Neoadjuvante Lu-PSMA-Radioligandentherapie und Ipilimumab bei Männern mit Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko (NEPI)

Einschlusskriterien:

1. Muss ≥18 Jahre alt sein
2. Unterzeichnete eine Einwilligungserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen; Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, einschließlich folgender Kriterien: Sehr hohes Risiko, definiert durch einen Gesamt-Gleason-Score ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) und klinisches Stadium cT3 (digitale rektale Untersuchung oder bildgebend) plus klinischer Knotenstatus cN+ oder Serum-PSA-Wert >20ng/ml
4. Ausschluss von Metastasen (M0) bei konventioneller Bildgebung und maximaler oligometastatischer Status bei PSMA-PET-Bildgebung
5. Behandlungsnaive Patienten
6. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-1
7. Kandidat für eine radikale Prostatektomie mit Beckenlymphknotendissektion nach Angaben des Prüfarztes
8. Bei den Patienten muss ein positiver PSMA-Positronenemissionstomographie-Scan (PET) mit einem Prostata-SUVmax > 12 (PRIMÄR-Score: 5) vorliegen.

9. Die folgenden Laborkriterien müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt werden:

   • Knochenmarkreserve

     • Weiße Blutkörperchen, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrophile ≥ 1500/μL
     • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μL
     • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

   • Leber:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben kann)

   • Nieren:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN

   • Endokrin:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Wenn TSH nicht im Normbereich liegt, müssen fT3 und fT4 bestimmt werden. fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 - 7,0 pmol/l. fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL entspricht 30 g/L)

   • Elektrolyte:

     • Kalium: 3,5–5 mmol/L
     • Natrium: 135–145 mmol/L

   • Bauchspeicheldrüse:

     • Amylase, Lipase ≤ 3 x ULN
   • alkalische Phosphatase (Bereich, der im Zusammenhang mit einer oligometastatischen Erkrankung beurteilt werden muss)
   • Blutzucker < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Sexuell aktive Patienten müssen für mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von [177Lu]Lu-PSMA-617 ein Kondom verwenden, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen, und um zu verhindern, dass die Studienmedikation über die Samenflüssigkeit an ihren Partner abgegeben wird.
11. Tumorgewebe sowohl der Prostatabiopsie als auch der radikalen Prostatektomieprobe steht zur lokalen histologischen Überprüfung und Referenzpathologie durch Professor Henning Reis (Abteilung für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt) zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasierung (klinisches Stadium M1) in der konventionellen Bildgebung. Oligometastatische Patienten, die ausschließlich PSMA-PET-Bildgebung erhalten, werden nicht ausgeschlossen. Patienten mit PSA-Werten unter 20 ng/ml und ohne Anzeichen einer Lymphknotenerkrankung sind ausgeschlossen.
2. Vorherige Behandlung mit Androgenrezeptorantagonisten. Behandlung mit GnRH-Analoga vor der ICF-Signatur
3. Bilaterale Orchiektomie
4. Vorgeschichte einer früheren systemischen oder lokalen Therapie bei Prostatakrebs, einschließlich Beckenbestrahlung bei Prostatakrebs
5. Verwendung eines Prüfpräparats ≤4 Wochen vor der Randomisierung oder eines therapeutischen Verfahrens gegen Prostatakrebs zu einem beliebigen Zeitpunkt
6. Größere Operation ≤4 Wochen vor der Randomisierung
7. Vorherige Therapie mit CTLA4-Antikörpern

8. Vorherige Behandlung mit einer der folgenden Substanzen innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung:

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Frühere PSMA-gerichtete Radioligandentherapie
9. Jede immunsuppressive Therapie, die innerhalb der letzten 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde (ausgenommen physiologischer Steroidhormonersatz und/oder Steroidtherapie bis zu einer Höchstdosis von 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag)
10. Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie
11. Mangelnde Verfügbarkeit für klinische Nachuntersuchungen.
12. Andere potenziell lebensbedrohliche bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, die eine Behandlung erfordern
13. Schwere Herz-, Magen-Darm-, Leber- oder Lungenerkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als fünf Jahre reduziert
14. Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
15. Andere schwerwiegende Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, oder Blutungsstörungen.
16. Patienten, die Organtransplantationen in sich tragen und/oder kontinuierlich immunsuppressive Medikamente erhalten (außer einer Steroidtherapie mit bis zu 10 mg Prednison pro Tag)
17. Der Patient ist nachweislich positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder andere chronische Infektionen (HBV, HCV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.
18. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlung
19. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Verwendung eines Prüfpräparats oder eines nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) außer der Studienbehandlung innerhalb der 30 Tage vor der Registrierung
21. Signifikante Krankheit oder Zustand, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde
22. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit