Neoadjuvantní léčba radioligandem Lu-PSMA a ipilimumab u mužů s velmi rizikovým karcinomem prostaty (NEPI)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být starší 18 let
2. Podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvedl, že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit; účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty včetně následujících kritérií: Velmi vysoké riziko definované celkovým Gleasonovým skóre ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) a klinickým stadiem cT3 (na základě digitálního rektálního vyšetření nebo zobrazení) plus klinický stav uzlin cN+ nebo hladina PSA v séru >20 ng/ml
4. Vyloučení metastáz (M0) na konvenčním zobrazení a maximální oligometastatický stav na zobrazení PSMA PET
5. Léčba naivních pacientů
6. Východní kooperativní onkologická skupina ECOG 0-1
7. Kandidát na radikální prostatektomii s disekcí pánevních lymfatických uzlin dle zkoušejícího
8. Pacienti musí být pozitivní na PSMA pozitronové emisní tomografii (PET) s SUVmax prostaty > 12 (PRIMÁRNÍ skóre: 5).

9. Následující laboratorní kritéria musí být získána do 14 dnů před randomizací:

   • Rezerva kostní dřeně

     • Bílé krvinky, WBC ≥ 2000/μl
     • Neutrofily ≥ 1500/μL
     • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL
     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

   • Jaterní:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

   • Renální:

     • Sérový kreatinin ≤ 1,5xULN

   • Endokrinní:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Pokud TSH není v normálním rozmezí, musí být stanoveny fT3 a fT4 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumin > 3,0 g/dl (3,0 g/dl odpovídá 30 g/l)

   • Elektrolyty:

     • Draslík: 3,5-5 mmol/L
     • Sodík: 135-145 mmol/L

   • Slinivka:

     • amyláza, lipáza ≤ 3 x ULN
   • alkalická fosfatáza (rozmezí bude hodnoceno v souvislosti s oligometastatickým onemocněním)
   • krevní cukr < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
10. Sexuálně aktivní pacienti musí používat kondom, aby jim zabránili zplodit dítě a aby zabránili dodání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerovi po dobu nejméně 14 týdnů po poslední dávce [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Nádorová tkáň ze vzorku z biopsie prostaty i z radikální prostatektomie dostupná pro lokální histologické přezkoumání a referenční patologii profesorem Henningem Reisem (oddělení patologie, Fakultní nemocnice Frankfurt).

Kritéria vyloučení:

1. Vzdálené metastázy (klinické stadium M1) na konvenčním zobrazení. Oligometastatičtí pacienti na výlučně PSMA PET zobrazení nebudou vyloučeni. Pacienti s hodnotami PSA pod 20 ng/ml a bez známek onemocnění uzlin jsou vyloučeni.
2. Předchozí léčba antagonisty androgenního receptoru. Léčba analogy GnRH před podpisem ICF
3. Bilaterální orchiektomie
4. Anamnéza předchozí systémové nebo lokální léčby karcinomu prostaty, včetně ozařování pánve u karcinomu prostaty
5. Použití jakékoli zkoumané látky ≤ 4 týdny před randomizací nebo jakýmkoli terapeutickým postupem pro rakovinu prostaty kdykoli
6. Velká operace ≤ 4 týdny před randomizací
7. Předchozí léčba protilátkami CTLA4

8. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících do 6 měsíců od randomizace:

   • Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
9. Jakákoli imunosupresivní terapie podaná během posledních 30 dnů před podáním studovaného léku (s výjimkou fyziologické substituce steroidních hormonů a/nebo steroidní terapie až do maximální dávky 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
10. Jiná souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandem nebo experimentální terapie
11. Nedostatek dostupnosti pro následná klinická hodnocení.
12. Další potenciální život ohrožující malignity během posledních pěti let vyžadující léčbu
13. Závažné onemocnění srdce, trávicího traktu, jater nebo plic snižující očekávanou délku života na méně než pět let
14. Pacienti se závažným interkurentním onemocněním, vyžadujícím hospitalizaci.
15. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
16. Pacienti po transplantaci orgánů a/nebo užívající kontinuální imunosupresivní léky (jiné než steroidní terapie až do 10 mg prednisonu denně)
17. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
18. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby
19. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
20. Účast v jiné klinické studii a použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného přípravku (léku nebo vakcíny) jiného než studijního ošetření během 30 dnů před registrací
21. Významné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího vyřadil pacienta ze studie
22. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům