Neoadjuvant Lu-PSMA radioligandterapi och ipilimumab hos män med mycket högrisk prostatacancer (NEPI)

Inklusionskriterier:

1. Måste vara ≥18 år
2. Undertecknat ett formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien; deltagare måste vara villiga och kunna följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata inklusive följande kriterier: Mycket hög risk definierad av en total Gleason-score ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) och kliniskt stadium cT3 (digital rektal undersökning eller bildbehandling) plus klinisk nodalstatus cN+ eller serum-PSA nivå >20ng/ml
4. Uteslutning av metastaser (M0) på konventionell avbildning och maximal oligometastatisk status på PSMA PET-avbildning
5. Behandlingsnaiva patienter
6. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-1
7. Kandidat för radikal prostatektomi med bäckenlymfkörteldissektion enligt utredaren
8. Patienterna måste vara positiva med PSMA Positron Emission Tomography (PET) med en prostatisk SUVmax > 12 (PRIMÄR Poäng: 5) .

9. Följande laboratoriekriterier måste erhållas inom 14 dagar före randomisering:

   • Benmärgsreserv

     • Vita blodkroppar, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrofiler ≥ 1500/μL
     • Trombocyter ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   • Lever:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

   • Njur:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN

   • Endokrin:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Om TSH inte ligger inom normalområdet måste fT3 och fT4 bestämmas fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL motsvarar 30 g/L)

   • Elektrolyter:

     • Kalium: 3,5-5 mmol/L
     • Natrium: 135-145 mmol/L

   • Pankreas:

     • amylas, lipas ≤ 3 x ULN
   • alkaliskt fosfatas (intervall som ska bedömas i samband med oligometastatisk sjukdom)
   • blodsocker < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Sexuellt aktiva patienter måste använda kondom för att förhindra att de blir far till ett barn och för att förhindra leverans av studiebehandling via sädesvätska till sin partner i minst 14 veckor efter den sista dosen av [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tumörvävnad från både prostatabiopsi och radikal prostatektomiprov tillgänglig för lokal histologisk granskning och referenspatologi av professor Henning Reis (patologiska institutionen, universitetssjukhuset Frankfurt).

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaser (kliniskt stadium M1) på konventionell avbildning. Oligometastaserande patienter på uteslutande PSMA PET-avbildning kommer inte att uteslutas. Patienter med PSA-värden under 20 ng/ml och inga tecken på nodal sjukdom är uteslutna.
2. Tidigare behandling med androgenreceptorantagonister. Behandling med GnRH-analoger före ICF-signatur
3. Bilateral orkiektomi
4. Historik om tidigare systemisk eller lokal terapi för prostatacancer, inklusive bäckenstrålning för prostatacancer
5. Användning av något undersökningsmedel ≤4 veckor före randomisering eller någon terapeutisk procedur för prostatacancer när som helst
6. Stor operation ≤4 veckor före randomisering
7. Tidigare behandling med CTLA4-antikroppar

8. Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter randomisering:

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi
9. All immunsuppressiv behandling som givits under de senaste 30 dagarna före studieläkemedlets administrering (exklusive fysiologisk steroidhormonersättning och/eller steroidbehandling upp till en maximal dos på 10 mg prednison eller motsvarande per dag)
10. Annan samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersökningsterapi
11. Brist på tillgänglighet för kliniska uppföljningsbedömningar.
12. Andra potentiella livshotande maligniteter under de senaste fem åren som kräver behandling
13. Allvarlig hjärt-, gastrointestinal-, lever- eller lungsjukdom som minskar den förväntade livslängden till mindre än fem år
14. Patienter med allvarliga interkurrenta sjukdomar som kräver sjukhusvård.
15. Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika eller blödningsrubbningar.
16. Patienter som bär organtransplantationer och/eller får kontinuerlig immunsuppressiv medicin (annat än steroidbehandling på upp till 10 mg prednison per dag)
17. Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller andra kroniska infektioner (HBV, HCV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd.
18. Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen
19. Känt alkohol- eller drogmissbruk
20. Deltagande i en annan klinisk studie och användning av någon prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studiebehandlingen inom 30 dagar före registrering
21. Betydande sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien
22. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet