Vaccins à particules ARN-lipides (ARN-LP) contre le glioblastome adulte récurrent (GBM)

Critère d'intégration:

• Âge >/= 18 ans
• GBM récurrent prouvé histopathologiquement à l'aide de la classification OMS 2021 des tumeurs du SNC (WHO CNS5).
• La tumeur doit avoir une composante supratentorielle primaire
• Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale et une radiothérapie comme traitements de première ligne pour la maladie primaire
• Le patient doit être au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie antérieure
• Tout événement indésirable que le patient a connu lors d'un traitement antérieur doit avoir résolu jusqu'à ≤ Gr. 1 selon CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 avant l'inscription
• Le patient doit être soit sevré des stéroïdes, soit sevré d'un dosage physiologique au moment de l'inscription.
• Le patient doit être candidat à une intervention chirurgicale/biopsie comme norme de soins acceptable pour la collecte stérile de matériel tumoral d'une manière adaptée à l'extraction, à l'amplification et au chargement de particules lipidiques (LP) d'ARN.
• Une IRM diagnostique du cerveau avec contraste doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire. L'IRM préopératoire doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Score de performance : (KPS/LS) ≥ 60. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer la note de performance.

• Moelle osseuse:

  • ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 500 µl (non pris en charge)
  • Plaquettes ≥ 100/µl (sans support pendant au moins 3 jours)
  • Hémoglobine > 8 g/dL

• Rénal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Créatinine ≤ 1,7 mg/dl

• Hépatique

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
  • AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
• Consentement éclairé signé. Si l'âge ou l'état mental du patient l'empêche de donner son consentement éclairé, un consentement éclairé écrit peut être donné par un représentant légalement autorisé.
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse sérum/urine négatif au moment de l'inscription.
• WOCBP doit être prêt à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Reportez-vous à l'Annexe B pour la définition du WOCBP et des conseils sur les méthodes contraceptives acceptables.
• Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, abstinence, préservatifs, vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Infection active connue (nécessitant un traitement par antiviral ou antibiotiques) ou maladie immunosuppressive.
• Patients atteints d'une maladie récurrente multifocale caractérisée par plus d'une lésion rehaussée séparée par une anomalie non contiguë du signal T2/FLAIR. Les patients présentant une récidive en dehors du site tumoral d'origine sont éligibles s'il existe une stabilité au site d'origine de la maladie.
• Patients souffrant de troubles épileptiques incontrôlés
• Tout patient ayant reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inscription
• Tumeurs avec localisation primaire dans le tronc cérébral ou la moelle épinière

• Comorbidité grave et active, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
  • Arythmies cardiaques instables, anomalies ou infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant un traitement intraveineux lors du traitement à l'étude.
  • Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude lors du traitement à l'étude
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des défauts de coagulation.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec des immunosuppresseurs.
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
  • Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont été traités selon d'autres protocoles cliniques thérapeutiques dans les 30 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
• Les participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas recevoir un traitement et subissent des évaluations de suivi