Neoadjuvant Lu-PSMA radioligandterapi og ipilimumab hos menn med svært høyrisiko prostatakreft (NEPI)

Inklusjonskriterier:

1. Må være ≥18 år
2. Signert et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien; deltakere må være villige og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata inkludert følgende kriterier: Meget høy risiko definert av en total Gleason-score ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) og klinisk stadium cT3 (digital rektal undersøkelse eller bildediagnostikk basert) pluss klinisk nodalstatus cN+ eller Serum-PSA nivå >20ng/ml
4. Ekskludering av metastaser (M0) på konvensjonell avbildning og maksimal oligometastatisk status på PSMA PET-avbildning
5. Behandlingsnaive pasienter
6. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-1
7. Kandidat for radikal prostatektomi med bekkenlymfeknutedisseksjon i henhold til etterforskeren
8. Pasienter må være positive med PSMA Positron Emission Tomography (PET) med en prostata SUVmax > 12 (PRIMÆR Score: 5) .

9. Følgende laboratoriekriterier må innhentes innen 14 dager før randomisering:

   • Benmargsreserve

     • Hvite blodlegemer, WBC ≥ 2000/μL
     • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
     • Blodplater ≥ 100 x103/μL
     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   • Hepatisk:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

   • Nyre:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN

   • Endokrine:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Hvis TSH ikke er i normalområdet, må fT3 og fT4 bestemmes fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL tilsvarer 30 g/l)

   • Elektrolytter:

     • Kalium: 3,5-5 mmol/L
     • Natrium: 135-145 mmol/L

   • Bukspyttkjertelen:

     • amylase, lipase ≤ 3 x ULN
   • alkalisk fosfatase (område som skal vurderes i sammenheng med oligometastatisk sykdom)
   • blodsukker < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Seksuelt aktive pasienter må bruke kondom for å forhindre at de blir far til et barn og for å forhindre levering av studiebehandling via sædvæske til partneren i minst 14 uker etter siste dose av [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tumorvev fra både prostatabiopsi og radikal prostatektomiprøve tilgjengelig for lokal histologisk gjennomgang og referansepatologi av professor Henning Reis (patologiavdelingen, Universitetssykehuset Frankfurt).

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastase (klinisk stadium M1) på konvensjonell avbildning. Oligometastatiske pasienter på utelukkende PSMA PET-avbildning vil ikke bli ekskludert. Pasienter med PSA-verdier under 20 ng/ml og ingen tegn på nodal sykdom er ekskludert.
2. Tidligere behandling med androgenreseptorantagonister. Behandling med GnRH-analoger før ICF-signatur
3. Bilateral orkiektomi
4. Anamnese med tidligere systemisk eller lokal terapi for prostatakreft, inkludert bekkenstråling for prostatakreft
5. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel ≤4 uker før randomisering eller enhver terapeutisk prosedyre for prostatakreft når som helst
6. Større operasjon ≤4 uker før randomisering
7. Tidligere behandling med CTLA4-antistoffer

8. Tidligere behandling med noe av følgende innen 6 måneder etter randomisering:

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi
9. All immunsuppressiv terapi gitt i løpet av de siste 30 dagene før studiemedikamentadministrasjon (unntatt fysiologisk steroidhormonerstatning og/eller steroidbehandling opp til en maksimal dose på 10 mg prednison eller tilsvarende per dag)
10. Annen samtidig cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersøkelsesterapi
11. Manglende tilgjengelighet for kliniske oppfølgingsvurderinger.
12. Andre potensielle livstruende maligniteter innen de siste fem årene som krever behandling
13. Alvorlig hjerte-, gastrointestinal-, lever- eller lungesykdom som reduserer forventet levealder til mindre enn fem år
14. Pasienter med alvorlig interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse.
15. Andre alvorlige sykdommer, for eksempel alvorlige infeksjoner som krever antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
16. Pasienter som bærer organtransplantasjoner og/eller får kontinuerlig immunsuppressiv medisin (annet enn steroidbehandling på opptil 10 mg prednison per dag)
17. Pasienten er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller andre kroniske infeksjoner (HBV, HCV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
18. Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlingen
19. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
20. Deltakelse i en annen klinisk studie og bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studiebehandlingen innen 30 dager før registrering
21. Betydelig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien
22. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne