再発性成人膠芽腫 (GBM) に対する RNA 脂質粒子 (RNA-LP) ワクチン

包含基準:

• 年齢 >/= 18 歳
• 2021 WHO CNS 腫瘍分類 (WHO CNS5) を使用して、再発性 GBM が組織病理学的に証明されました。
• 腫瘍には主要なテント上成分が必要です
• 患者は原疾患の最前線治療として手術と放射線療法を受けている必要があります
• 患者は前回の放射線照射の完了から少なくとも90日が経過している必要があります
• 以前の治療で患者が経験した有害事象は、Gr.以下に解消されている必要があります。 1 登録前の CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 に基づく
• 患者は登録時にステロイドから離脱するか、生理学的投与から離脱する必要があります。
• 患者は、RNA抽出、増幅、脂質粒子（LP）の装填に適した方法で腫瘍物質を無菌的に収集するための許容可能な標準治療として、手術/生検の候補者でなければなりません。
• 診断用の脳の造影MRIは術前と術後に実施する必要があります。 術前MRIは研究登録前の28日以内に実施する必要があります。
• パフォーマンス スコア: (KPS/LS) ≥ 60。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。

• 骨髄:

  • ANC (絶対好中球数) ≥ 1,500µl (サポートされていません)
  • 血小板 ≥ 100/μl (少なくとも 3 日間サポートされていない)
  • ヘモグロビン > 8 g/dL

• 腎臓:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • クレアチニン ≤ 1.7 mg/dl

• 肝臓

  • ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl
  • ALT ≤ 年齢に対する制度上の正常な上限の 5 倍
  • AST ≤ 年齢に対する制度上の正常上限の 5 倍
• インフォームドコンセントに署名しました。 患者の年齢または精神状態によりインフォームド・コンセントを与えることができない場合には、法的に権限を与えられた代理人によって書面によるインフォームド・コンセントが与えられる場合があります。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)、登録時の血清/尿妊娠検査が陰性である場合。
• WOCBP は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 24 週間は、妊娠を回避するために許容可能な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 WOCBP の定義と許容される避妊方法に関するガイダンスについては、付録 B を参照してください。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、治験期間中医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意し、治験薬の最後の投与後24週間は妊娠を避けるべきである。

除外基準:

• 既知の活動性感染症（抗ウイルス薬または抗生物質による治療が必要）または免疫抑制性疾患。
• 非連続的な T2/FLAIR 信号異常によって分離された複数の増強病変を特徴とする多巣性再発疾患の患者。 元の腫瘍部位以外に再発した患者は、元の疾患部位に安定性があれば適格です。
• 制御不能な発作障害のある患者
• 登録前の30日以内に生ワクチンを受けた患者
• 脳幹または脊髄に原発局在を示す腫瘍

• 重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。

  • 入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
  • 過去6か月以内の不安定な心臓不整脈、異常、または貫壁性心筋梗塞。
  • 研究治療で静脈内治療を必要とする急性細菌または真菌感染症。
  • 慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院が必要な、または治験治療時に治験治療を妨げるその他の呼吸器疾患
  • 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全。
  • 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要がある。
  • 免疫抑制剤による医学的管理を必要とする自己免疫疾患の患者。
  • 研究者の意見によると、プロトコール療法の実施または完了を妨げる重大な医学的疾患または精神障害。
  • 妊娠中または妊娠の可能性のある女性および性的に活動的で、研究期間全体を通じて許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない男性。この研究に含まれる治療には重大な催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
• 妊娠の可能性のある女性は妊娠中または授乳中ではありません。
• -他の治験薬の投与を受けている参加者、または治験治療の予定初回投与前の30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療を受けた参加者。
• 治療や追跡評価を受けることに消極的または不可能な参加者