Неоадъювантная терапия радиолигандом Lu-PSMA и ипилимумаб у мужчин с раком простаты очень высокого риска (NEPI)

Критерии включения:

1. Возраст должен быть ≥18 лет.
2. Подписал форму информированного согласия (ICF), указав, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании; участники должны быть готовы и иметь возможность соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты, включающая следующие критерии: очень высокий риск, определяемый по общему баллу Глисона ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) и клинической стадии cT3 (пальцевое ректальное исследование или визуализация) плюс клинический статус узлов cN+ или уровень ПСА в сыворотке >20 нг/мл
4. Исключение метастазов (M0) при обычной визуализации и максимальный олигометастатический статус при PSMA-ПЭТ.
5. Пациенты, ранее не лечившиеся
6. Восточная кооперативная онкологическая группа ECOG 0-1
7. Кандидат на радикальную простатэктомию с иссечением тазовых лимфатических узлов по мнению исследователя.
8. Пациенты должны иметь положительный результат сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) PSMA и SUVmax предстательной железы > 12 (ПЕРВИЧНАЯ оценка: 5).

9. Следующие лабораторные критерии должны быть получены в течение 14 дней до рандомизации:

   • Резерв костного мозга

     • Лейкоциты, лейкоциты ≥ 2000/мкл
     • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
     • Тромбоциты ≥ 100 x103/мкл
     • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

   • Печеночная:

     • АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
     • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (кроме участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

   • Почечная:

     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5xULN

   • Эндокринная:

     • ТТГ 0,4 – 4,0 мЕд/л = 0,4 – 4,0 мкЕд/мл
     • Если ТТГ не в норме, необходимо определить свТ3 и свТ4. свТ3 2,3 – 4,5 пг/мл = 3,5 – 7,0 пмоль/л свТ4 0,8 – 1,8 нг/дл = 8 – 18 нг/л = 10–23 пмоль/л
   • Альбумин >3,0 г/дл (3,0 г/дл эквивалентно 30 г/л)

   • Электролиты:

     • Калий: 3,5-5 ммоль/л
     • Натрий: 135-145 ммоль/л

   • Поджелудочная:

     • амилаза, липаза ≤ 3 x ULN
   • щелочная фосфатаза (диапазон подлежит оценке в контексте олигометастатического заболевания)
   • уровень сахара в крови < 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)
10. Сексуально активные пациенты должны использовать презерватив, чтобы предотвратить рождение ребенка и предотвратить доставку исследуемого препарата через семенную жидкость своему партнеру в течение как минимум 14 недель после последней дозы [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Опухолевая ткань как биопсии простаты, так и образца радикальной простатэктомии доступна для локального гистологического исследования и справочной патологии профессором Хеннингом Рейсом (отделение патологии Университетской больницы Франкфурта).

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (клиническая стадия М1) при обычной визуализации. Пациенты с олигометастазами при исключительно ПЭТ-визуализации PSMA не будут исключены. Пациенты со значениями ПСА ниже 20 нг/мл и без признаков поражения лимфоузлов исключаются.
2. Предыдущее лечение антагонистами андрогенных рецепторов. Лечение аналогами ГнРГ до подписания МКФ
3. Двусторонняя орхиэктомия
4. В анамнезе предшествующая системная или местная терапия рака простаты, включая лучевую терапию таза при раке простаты.
5. Использование любого исследуемого агента менее чем за 4 недели до рандомизации или любой терапевтической процедуры при раке простаты в любое время.
6. Масштабное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до рандомизации
7. Предыдущая терапия антителами CTLA4

8. Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после рандомизации:

   • Стронций-89, Самарий-153, Рений-186, Рений-188, Радий-223,
   • Радиолигандная терапия, нацеленная на ПСМА
9. Любая иммуносупрессивная терапия, проводимая в течение последних 30 дней до приема исследуемого препарата (за исключением физиологической заместительной терапии стероидными гормонами и/или стероидной терапии до максимальной дозы 10 мг преднизолона или его эквивалента в день)
10. Другая одновременная цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия или экспериментальная терапия
11. Отсутствие возможности для последующего клинического обследования.
12. Другие потенциально опасные для жизни злокачественные новообразования за последние пять лет, требующие лечения.
13. Серьезные заболевания сердца, желудочно-кишечного тракта, печени или легких, сокращающие продолжительность жизни менее пяти лет.
14. Пациенты с тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, требующими госпитализации.
15. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие применения антибиотиков, или нарушения свертываемости крови.
16. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов и/или постоянно принимающие иммуносупрессивные препараты (кроме стероидной терапии в дозе до 10 мг преднизолона в день)
17. Известно, что у пациента положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие хронические инфекции (ВГВ, ВГС) или имеется другое подтвержденное или подозреваемое иммунодепрессивное или иммунодефицитное состояние.
18. Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого лечения.
19. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
20. Участие в другом клиническом исследовании и использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарственного препарата или вакцины), кроме исследуемого препарата, в течение 30 дней до регистрации.
21. Серьезное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из исследования.
22. Недееспособность или ограниченная дееспособность