Neoadiuwantowa terapia radioligandem Lu-PSMA i ipilimumabem u mężczyzn z rakiem prostaty bardzo wysokiego ryzyka (NEPI)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone ≥18 lat
2. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć wzięcia udziału w badaniu; uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty, uwzględniający następujące kryteria: Bardzo wysokie ryzyko określone na podstawie całkowitej liczby punktów w skali Gleasona ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) i stopnia klinicznego cT3 (badanie palcowe przez odbyt lub na podstawie obrazowania) oraz kliniczny stan węzłów chłonnych cN+ lub Poziom PSA w surowicy >20 ng/ml
4. Wykluczenie przerzutów (M0) w obrazowaniu konwencjonalnym i maksymalny stan oligometastatyczny w obrazowaniu PET PSMA
5. Pacjenci nieleczeni wcześniej
6. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna ECOG 0-1
7. Zdaniem badacza kandydat do radykalnej prostatektomii z wycięciem węzłów chłonnych miednicy
8. Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik badania pozytonowej tomografii emisyjnej PSMA (PET) i SUVmax prostaty > 12 (PUNKT PODSTAWOWY: 5).

9. W ciągu 14 dni przed randomizacją należy spełnić następujące kryteria laboratoryjne:

   • Rezerwa szpiku kostnego

     • Białe krwinki, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrofile ≥ 1500/μL
     • Płytki krwi ≥ 100 x 103/μL
     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

   • Wątrobiany:

     • AST/ALT ≤ 3 x GGN
     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)

   • Nerkowy:

     • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5xGGN

   • Dokrewny:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Jeżeli TSH nie mieści się w prawidłowym zakresie, należy oznaczyć fT3 i fT4 fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumina >3,0 g/dl (3,0 g/dl odpowiada 30 g/l)

   • Elektrolity:

     • Potas: 3,5-5 mmol/l
     • Sód: 135-145 mmol/l

   • Trzustka:

     • amylaza, lipaza ≤ 3 x GGN
   • fosfataza alkaliczna (zakres należy ocenić w kontekście choroby oligometostatycznej)
   • poziom cukru we krwi < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
10. Pacjenci aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy, aby zapobiec spłodzeniu dziecka i dostarczeniu partnerowi badanego leku poprzez nasienie przez co najmniej 14 tygodni po ostatniej dawce [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tkanka nowotworowa pobrana z biopsji prostaty i radykalnej prostatektomii dostępna do lokalnego przeglądu histologicznego i patologii referencyjnej przez profesora Henninga Reisa (Wydział Patologii Szpitala Uniwersyteckiego we Frankfurcie).

Kryteria wyłączenia:

1. Odległe przerzuty (stadium kliniczne M1) w obrazowaniu konwencjonalnym. Pacjenci z skąpoprzerzutowymi obrazami wykonanymi wyłącznie metodą PSMA PET nie będą wykluczani. Wyklucza się pacjentów z wartościami PSA poniżej 20 ng/ml i bez cech choroby węzłów chłonnych.
2. Wcześniejsze leczenie antagonistami receptora androgenowego. Leczenie analogami GnRH przed podpisaniem ICF
3. Obustronna orchiektomia
4. Historia wcześniejszej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii raka prostaty, w tym radioterapii miednicy w przypadku raka prostaty
5. Stosowanie dowolnego badanego środka w dowolnym momencie ≤ 4 tygodnie przed randomizacją lub jakąkolwiek procedurą terapeutyczną dotyczącą raka prostaty
6. Poważna operacja ≤4 tygodnie przed randomizacją
7. Wcześniejsza terapia przeciwciałami CTLA4

8. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 6 miesięcy od randomizacji:

   • Stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223,
   • Poprzednia terapia radioligandem ukierunkowanym na PSMA
9. Jakakolwiek terapia immunosupresyjna podana w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem badanego leku (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej hormonem steroidowym i/lub terapii steroidami w maksymalnej dawce 10 mg prednizonu lub odpowiednika na dzień)
10. Inna jednoczesna chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, terapia radioligandami lub terapia eksperymentalna
11. Brak dostępności klinicznych ocen kontrolnych.
12. Inne potencjalne zagrażające życiu nowotwory złośliwe, które wystąpiły w ciągu ostatnich pięciu lat i wymagały leczenia
13. Poważna choroba serca, przewodu pokarmowego, wątroby lub płuc, skracająca oczekiwaną długość życia do mniej niż pięciu lat
14. Pacjenci z poważnymi chorobami współistniejącymi, wymagającymi hospitalizacji.
15. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków lub zaburzenia krzepnięcia.
16. Pacjenci po przeszczepieniu narządów i (lub) otrzymujący w sposób ciągły leki immunosupresyjne (inne niż steroidoterapia w dawce do 10 mg prednizonu na dobę)
17. Wiadomo, że pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych przewlekłych infekcji (HBV, HCV) lub ma inną potwierdzoną lub podejrzewaną chorobę immunosupresyjną lub niedobór odporności.
18. Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku
19. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
20. Udział w innym badaniu klinicznym i stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek w ciągu 30 dni przed rejestracją
21. Istotna choroba lub stan, który w opinii badacza wykluczyłby pacjenta z badania
22. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych