Terapia neoadjuvante com radioligante Lu-PSMA e ipilimumabe em homens com câncer de próstata de muito alto risco (NEPI)

Critério de inclusão:

1. Deve ter ≥18 anos de idade
2. Assinou um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo; os participantes devem estar dispostos e ser capazes de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, incluindo os seguintes critérios: Risco muito alto definido por um escore de Gleason total ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) e estágio clínico cT3 (exame retal digital ou baseado em imagem) mais status clínico nodal cN+ ou nível sérico de PSA >20ng/ml
4. Exclusão de metástases (M0) em imagens convencionais e status oligometastático máximo em imagens PET de PSMA
5. Pacientes virgens de tratamento
6. Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia ECOG 0-1
7. Candidato à prostatectomia radical com dissecção de linfonodos pélvicos de acordo com o investigador
8. Os pacientes devem ter tomografia por emissão de pósitrons (PET) PSMA positiva com SUVmax prostático> 12 (Pontuação PRIMÁRIA: 5).

9. Os seguintes critérios laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias antes da randomização:

   • Reserva de medula óssea

     • Glóbulos brancos, leucócitos ≥ 2.000/μL
     • Neutrófilos ≥ 1500/μL
     • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

   • Hepático:

     • AST/ALT ≤ 3 x LSN
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto participantes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

   • Renal:

     • Creatinina sérica ≤ 1,5xULN

   • Endócrino:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Se o TSH não estiver na faixa normal, fT3 e fT4 devem ser determinados fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L)

   • Eletrólitos:

     • Potássio: 3,5-5 mmol/L
     • Sódio: 135-145 mmol/L

   • Pâncreas:

     • amilase, lipase ≤ 3 x LSN
   • fosfatase alcalina (faixa a ser avaliada no contexto de doença oligometastática)
   • açúcar no sangue <200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Pacientes sexualmente ativos devem usar preservativo para evitar que tenham filhos e para evitar a entrega do tratamento do estudo através do fluido seminal ao seu parceiro por pelo menos 14 semanas após a última dose de [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tecido tumoral de biópsia de próstata e amostra de prostatectomia radical disponível para revisão histológica local e patologia de referência pelo Professor Henning Reis (Departamento de Patologia, Hospital Universitário de Frankfurt).

Critério de exclusão:

1. Metástase à distância (estágio clínico M1) na imagem convencional. Pacientes oligometastáticos em imagens exclusivamente PSMA PET não serão excluídos. Pacientes com valores de PSA abaixo de 20ng/ml e sem evidência de doença nodal são excluídos.
2. Tratamento prévio com antagonistas dos receptores andrógenos. Tratamento com análogos do GnRH antes da assinatura da CIF
3. Orquiectomia bilateral
4. História de terapia sistêmica ou local anterior para câncer de próstata, incluindo radiação pélvica para câncer de próstata
5. Uso de qualquer agente experimental ≤4 semanas antes da randomização ou de qualquer procedimento terapêutico para câncer de próstata a qualquer momento
6. Cirurgia de grande porte ≤4 semanas antes da randomização
7. Terapia anterior com anticorpos CTLA4

8. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a randomização:

   • Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223,
   • Terapia anterior com radioligantes direcionados ao PSMA
9. Qualquer terapia imunossupressora administrada nos últimos 30 dias antes da administração do medicamento em estudo (excluindo reposição hormonal fisiológica e/ou terapia com esteróides até uma dose máxima de 10 mg de prednisona ou equivalente por dia)
10. Outra quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia experimental
11. Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico.
12. Outras malignidades potencialmente fatais nos últimos cinco anos que requerem tratamento
13. Doença cardíaca, gastrointestinal, hepática ou pulmonar grave que reduz a esperança de vida para menos de cinco anos
14. Pacientes com doenças intercorrentes graves, necessitando de hospitalização.
15. Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos.
16. Pacientes submetidos a transplantes de órgãos e/ou recebendo medicação imunossupressora contínua (exceto terapia com esteróides de até 10 mg de prednisona por dia)
17. O paciente é conhecido como positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras infecções crônicas (HBV, HCV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
18. Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo
19. Abuso conhecido de álcool ou drogas
20. Participação em outro estudo clínico e uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo nos 30 dias anteriores ao registro
21. Doença ou condição significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo
22. Incapacidade legal ou capacidade jurídica limitada