RNS-lipid részecske (RNA-LP) vakcinák visszatérő felnőtt glioblasztóma (GBM) ellen

Bevételi kritériumok:

• Életkor >/= 18 év
• Hisztopatológiailag igazolt visszatérő GBM a 2021-es WHO CNS-daganatok osztályozása (WHO CNS5) alapján.
• A daganatnak elsődleges szupratentoriális összetevővel kell rendelkeznie
• A betegeknek műtéten és sugárkezelésen kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésében
• A betegnek legalább 90 naposnak kell lennie az előző besugárzás befejezése után
• A beteg által a korábbi kezelés során tapasztalt bármely nemkívánatos eseménynek ≤ gr-ig kell megszűnnie. 1 a CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 szerint a beiratkozás előtt
• A beteget a beiratkozáskor le kell választani a szteroidokról, vagy el kell választani a fiziológiás adagolást.
• A páciensnek műtétre/biopsziára kell jelentkeznie, mint a tumoranyag RNS extrakcióra, amplifikációra és lipidrészecskék (LP-k) feltöltésére alkalmas módon történő steril gyűjtésének elfogadható standardjaként.
• Az agy diagnosztikus kontrasztanyagos MRI-jét a műtét előtt és a műtét után is el kell végezni. A műtét előtti MRI-t a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül el kell végezni.
• Teljesítménypontszám: (KPS/LS) ≥ 60. Azok a résztvevők, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.

• Csontvelő:

  • ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1500 µl (nem támogatott)
  • Vérlemezkék ≥ 100/µl (legalább 3 napig nem támogatott)
  • Hemoglobin > 8 g/dl

• Vese:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Máj

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Az ALT ≤ az életkor szerinti normál intézményi felső határérték 5-szöröse
  • AST ≤ 5-szöröse az életkor szerinti normál intézményi felső határértéknek
• Aláírt, tájékozott beleegyezés. Ha a beteg életkora vagy mentális állapota nem teszi lehetővé a tájékozott beleegyezését, írásos beleegyezését törvényes képviselője adhatja meg.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum/vizelet terhességi teszt a beiratkozáskor.
• A WOCBP-nek késznek kell lennie arra, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmazzon a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és legalább 24 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A WOCBP meghatározását és az elfogadható fogamzásgátló módszerekre vonatkozó útmutatást lásd a B. függelékben.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekek fogantatását a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív fertőzés (amely vírusellenes vagy antibiotikus kezelést igényel) vagy immunszuppresszív betegség.
• Multifokálisan visszatérő betegségben szenvedő betegek, akiket egynél több fokozódó lézió jellemez, amelyeket nem összefüggő T2/FLAIR jel abnormalitás választ el. Azok a betegek, akiknél az eredeti daganat helyén kívül kiújulnak, akkor jogosultak, ha a betegség eredeti helyén stabilitás van.
• Nem kontrollált görcsrohamban szenvedő betegek
• Minden olyan beteg, aki a felvételt megelőző 30 napon belül élő vakcinát kapott
• Elsődleges lokalizációjú daganatok az agytörzsben vagy a gerincvelőben

• Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség.
  • Instabil szívritmuszavarok, rendellenességek vagy transzmurális szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban.
  • Intravénás kezelést igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgálati kezelés során.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy kizárja a vizsgálati terápiát a vizsgálati kezelés során
  • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.
  • Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mivel az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek.
  • Immunszuppresszánsokkal végzett orvosi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  • Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését.
  • Terhesség vagy fogamzóképes nők és szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban szereplő kezelés jelentősen teratogén lehet.
• Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy akiket bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezeltek a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző 30 napon belül.
• Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak kezelést kapni, és nyomon követési értékelésen esnek át