Terapia neoadiuvante con radioligando Lu-PSMA e ipilimumab negli uomini con cancro alla prostata ad altissimo rischio (NEPI)

Criterio di inclusione:

1. Deve avere ≥ 18 anni di età
2. Firmato un modulo di consenso informato (ICF) indicante che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio; i partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare i divieti e le restrizioni specificati nel presente protocollo
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente comprendente i seguenti criteri: rischio molto elevato definito da un punteggio Gleason totale ≥ 4+4 (ISUP-GG 4+5) e stadio clinico cT3 (esame rettale digitale o basato su imaging) più stato linfonodale clinico cN+ o Livello di PSA nel siero >20 ng/ml
4. Esclusione di metastasi (M0) nell'imaging convenzionale e massimo stato oligometastatico nell'imaging PET PSMA
5. Pazienti naïve al trattamento
6. Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale ECOG 0-1
7. Candidato alla prostatectomia radicale con dissezione dei linfonodi pelvici secondo lo sperimentatore
8. I pazienti devono essere positivi alla scansione PSMA con tomografia a emissione di positroni (PET) con un SUVmax prostatico > 12 (punteggio PRIMARY: 5).

9. I seguenti criteri di laboratorio devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione:

   • Riserva di midollo osseo

     • Globuli bianchi, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrofili ≥ 1500/μL
     • Piastrine ≥ 100 x103/μL
     • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl

   • Epatico:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

   • Renale:

     • Creatinina sierica ≤ 1,5xULN

   • Endocrino:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Se il TSH non rientra nel range di normalità, è necessario determinare fT3 e fT4 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivalgono a 30 g/L)

   • Elettroliti:

     • Potassio: 3,5-5 mmol/L
     • Sodio: 135-145 mmol/l

   • Pancreatico:

     • amilasi, lipasi ≤ 3 x ULN
   • fosfatasi alcalina (intervallo da valutare nel contesto della malattia oligometastatica)
   • zucchero nel sangue < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
10. I pazienti sessualmente attivi devono utilizzare un preservativo per impedire loro di generare un figlio e per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al proprio partner per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tessuto tumorale proveniente sia da biopsia prostatica che da prostatectomia radicale disponibile per la revisione istologica locale e la patologia di riferimento da parte del professor Henning Reis (Dipartimento di Patologia, Ospedale universitario di Francoforte).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza (stadio clinico M1) all'imaging convenzionale. Non saranno esclusi i pazienti oligometastatici sottoposti esclusivamente a imaging PET PSMA. Sono esclusi i pazienti con valori di PSA inferiori a 20 ng/ml e senza evidenza di malattia linfonodale.
2. Precedente trattamento con antagonisti dei recettori degli androgeni. Trattamento con analoghi del GnRH prima della firma dell'ICF
3. Orchiectomia bilaterale
4. Anamnesi di precedente terapia sistemica o locale per il cancro alla prostata, inclusa la radioterapia pelvica per il cancro alla prostata
5. Uso di qualsiasi agente sperimentale ≤4 settimane prima della randomizzazione o di qualsiasi procedura terapeutica per il cancro alla prostata in qualsiasi momento
6. Intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima della randomizzazione
7. Terapia precedente con anticorpi CTLA4

8. Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione:

   • Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223,
   • Precedente terapia con radioligandi mirati al PSMA
9. Qualsiasi terapia immunosoppressiva somministrata negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (esclusa la sostituzione fisiologica dell'ormone steroideo e/o la terapia steroidea fino a una dose massima di 10 mg di prednisone o equivalente al giorno)
10. Altra chemioterapia citotossica concomitante, immunoterapia, terapia con radioligandi o terapia sperimentale
11. Mancanza di disponibilità per valutazioni di follow-up clinico.
12. Altre neoplasie potenzialmente pericolose per la vita negli ultimi cinque anni che necessitano di trattamento
13. Grave malattia cardiaca, gastrointestinale, epatica o polmonare che riduce l’aspettativa di vita a meno di cinque anni
14. Pazienti con gravi malattie intercorrenti che necessitano di ricovero ospedaliero.
15. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi emorragici.
16. Pazienti portatori di trapianti di organi e/o che ricevono farmaci immunosoppressori continuativi (diversi dalla terapia steroidea fino a 10 mg di prednisone al giorno)
17. Il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV) o presenta un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta.
18. Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
19. Noto abuso di alcol o droghe
20. Partecipazione a un altro studio clinico e utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio entro 30 giorni prima della registrazione
21. Malattia o condizione significativa che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio
22. Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata