Neoadjuvantti Lu-PSMA radioligandihoito ja ipilimumabi miehillä, joilla on erittäin korkea riski eturauhassyöpä (NEPI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava vähintään 18-vuotias
2. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen; osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
3. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, mukaan lukien seuraavat kriteerit: Erittäin korkea riski, jonka määrittelee kokonaisGleason-pisteet ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) ja kliininen vaihe cT3 (digitaalinen peräsuolen tutkimus tai kuvantaminen) sekä kliininen solmukohta cN+ tai seerumin PSA-taso >20 ng/ml
4. Metastaasien (M0) poissulkeminen tavanomaisessa kuvantamisessa ja maksimaalinen oligometastaattinen tila PSMA PET -kuvauksessa
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa
6. Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän ECOG 0-1
7. Ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon lantion imusolmukkeiden dissektiolla tutkijan mukaan
8. Potilaiden on oltava PSMA-positroniemissiotomografia (PET) -skannauspositiivisia ja eturauhasen SUVmax > 12 (PRIMARY Score: 5).

9. Seuraavat laboratoriokriteerit on hankittava 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

   • Luuydinreservi

     • Valkosolut, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
     • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
     • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

   • Maksa:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 mg/dl)

   • Munuaiset:

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

   • Endokriiniset:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Jos TSH ei ole normaalialueella, fT3 ja fT4 on määritettävä fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumiini > 3,0 g/dl (3,0 g/dl vastaa 30 g/l)

   • Elektrolyytit:

     • Kalium: 3,5-5 mmol/l
     • Natrium: 135-145 mmol/l

   • Haima:

     • amylaasi, lipaasi ≤ 3 x ULN
   • alkalinen fosfataasi (alue, joka on arvioitava oligometastaattisen taudin yhteydessä)
   • verensokeri < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
10. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on käytettävä kondomia estääkseen heitä saamasta lasta ja estääkseen tutkimushoidon toimittamisen siemennesteen kautta kumppanilleen vähintään 14 viikon ajan viimeisen [177Lu]Lu-PSMA-617-annoksen jälkeen.
11. Sekä eturauhasen biopsia- että radikaali prostatektomianäytteen kasvainkudos saatavilla paikallista histologista tarkastelua ja referenssipatologiaa varten professori Henning Reisin toimesta (patologian osasto, Frankfurtin yliopistollinen sairaala).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaukainen etäpesäke (kliininen vaihe M1) tavanomaisessa kuvantamisessa. Oligometastaattisia potilaita, joilla on yksinomaan PSMA PET -kuvaus, ei suljeta pois. Potilaat, joiden PSA-arvot ovat alle 20 ng/ml ja joilla ei ole merkkejä solmukudossairauksista, suljetaan pois.
2. Aiempi hoito androgeenireseptorin antagonisteilla. Käsittely GnRH-analogeilla ennen ICF-allekirjoitusta
3. Kahdenvälinen orkiektomia
4. Aiempi eturauhassyövän systeeminen tai paikallinen hoito, mukaan lukien eturauhassyövän lantion sädehoito
5. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai mitä tahansa eturauhassyövän hoitotoimenpiteitä milloin tahansa
6. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista
7. Aikaisempi hoito CTLA4-vasta-aineilla

8. Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta:

   • Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223,
   • Aiempi PSMA-kohdennettu radioligandihoito
9. Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito, joka on annettu viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista (lukuun ottamatta fysiologista steroidihormonikorvaushoitoa ja/tai steroidihoitoa enintään 10 mg:n prednisonia tai vastaavaa päivää kohti)
10. Muu samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito tai tutkimushoito
11. Kliinisen seuranta-arvioinnin saatavuus ei ole riittävä.
12. Muut mahdolliset hengenvaaralliset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, jotka vaativat hoitoa
13. Vakava sydän-, maha-suoli-, maksa- tai keuhkosairaus, joka lyhentää eliniän alle viiteen vuoteen
14. Potilaat, joilla on vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
15. Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot tai verenvuotohäiriöt.
16. Potilaat, joilla on elinsiirtoja ja/tai jotka saavat jatkuvaa immuunivastetta heikentävää lääkitystä (muuta kuin steroidihoitoa enintään 10 mg prednisonia päivässä)
17. Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muille kroonisille infektioille (HBV, HCV) tai hänellä on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila.
18. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimushoidon komponentista
19. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) käyttö 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
21. Merkittävä sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
22. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus