非常に高リスクの前立腺がんの男性に対する術前補助療法 Lu-PSMA 放射性リガンド療法とイピリムマブ (NEPI)

包含基準:

1. 18 歳以上である必要があります
2. 参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名している。参加者は、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を喜んで遵守できなければなりません
3. 以下の基準を含む、組織学的に確認された前立腺腺癌：合計グリーソンスコア ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) および臨床病期 cT3 (直腸デジタル検査または画像ベース) と臨床結節状態 cN+ によって定義される非常に高リスクまたは血清PSAレベル>20ng/ml
4. 従来のイメージングでは転移の除外（M0）、PSMA PETイメージングでは最大の乏転移状態
5. 治療歴のない患者
6. 東部協力腫瘍学グループ ECOG 0-1
7. 研究者によると、骨盤リンパ節郭清を伴う根治的前立腺切除術の候補者
8. 患者は、前立腺 SUVmax > 12 (一次スコア: 5) で PSMA 陽電子放射断層撮影 (PET) スキャン陽性でなければなりません。

9. 以下の臨床検査基準は、無作為化前 14 日以内に取得する必要があります。

   • 骨髄予備軍

     • 白血球、WBC ≥ 2000/μL
     • 好中球 ≥ 1500/μL
     • 血小板 ≥ 100 x103/μL
     • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL

   • 肝臓:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の参加者を除く)

   • 腎臓:

     • 血清クレアチニン ≤ 1.5xULN

   • 内分泌:

     • TSH 0.4 ～ 4.0 mU/l = 0.4 ～ 4.0 μU/ml
     • TSH が正常範囲にない場合は、fT3 と fT4 を決定する必要があります。 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • アルブミン >3.0 g/dL (3.0 g/dL は 30 g/L に相当)

   • 電解質:

     • カリウム: 3.5-5 mmol/L
     • ナトリウム: 135-145 mmol/L

   • 膵臓:

     • アミラーゼ、リパーゼ ≤ 3 x ULN
   • アルカリホスファターゼ (乏転移性疾患に関連して評価される範囲)
   • 血糖値 < 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
10. 性的に活動的な患者は、[177Lu]Lu-PSMA-617 の最後の投与後少なくとも 14 週間は、子供を産むことを防ぎ、パートナーへの精液を介した研究治療の送達を防ぐためにコンドームを使用しなければなりません。
11. 前立腺生検と根治的前立腺切除術標本の両方の腫瘍組織は、Henning Reis 教授 (フランクフルト大学病院病理学部) による局所組織学的検討および参照病理学に利用可能です。

除外基準:

1. 従来の画像による遠隔転移（臨床ステージ M1）。 PSMA PET イメージングのみを行っている稀転移性患者は除外されません。 PSA値が20ng/ml未満で、リンパ節疾患の証拠がない患者は除外される。
2. アンドロゲン受容体拮抗薬による以前の治療。 ICF署名前のGnRH類似体による治療
3. 両側精巣摘出術
4. -前立腺がんに対する骨盤放射線照射を含む、前立腺がんに対する以前の全身療法または局所療法の病歴
5. -いつでも、無作為化または前立腺がんの治療手順の4週間以内に治験薬を使用している
6. 大手術 ランダム化前 4 週間以内
7. CTLA4抗体による以前の治療歴

8. ランダム化後6か月以内に以下のいずれかによる以前の治療：

   • ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、
   • 以前の PSMA 標的放射性リガンド療法
9. -治験薬投与前の過去30日以内に行われた免疫抑制療法（生理学的ステロイドホルモン補充療法および/または1日あたり最大用量10 mgのプレドニゾンまたは同等量までのステロイド療法を除く）
10. その他の同時細胞傷害性化学療法、免疫療法、放射性リガンド療法、または治験療法
11. 臨床フォローアップ評価が利用できない。
12. 過去5年以内に治療が必要なその他の生命を脅かす可能性のある悪性腫瘍
13. 重篤な心臓、胃腸、肝臓、または肺の病気により平均余命が5年未満に短縮される
14. 重篤な疾患を併発しており、入院が必要な患者。
15. その他の重篤な病気、たとえば、抗生物質を必要とする重篤な感染症や出血性疾患。
16. 臓器移植を受けている患者および/または継続的な免疫抑制剤治療を受けている患者（1日あたり最大10 mgのプレドニゾンのステロイド療法を除く）
17. 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) またはその他の慢性感染症 (HBV、HCV) 陽性であることが知られているか、別の免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われています。
18. 研究治療の成分のいずれかに対する既知の過敏症反応
19. 既知のアルコールまたは薬物乱用
20. 別の臨床研究への参加、および登録前30日以内の治験治療以外の治験製品または未登録製品（医薬品またはワクチン）の使用
21. 研究者が患者を研究から除外すると判断した重大な疾患または状態
22. 法的無能力または制限された法的能力