Thérapie néoadjuvante par radioligand Lu-PSMA et ipilimumab chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à très haut risque (NEPI)

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de ≥18 ans
2. Signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude ; les participants doivent être disposés et capables de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, incluant les critères suivants : risque très élevé défini par un score de Gleason total ≥4+4 (ISUP-GG 4+5) et un stade clinique cT3 (examen rectal numérique ou basé sur l'imagerie) plus un statut ganglionnaire clinique cN+ ou niveau de sérum-PSA >20ng/ml
4. Exclusion des métastases (M0) en imagerie conventionnelle et statut oligométastatique maximal en imagerie TEP PSMA
5. Patients naïfs de traitement
6. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est ECOG 0-1
7. Candidat à une prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien selon l'investigateur
8. Les patients doivent être positifs à la tomographie par émission de positrons (TEP) PSMA avec un SUVmax prostatique > 12 (score PRIMAIRE : 5).

9. Les critères de laboratoire suivants doivent être obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation :

   • Réserve de moelle osseuse

     • Globules blancs, WBC ≥ 2000/μL
     • Neutrophiles ≥ 1 500/μL
     • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
     • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

   • Hépatique:

     • AST/ALT ≤ 3 x LSN
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

   • Rénal:

     • Créatinine sérique ≤ 1,5xULN

   • Endocrine:

     • TSH 0,4 - 4,0 mU/l = 0,4 - 4,0 μU/ml
     • Si la TSH n'est pas dans la plage normale, fT3 et fT4 doivent être déterminés fT3 2,3 - 4,5 pg/ml = 3,5 -7,0 pmol/l fT4 0,8 - 1,8 ng/dl = 8 - 18 ng/l = 10 - 23 pmol/l
   • Albumine > 3,0 g/dL (3,0 g/dL équivaut à 30 g/L)

   • Électrolytes :

     • Potassium : 3,5-5 mmol/L
     • Sodium : 135-145 mmol/L

   • Pancréatique :

     • amylase, lipase ≤ 3 x LSN
   • phosphatase alcaline (intervalle à évaluer dans le cadre d'une maladie oligométastatique)
   • glycémie < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
10. Les patients sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pour les empêcher de procréer un enfant et pour empêcher l'administration du traitement à l'étude via le liquide séminal à leur partenaire pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de [177Lu]Lu-PSMA-617.
11. Tissu tumoral provenant d'une biopsie de la prostate et d'un échantillon de prostatectomie radicale disponible pour examen histologique local et pathologie de référence par le professeur Henning Reis (Département de pathologie, hôpital universitaire de Francfort).

Critère d'exclusion:

1. Métastase à distance (stade clinique M1) en imagerie conventionnelle. Les patients oligométastatiques sur imagerie TEP exclusivement PSMA ne seront pas exclus. Les patients avec des valeurs de PSA inférieures à 20 ng/ml et aucun signe de maladie ganglionnaire sont exclus.
2. Traitement préalable par des antagonistes des récepteurs androgènes. Traitement par analogues de la GnRH avant la signature ICF
3. Orchidectomie bilatérale
4. Antécédents de traitement systémique ou local antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une radiothérapie pelvienne pour le cancer de la prostate
5. Utilisation de tout agent expérimental ≤ 4 semaines avant la randomisation ou toute procédure thérapeutique pour le cancer de la prostate à tout moment
6. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la randomisation
7. Traitement antérieur avec des anticorps CTLA4

8. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation :

   • Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223,
   • Thérapie radioligand antérieure ciblée sur le PSMA
9. Tout traitement immunosuppresseur administré au cours des 30 derniers jours précédant l'administration du médicament à l'étude (à l'exclusion du remplacement physiologique des hormones stéroïdes et/ou de la corticothérapie jusqu'à une dose maximale de 10 mg de prednisone ou équivalent par jour)
10. Autre chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie par radioligand ou thérapie expérimentale concomitante
11. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique.
12. Autres tumeurs malignes potentiellement mortelles au cours des cinq dernières années nécessitant un traitement
13. Maladie cardiaque, gastro-intestinale, hépatique ou pulmonaire grave réduisant l'espérance de vie à moins de cinq ans
14. Patients présentant une maladie intercurrente grave nécessitant une hospitalisation.
15. Autres maladies graves, par exemple infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation.
16. Patients porteurs d'une greffe d'organe et/ou recevant des médicaments immunosuppresseurs continus (autres qu'une corticothérapie allant jusqu'à 10 mg de prednisone par jour)
17. Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou présente une autre maladie immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée.
18. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude
19. Abus connu d’alcool ou de drogues
20. Participation à une autre étude clinique et utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription
21. Maladie ou affection importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude
22. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée