Terapia neoadyuvante con radioligando Lu-PSMA e ipilimumab en hombres con cáncer de próstata de muy alto riesgo (NEPI)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥18 años de edad.
2. Firmó un formulario de consentimiento informado (ICF) que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio; Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente que incluye los siguientes criterios: Riesgo muy alto definido por una puntuación de Gleason total ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) y estadio clínico cT3 (examen rectal digital o basado en imágenes) más estado ganglionar clínico cN+ o nivel de PSA sérico >20 ng/ml
4. Exclusión de metástasis (M0) en imágenes convencionales y estado oligometastásico máximo en imágenes PET con PSMA
5. Pacientes sin tratamiento previo
6. Grupo Cooperativo de Oncología del Este ECOG 0-1
7. Candidato a prostatectomía radical con disección de ganglios linfáticos pélvicos según el investigador
8. Los pacientes deben tener una tomografía por emisión de positrones (PET) con PSMA positiva con un SUVmáx prostático> 12 (puntuación PRIMARIA: 5).

9. Se deben obtener los siguientes criterios de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

   • Reserva de médula ósea

     • Glóbulos blancos, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrófilos ≥ 1500/μL
     • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

   • Hepático:

     • AST/ALT ≤ 3 x LSN
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto participantes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

   • Renal:

     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

   • Endocrino:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Si la TSH no está en el rango normal, se deben determinar fT3 y fT4 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albúmina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L)

   • Electrolitos:

     • Potasio: 3,5-5 mmol/L
     • Sodio: 135-145 mmol/L

   • Pancreático:

     • amilasa, lipasa ≤ 3 x LSN
   • fosfatasa alcalina (rango a evaluar en el contexto de enfermedad oligometastásica)
   • azúcar en sangre < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Los pacientes sexualmente activos deben usar condón para evitar tener un hijo y para evitar que el tratamiento del estudio se administre a través del líquido seminal a su pareja durante al menos 14 semanas después de la última dosis de [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tejido tumoral de muestras de biopsia de próstata y de prostatectomía radical disponible para revisión histológica local y patología de referencia por el profesor Henning Reis (Departamento de Patología, Hospital Universitario de Frankfurt).

Criterio de exclusión:

1. Metástasis a distancia (estadio clínico M1) en imágenes convencionales. No se excluirán los pacientes oligometastásicos con imágenes PET exclusivamente con PSMA. Se excluyen los pacientes con valores de PSA inferiores a 20 ng/ml y sin evidencia de enfermedad ganglionar.
2. Tratamiento previo con antagonistas de los receptores androgénicos. Tratamiento con análogos de GnRH antes de la firma del ICF
3. Orquiectomía bilateral
4. Antecedentes de terapia sistémica o local previa para el cáncer de próstata, incluida la radiación pélvica para el cáncer de próstata
5. Uso de cualquier agente en investigación ≤4 semanas antes de la aleatorización o cualquier procedimiento terapéutico para el cáncer de próstata en cualquier momento
6. Cirugía mayor ≤4 semanas antes de la aleatorización
7. Terapia previa con anticuerpos CTLA4

8. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización:

   • Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223,
   • Terapia previa con radioligandos dirigidos a PSMA
9. Cualquier terapia inmunosupresora administrada en los últimos 30 días antes de la administración del fármaco del estudio (excluyendo el reemplazo fisiológico de hormonas esteroides y/o la terapia con esteroides hasta una dosis máxima de 10 mg de prednisona o equivalente por día)
10. Otra quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia con radioligandos o terapia en investigación concurrentes
11. Falta de disponibilidad para evaluaciones de seguimiento clínico.
12. Otras neoplasias malignas potencialmente mortales en los últimos cinco años que requieren tratamiento
13. Enfermedad cardíaca, gastrointestinal, hepática o pulmonar grave que reduce la esperanza de vida a menos de cinco años.
14. Pacientes con enfermedades intercurrentes graves, que requieran hospitalización.
15. Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos o trastornos hemorrágicos.
16. Pacientes portadores de trasplantes de órganos y/o que reciben medicación inmunosupresora continua (aparte de la terapia con esteroides de hasta 10 mg de prednisona por día)
17. Se sabe que el paciente es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
18. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
19. Abuso conocido de alcohol o drogas.
20. Participación en otro estudio clínico y uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) distinto del tratamiento del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro.
21. Enfermedad o afección significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio.
22. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada