Neoadjuvante Lu-PSMA-radioligandtherapie en ipilimumab bij mannen met een zeer hoog risico op prostaatkanker (NEPI)

Inclusiecriteria:

1. Moet ≥18 jaar oud zijn
2. Een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend waaruit blijkt dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek; deelnemers moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn vastgelegd
3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, inclusief de volgende criteria: Zeer hoog risico gedefinieerd door een totale Gleason-Score ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) en klinisch stadium cT3 (digitaal rectaal onderzoek of op basis van beeldvorming) plus klinische knooppuntstatus cN+ of serum-PSA-niveau >20ng/ml
4. Uitsluiting van metastasen (M0) op conventionele beeldvorming en maximale oligometastatische status op PSMA PET-beeldvorming
5. Behandelingsnaïeve patiënten
6. Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep ECOG 0-1
7. Kandidaat voor radicale prostatectomie met bekkenlymfeklierdissectie volgens de onderzoeker
8. Patiënten moeten positief zijn voor de PSMA Positron Emissie Tomografie (PET)-scan met een prostaat SUVmax > 12 (PRIMARY Score: 5).

9. De volgende laboratoriumcriteria moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie worden verkregen:

   • Beenmergreserve

     • Witte bloedcellen, WBC ≥ 2000/μl
     • Neutrofielen ≥ 1500/μl
     • Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μl
     • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

   • Lever:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve deelnemers met het Gilbert-syndroom, die mogelijk een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl hebben)

   • Nier:

     • Serumcreatinine ≤ 1,5xULN

   • Endocrien:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Als TSH niet binnen het normale bereik ligt, moeten fT3 en fT4 worden bepaald fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumine >3,0 g/dl (3,0 g/dl komt overeen met 30 g/l)

   • Elektrolyten:

     • Kalium: 3,5-5 mmol/L
     • Natrium: 135-145 mmol/L

   • Alvleesklier:

     • amylase, lipase ≤ 3 x ULN
   • alkalische fosfatase (bereik moet worden beoordeeld in de context van oligometastatische ziekte)
   • bloedsuikerspiegel < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
10. Seksueel actieve patiënten moeten gedurende ten minste 14 weken na de laatste dosis [177Lu]Lu-PSMA-617 een condoom gebruiken om te voorkomen dat zij een kind verwekken en om de toediening van de onderzoeksbehandeling via zaadvloeistof aan hun partner te voorkomen.
11. Tumorweefsel van zowel prostaatbiopsie als radicale prostatectomiespecimen beschikbaar voor lokaal histologisch onderzoek en referentiepathologie door professor Henning Reis (afdeling Pathologie, Universitair Ziekenhuis Frankfurt).

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase op afstand (klinisch stadium M1) op conventionele beeldvorming. Oligometastatische patiënten die uitsluitend PSMA PET-beeldvorming ondergaan, worden niet uitgesloten. Patiënten met PSA-waarden lager dan 20 ng/ml en geen bewijs van klierziekte zijn uitgesloten.
2. Voorafgaande behandeling met androgeenreceptorantagonisten. Behandeling met GnRH-analogen voorafgaand aan ICF-handtekening
3. Bilaterale orchiectomie
4. Geschiedenis van eerdere systemische of lokale therapie voor prostaatkanker, inclusief bekkenbestraling voor prostaatkanker
5. Gebruik van een onderzoeksmiddel ≤4 weken voorafgaand aan de randomisatie of een therapeutische procedure voor prostaatkanker, op welk moment dan ook
6. Grote operatie ≤4 weken vóór randomisatie
7. Voorafgaande therapie met CTLA4-antilichamen

8. Eerdere behandeling met een van de volgende geneesmiddelen binnen 6 maanden na randomisatie:

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Eerdere PSMA-gerichte radioligandtherapie
9. Elke immunosuppressieve therapie gegeven in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van fysiologische steroïdehormoonvervanging en/of steroïdetherapie tot een maximale dosis van 10 mg prednison of equivalent per dag)
10. Andere gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie of onderzoekstherapie
11. Gebrek aan beschikbaarheid voor klinische vervolgbeoordelingen.
12. Andere potentiële levensbedreigende maligniteiten in de afgelopen vijf jaar die behandeling vereisen
13. Ernstige hart-, maag-darm-, lever- of longziekte waardoor de levensverwachting tot minder dan vijf jaar wordt teruggebracht
14. Patiënten met een ernstige bijkomende ziekte, waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
15. Andere ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of bloedingsstoornissen.
16. Patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan en/of die continue immunosuppressieve medicatie krijgen (anders dan behandeling met steroïden tot 10 mg prednison per dag)
17. Het is bekend dat de patiënt positief is voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of andere chronische infecties (HBV, HCV) of een andere bevestigde of vermoedelijke immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening heeft.
18. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
19. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) dan de onderzoeksbehandeling binnen de 30 dagen vóór registratie
21. Een significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt van het onderzoek zou uitsluiten
22. Juridische onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid