Lu-PSMA 放射配体新辅助治疗和伊匹单抗治疗极高危前列腺癌男性 (NEPI)

纳入标准：

1. 必须年满 18 岁
2. 签署知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究；参与者必须愿意并且能够遵守本议定书中规定的禁止和限制
3. 组织学证实的前列腺腺癌，包括以下标准： 非常高风险，定义为总格里森评分 ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) 和临床分期 cT3（基于直肠指检或影像学）加上临床淋巴结状态 cN+或血清-PSA水平>20ng/ml
4. 常规成像排除转移 (M0) 和 PSMA PET 成像最大寡转移状态
5. 未接受过治疗的患者
6. 东部肿瘤合作组 ECOG 0-1
7. 根据研究者的说法，适合根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术的候选人
8. 患者必须 PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描呈阳性且前列腺 SUVmax > 12（主要评分：5）。

9. 随机分组前 14 天内必须获得以下实验室标准：

   • 骨髓储备

     • 白细胞，WBC≥2000/μL
     • 中性粒细胞≥1500/μL
     • 血小板 ≥ 100 x103/μL
     • 血红蛋白≥9.0克/分升

   • 肝脏：

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的参与者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）

   • 肾脏：

     • 血清肌酐≤1.5xULN

   • 内分泌：

     • 促甲状腺激素 0.4 - 4.0 mU/l = 0.4 - 4.0 μU/ml
     • 如果 TSH 不在正常范围内，则必须测定 fT3 和 fT4 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18纳克/升 = 10 - 23 pmol/升
   • 白蛋白 >3.0 g/dL（3.0 g/dL 相当于 30 g/L）

   • 电解质：

     • 钾：3.5-5毫摩尔/升
     • 钠：135-145 mmol/L

   • 胰：

     • 淀粉酶、脂肪酶 ≤ 3 x ULN
   • 碱性磷酸酶（寡转移性疾病的评估范围）
   • 血糖 < 200 毫克/分升 (11.1 毫摩尔/升)
10. 性活跃的患者必须在最后一次服用 [177Lu]Lu-PSMA-617 后至少 14 周内使用避孕套，以防止生孩子，并防止通过精液向其伴侣提供研究治疗药物。
11. 前列腺活检和根治性前列腺切除术标本的肿瘤组织可供 Henning Reis 教授（法兰克福大学医院病理学系）进行局部组织学审查和参考病理学。

排除标准：

1. 常规影像显示远处转移（临床 M1 期）。 不排除仅进行 PSMA PET 成像的寡转移患者。 PSA 值低于 20ng/ml 并且没有淋巴结疾病证据的患者被排除在外。
2. 先前用雄激素受体拮抗剂治疗。 ICF 签名前使用 GnRH 类似物进行治疗
3. 双侧睾丸切除术
4. 既往前列腺癌全身或局部治疗史，包括前列腺癌盆腔放射治疗
5. 在随机分组或任何前列腺癌治疗程序前 4 周内使用任何研究药物
6. 随机分组前 ≤4 周进行的大手术
7. 既往接受 CTLA4 抗体治疗

8. 随机分组后 6 个月内曾接受过以下任何治疗：

   • 锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223、
   • 以前的 PSMA 靶向放射配体治疗
9. 在研究药物给药前过去 30 天内接受过任何免疫抑制治疗（不包括生理性类固醇激素替代和/或类固醇治疗，最大剂量为每天 10 mg 泼尼松或同等剂量）
10. 其他同时进行的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗或研究性治疗
11. 缺乏临床随访评估的可用性。
12. 过去五年内其他可能危及生命的恶性肿瘤需要治疗
13. 严重的心脏、胃肠道、肝脏或肺部疾病使预期寿命缩短至不到五年
14. 患有严重并发疾病，需要住院治疗的患者。
15. 其他严重疾病，例如需要抗生素的严重感染或出血性疾病。
16. 进行器官移植和/或接受连续免疫抑制药物治疗的患者（每天最多 10 毫克泼尼松的类固醇治疗除外）
17. 已知患者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他慢性感染（HBV、HCV）呈阳性，或者患有其他已确诊或疑似的免疫抑制或免疫缺陷疾病。
18. 已知对研究治疗的任何成分有过敏反应
19. 已知酗酒或吸毒
20. 注册前 30 天内参加另一项临床研究并使用研究治疗药物以外的任何研究性或非注册产品（药物或疫苗）
21. 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病或状况
22. 无法律行为能力或有限法律行为能力