Vacinas de partículas lipídicas de RNA (RNA-LP) para glioblastoma adulto recorrente (GBM)

Critério de inclusão:

• Idade >/= 18 anos
• GBM recorrente comprovado histopatologicamente usando a Classificação de Tumores do SNC da OMS de 2021 (OMS CNS5).
• O tumor deve ter um componente supratentorial primário
• Os pacientes devem ter recebido cirurgia e radioterapia como tratamentos de primeira linha para doenças primárias
• O paciente deve ter pelo menos 90 dias da conclusão da radiação anterior
• Quaisquer eventos adversos que o paciente tenha experimentado em terapia anterior devem ter resolvido para ≤ Gr. 1 de acordo com CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 antes da inscrição
• O paciente deve ser desmamado dos esteróides ou da dosagem fisiológica no momento da inscrição.
• O paciente deve ser candidato à cirurgia/biópsia como padrão aceitável de cuidado para coleta estéril de material tumoral de maneira adequada para extração de RNA, amplificação e carregamento de partículas lipídicas (LPs).
• Uma ressonância magnética diagnóstica do cérebro com contraste deve ser realizada no pré e pós-operatório. A ressonância magnética pré-operatória deve ser realizada dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Pontuação de desempenho: (KPS/LS) ≥ 60. Os participantes que não conseguirem andar por paralisia, mas que estiverem em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação da pontuação de desempenho.

• Medula óssea:

  • ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1.500 µl (sem suporte)
  • Plaquetas ≥ 100/µl (sem suporte por pelo menos 3 dias)
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Renal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Hepático

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais normais para a idade
  • AST ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais normais para a idade
• Consentimento informado assinado. Se a idade ou o estado mental do paciente impedir que ele dê consentimento informado, o consentimento informado por escrito poderá ser dado por um representante legalmente autorizado.
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), teste de gravidez de soro/urina negativo no momento da inscrição.
• WOCBP deve estar disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Consulte o Apêndice B para definição de WOCBP e orientação sobre métodos contraceptivos aceitáveis.
• Homens com parceiras femininas com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa conhecida (que requer tratamento com antivirais ou antibióticos) ou doença imunossupressora.
• Pacientes com doença recorrente multifocal caracterizada por mais de uma lesão realçada separada por anormalidade de sinal T2/FLAIR não contígua. Pacientes com recorrência fora do local original do tumor são elegíveis se houver estabilidade no local original da doença.
• Pacientes com distúrbios convulsivos não controlados
• Qualquer paciente que tenha recebido vacinas vivas nos 30 dias anteriores à inscrição
• Tumores com localização primária no tronco cerebral ou medula espinhal

• Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização.
  • Arritmias cardíacas instáveis, anormalidades ou infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer tratamento intravenoso no tratamento do estudo.
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no tratamento do estudo
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
  • Pacientes com doenças autoimunes que necessitam de tratamento médico com imunossupressores.
  • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou conclusão do protocolo de terapia.
  • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável durante todo o período do estudo; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou a amamentar.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou que foram tratados com qualquer outro protocolo clínico terapêutico nos 30 dias anteriores à primeira dose projetada do tratamento do estudo.
• Participantes que não desejam ou não podem receber tratamento e passar por avaliações de acompanhamento