Neoadjuverende Lu-PSMA radioligandterapi og ipilimumab hos mænd med meget højrisiko prostatakræft (NEPI)

Inklusionskriterier:

1. Skal være ≥18 år
2. Underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen; deltagere skal være villige og i stand til at overholde de forbud og restriktioner, der er specificeret i denne protokol
3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, herunder følgende kriterier: Meget høj-risiko defineret ved en total Gleason-score ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) og klinisk stadium cT3 (digital rektal undersøgelse eller billeddannelse baseret) plus klinisk nodal status cN+ eller Serum-PSA niveau >20ng/ml
4. Eksklusion af metastaser (M0) på konventionel billeddannelse og maksimal oligometastatisk status på PSMA PET-billeddannelse
5. Behandlingsnaive patienter
6. Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-1
7. Kandidat til radikal prostatektomi med bækkenlymfeknudedissektion ifølge investigator
8. Patienterne skal være positive med PSMA Positron Emission Tomography (PET) scanning med en prostata SUVmax > 12 (PRIMÆR Score: 5).

9. Følgende laboratoriekriterier skal indhentes inden for 14 dage før randomisering:

   • Knoglemarvsreserve

     • Hvide blodlegemer, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrofiler ≥ 1500/μL
     • Blodplader ≥ 100 x103/μL
     • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

   • Hepatisk:

     • AST/ALT ≤ 3 x ULN
     • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

   • Nyre:

     • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN

   • Endokrine:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Hvis TSH ikke er i normalområdet, skal fT3 og fT4 bestemmes fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL svarer til 30 g/L)

   • Elektrolytter:

     • Kalium: 3,5-5 mmol/L
     • Natrium: 135-145 mmol/L

   • Bugspytkirtel:

     • amylase, lipase ≤ 3 x ULN
   • alkalisk fosfatase (interval, der skal vurderes i sammenhæng med oligometastatisk sygdom)
   • blodsukker < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Seksuelt aktive patienter skal bruge kondom for at forhindre dem i at blive far til et barn og for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner i mindst 14 uger efter den sidste dosis af [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tumorvæv fra både prostatabiopsi og radikal prostatektomiprøve tilgængelig for lokal histologisk gennemgang og referencepatologi af professor Henning Reis (patologiafdelingen, Universitetshospitalet Frankfurt).

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaser (klinisk fase M1) på konventionel billeddannelse. Oligometastatiske patienter på udelukkende PSMA PET-billeddannelse vil ikke blive udelukket. Patienter med PSA-værdier under 20 ng/ml og ingen tegn på nodal sygdom er udelukket.
2. Forudgående behandling med androgenreceptorantagonister. Behandling med GnRH-analoger før ICF-signatur
3. Bilateral orkiektomi
4. Anamnese med tidligere systemisk eller lokal terapi for prostatacancer, herunder bækkenbestråling for prostatacancer
5. Brug af ethvert forsøgsmiddel ≤4 uger før randomisering eller enhver terapeutisk procedure for prostatacancer til enhver tid
6. Større operation ≤4 uger før randomisering
7. Forudgående behandling med CTLA4-antistoffer

8. Tidligere behandling med et af følgende inden for 6 måneder efter randomisering:

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223,
   • Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi
9. Enhver immunsuppressiv terapi givet inden for de seneste 30 dage før studiets lægemiddeladministration (undtagen fysiologisk steroidhormonerstatning og/eller steroidbehandling op til en maksimal dosis på 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag)
10. Anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller forsøgsbehandling
11. Manglende tilgængelighed til kliniske opfølgningsvurderinger.
12. Andre potentielle livstruende maligniteter inden for de seneste fem år, der kræver behandling
13. Alvorlig hjerte-, gastrointestinal-, lever- eller lungesygdom, der reducerer den forventede levetid til mindre end fem år
14. Patienter med alvorlig sammenfaldende sygdom, der kræver indlæggelse.
15. Andre alvorlige sygdomme, fx alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
16. Patienter, der bærer organtransplantationer og/eller modtager kontinuerlig immunsuppressiv medicin (bortset fra steroidbehandling på op til 10 mg prednison pr. dag)
17. Patienten er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller andre kroniske infektioner (HBV, HCV) eller har en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
18. Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
19. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
20. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesbehandlingen inden for de 30 dage før registrering
21. Betydelig sygdom eller tilstand, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen
22. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne