RNA-lipidedeeltjes (RNA-LP)-vaccins voor recidiverend volwassen glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 18 jaar
• Histopathologisch bewezen recidiverende GBM met behulp van de WHO-classificatie van tumoren van het CZS uit 2021 (WHO CNS5).
• Tumor moet een primaire supratentoriale component hebben
• Patiënten moeten een operatie en radiotherapie hebben ondergaan als eerstelijnsbehandeling voor de primaire ziekte
• De patiënt moet ten minste 90 dagen na voltooiing van de eerdere bestraling zijn
• Eventuele bijwerkingen die de patiënt heeft ondervonden tijdens eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤ Gr. 1 volgens CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 vóór inschrijving
• De patiënt moet op het moment van inschrijving zijn afgebouwd van steroïden of zijn gewend aan een fysiologische dosering.
• De patiënt moet in aanmerking komen voor een operatie/biopsie als aanvaardbare zorgstandaard voor het steriel verzamelen van tumormateriaal op een manier die geschikt is voor RNA-extractie, amplificatie en het laden van lipidedeeltjes (LP's).
• Preoperatief en postoperatief moet een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen worden uitgevoerd. Pre-operatieve MRI moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor de studie worden uitgevoerd.
• Prestatiescore: (KPS/LS) ≥ 60. Deelnemers die vanwege verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor het beoordelen van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• Beenmerg:

  • ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1.500 µl (niet ondersteund)
  • Bloedplaatjes ≥ 100/μl (minstens 3 dagen zonder ondersteuning)
  • Hemoglobine > 8 g/dl

• Nier:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinine ≤ 1,7 mg/dl

• Lever

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 keer de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
  • AST ≤ 5 keer de institutionele bovengrens van normaal voor de leeftijd
• Ondertekende geïnformeerde toestemming. Als de leeftijd of mentale toestand van de patiënt het geven van geïnformeerde toestemming verhindert, kan schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), negatieve serum-/urinezwangerschapstest bij inschrijving.
• WOCBP moet bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het gehele onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Raadpleeg bijlage B voor de definitie van WOCBP en richtlijnen voor aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld onthouding, condooms, vasectomie) gedurende het gehele onderzoek en moeten voorkomen dat zij zwanger worden gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve infectie (waarvoor behandeling met antivirale middelen of antibiotica nodig is) of immunosuppressieve ziekte.
• Patiënten met een multifocale recidiverende ziekte die wordt gekenmerkt door meer dan één versterkende laesie, gescheiden door niet-aaneengesloten T2/FLAIR-signaalafwijkingen. Patiënten met een recidief buiten de oorspronkelijke tumorplaats komen in aanmerking als er stabiliteit is op de oorspronkelijke plaats van de ziekte.
• Patiënten met ongecontroleerde convulsies
• Alle patiënten die binnen 30 dagen vóór inschrijving levende vaccins hebben ontvangen
• Tumoren met primaire lokalisatie in de hersenstam of het ruggenmerg

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
  • Instabiele hartritmestoornissen, afwijkingen of transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze behandeling vereist tijdens de onderzoeksbehandeling.
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of onderzoekstherapie tijdens de onderzoeksbehandeling uitsluiten
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) gebaseerd op de huidige CDC-definitie. De noodzaak om patiënten met AIDS uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
  • Patiënten met een auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressiva vereisen.
  • Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening of voltooiing van de protocoltherapie in de weg staan.
  • Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling in dit onderzoek aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia krijgen of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de onderzoeksbehandeling volgens een ander therapeutisch klinisch protocol zijn behandeld.
• Deelnemers die geen behandeling willen of kunnen krijgen en vervolgevaluaties ondergaan