고위험 전립선암 남성의 신보강 Lu-PSMA 방사성리간드 요법 및 Ipilimumab (NEPI)

포함 기준:

1. 18세 이상이어야 합니다.
2. 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명합니다. 참가자는 본 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
3. 다음 기준을 포함하여 조직학적으로 확인된 전립선 선암종: 총 글리슨 점수 ≥4+4(ISUP-GG 4+5) 및 임상 단계 cT3(디지털 직장 검사 또는 영상 기반) 및 임상 결절 상태 cN+로 정의된 매우 고위험 또는 혈청-PSA 수준 >20ng/ml
4. 기존 영상에서 전이(M0) 배제 및 PSMA PET 영상에서 최대 올리고전이 상태 제외
5. 치료 경험이 없는 환자
6. 동부 협력 종양학 그룹 ECOG 0-1
7. 연구자에 따라 골반 림프절 절제술을 포함한 근치적 전립선 절제술의 후보자
8. 환자는 전립선 SUVmax > 12(기본 점수: 5)로 PSMA 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔 양성이어야 합니다.

9. 무작위 배정 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 확보해야 합니다.

   • 골수 예비

     • 백혈구, WBC ≥ 2000/μL
     • 호중구 ≥ 1500/μL
     • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
     • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

   • 간:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)

   • 신장:

     • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5xULN

   • 내분비:

     • TSH 0,4 - 4,0mU/l = 0,4 - 4,0μU/ml
     • TSH가 정상 범위에 있지 않으면 fT3 및 fT4를 결정해야 합니다. fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • 알부민 >3.0g/dL(3.0g/dL은 30g/L에 해당)

   • 전해질:

     • 칼륨: 3.5-5mmol/L
     • 나트륨: 135-145mmol/L

   • 췌장:

     • 아밀라제, 리파제 ≤ 3 x ULN
   • 알칼리성 인산분해효소(소전이성 질환과 관련하여 평가할 범위)
   • 혈당 < 200mg/dL(11.1mmol/L)
10. 성적으로 활동적인 환자는 아이를 낳는 것을 방지하고 [177Lu]Lu-PSMA-617의 마지막 투여 후 최소 14주 동안 정액을 통해 파트너에게 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
11. Henning Reis 교수(프랑크푸르트 대학 병원 병리학과)가 국소 조직학 검토 및 참조 병리학에 사용할 수 있는 전립선 생검 및 근치적 전립선 절제술 표본의 종양 조직.

제외 기준:

1. 기존 영상에서 원격 전이(임상 단계 M1). PSMA PET 영상만을 사용하는 올리고전이성 환자는 제외되지 않습니다. PSA 값이 20ng/ml 미만이고 결절 질환의 증거가 없는 환자는 제외됩니다.
2. 안드로겐 수용체 길항제를 사용한 사전 치료. ICF 서명 전 GnRH 유사체를 사용한 치료
3. 양측 고환절제술
4. 전립선암에 대한 골반 방사선 치료를 포함하여 전립선암에 대한 이전의 전신 또는 국소 치료 병력
5. 무작위배정 또는 언제든지 전립선암에 대한 치료 절차 전 4주 이하의 임상시험용 약제 사용
6. 무작위 배정 4주 전 대수술
7. CTLA4 항체를 이용한 사전 치료

8. 무작위 배정 후 6개월 이내에 다음 중 하나로 이전 치료:

   • 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223,
   • 이전 PSMA 표적 방사성리간드 치료법
9. 연구 약물 투여 전 지난 30일 이내에 제공된 모든 면역억제 요법(생리학적 스테로이드 호르몬 대체 및/또는 1일 최대 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 스테로이드 요법 제외)
10. 기타 동시 세포독성 화학요법, 면역요법, 방사성 리간드 요법 또는 조사 요법
11. 임상 후속 평가에 대한 가용성이 부족합니다.
12. 지난 5년 이내에 치료가 필요한 기타 잠재적으로 생명을 위협하는 악성 종양
13. 기대 수명을 5년 미만으로 단축시키는 심각한 심장, 위장, 간 또는 폐 질환
14. 입원이 필요한 심각한 병발 질환이 있는 환자.
15. 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염 또는 출혈 장애).
16. 장기 이식 환자 및/또는 지속적인 면역억제제(1일 최대 10mg의 프레드니손을 투여하는 스테로이드 요법 제외)를 투여 중인 환자
17. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 만성 감염(HBV, HCV)에 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있거나 다른 면역억제 또는 면역결핍 질환이 확인되거나 의심되는 환자입니다.
18. 연구 치료제의 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응
19. 알려진 알코올 또는 약물 남용
20. 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하고 연구용 치료제 이외의 임상시험용 제품 또는 미등록 제품(의약품 또는 백신)을 사용한 경우
21. 연구자의 의견으로 환자를 연구에서 제외시킬 만한 중대한 질병 또는 상태
22. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력