den første administration af HMPL-506 til den første forekomst af CR/CRh.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Tid til at fuldføre respons (CR)+Fuldstændig respons med delvis genopretning af hæmatologi (CRh) +ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra den første administration af HMPL-506 til den første forekomst af CR/CRh/CRi.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Tid til sygdomsrespons (TTR)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra den første administration af HMPL-506 til den første opnåelse af CR/CRh/CRi/MLFS/PR.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Varighed af komplet respons (CR)+komplet respons med delvis genopretning af hæmatologi (CRh)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra første opnåelse af CR/CRh til sygdomsgentagelse, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3)
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra patientens første opnåelse af CR/CRh/CRi/MLFS/PR indtil sygdommens tilbagevenden, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

Defineret som tiden fra behandlingens start til datoen for tab af respons, hæmatologisk tilbagefald efter CR/CRh/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.

(Kun for patienter, der opnåede CR/CRh/CRi) Defineret som tiden fra opnåelse af respons (CR/CRh/CRi) til hæmatologisk tilbagefald, død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først. hæmatologisk tilbagefald efter CR/CRh/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.

Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
At vurdere ved hver cyklus i løbet af de første 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage) og en gang hver 2. cyklus derefter; svarevaluering vil også blive udført ved hvert EFS-opfølgningsbesøg. Måske vurderet op til 42 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression/tilbagefald eller påbegyndelse af nye anti-tumorterapier vil fortsætte med at deltage i OS opfølgningsbesøg hver 2. måned indtil død, patientabstinens, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, Måske vurderet op til 42 måneder
Defineret som tiden fra starten af ​​studielægemidlet til døden uanset årsag. Responsevaluering i AML vil blive udført baseret på de europæiske LeukmiaNet (ELN) 2022-kriterier; responsevaluering i ALL vil blive udført baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for diagnose og behandling af ALL (2023 version 3).
Indtil sygdomsprogression/tilbagefald eller påbegyndelse af nye anti-tumorterapier vil fortsætte med at deltage i OS opfølgningsbesøg hver 2. måned indtil død, patientabstinens, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, Måske vurderet op til 42 måneder
Farmakokinetisk analyse - Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Vinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage).
For at karakterisere Maksimal koncentration (Cmax) af HMPL-506 og metabolit M7 i plasma og knoglemarv blev målt før og efter behandling.
Vinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage).
Farmakokinetisk analyse: spidsbelastningstid (Tmax)
Tidsramme: Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.
For at karakterisere Peak time (Tmax) for HMPL-506 og metabolit M7 i plasma og knoglemarv blev målt før og efter behandling.
Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.
Farmakokinetisk analyse: Clearance-halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.
For at karakterisere clearance-halveringstiden (T1/2) af HMPL-506 og metabolitten M7 i plasma og knoglemarv blev målt før og efter behandling.
Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.
Farmakokinetisk analyse: areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.
Til karakteriseret areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t) af HMPL-506 og metabolitten M7 i plasma og knoglemarv blev målt før og efter behandling.
Adgangsvinduet er før den første dosis af HMPL-506 til cyklus 3 dag1 (hver cyklus er 28 dage).12 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer ændringerne af den farmakodynamiske biomarkør
Tidsramme: tiden før den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis eller sygdomsprogression. Måske vurderet op til 42 måneder.
Ændringer i farmakodynamiske biomarkører (f.eks. MEIS3, HOXA9, CD11b osv.) før og efter HMPL506-administration og korrelationer med dosering og effekt
tiden før den første dosis af HMPL-506 til 30 dage efter sidste dosis eller sygdomsprogression. Måske vurderet op til 42 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Hui Wei, Master, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of medical Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

8. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-506-00CH1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HMPL-506

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner