用于治疗复发性成人胶质母细胞瘤 (GBM) 的 RNA 脂质颗粒 (RNA-LP) 疫苗

纳入标准：

• 年龄 >/= 18 岁
• 使用 2021 年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类 (WHO CNS5) 进行组织病理学证明的复发性 GBM。
• 肿瘤必须具有原发幕上成分
• 患者必须接受手术和放射治疗作为原发病的一线治疗
• 患者必须距离上次放射治疗完成至少 90 天
• 患者在之前的治疗中经历的任何不良事件必须已解决至 ≤ Gr。 1 入组前根据 CTCAE（NCI 不良事件通用术语标准）v5.0
• 患者必须在入组时停止使用类固醇或接受生理给药。
• 患者必须适合接受手术/活检作为可接受的护理标准，以适合 RNA 提取、扩增和脂质颗粒 (LP) 装载的方式无菌收集肿瘤材料。
• 术前和术后必须进行脑部诊断性对比增强 MRI。 术前 MRI 必须在研究入组前 28 天内进行。
• 绩效得分：（KPS/LS）≥60。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以行走，以评估表现得分。

• 骨髓：

  • ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1,500μl（不支持）
  • 血小板 ≥ 100/μl（至少 3 天无支持）
  • 血红蛋白 > 8 克/分升

• 肾脏：

  • 尿素氮 (BUN) ≤ 25 毫克/分升
  • 肌酐 ≤ 1.7 毫克/分升

• 肝的

  • 胆红素 ≤ 2.0 毫克/分升
  • ALT ≤ 5 倍机构正常年龄上限
  • AST ≤ 5 倍机构正常年龄上限
• 签署知情同意书。 如果患者的年龄或精神状况无法给予知情同意，则可由合法授权代表提供书面知情同意。
• 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，入组时血清/尿液妊娠检测呈阴性。
• WOCBP 必须愿意在整个研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 24 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕。 请参阅附录 B 了解 WOCBP 的定义和可接受的避孕方法的指南。
• 有育龄女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如禁欲、避孕套、输精管结扎术），并应在最后一次服用研究药物后 24 周内避免怀孕。

排除标准：

• 已知的活动性感染（需要抗病毒或抗生素治疗）或免疫抑制疾病。
• 患有多灶性复发性疾病的患者，其特征是由不连续的 T2/FLAIR 信号异常分隔的多个增强病灶。 如果原始疾病部位稳定，则在原始肿瘤部位以外复发的患者符合资格。
• 癫痫病无法控制的患者
• 入组前 30 天内接种过任何活疫苗的任何患者
• 原发性定位于脑干或脊髓的肿瘤

• 严重、活跃的共病，定义如下：

  • 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭需要住院治疗。
  • 过去 6 个月内有不稳定的心律失常、异常或透壁性心肌梗死。
  • 研究治疗时需要静脉注射治疗的急性细菌或真菌感染。
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院或在研究治疗期间排除研究治疗
  • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷。
  • 根据当前 CDC 定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 将艾滋病患者排除在该方案之外是必要的，因为该方案涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
  • 患有自身免疫性疾病的患者需要使用免疫抑制剂进行医疗治疗。
  • 研究者认为会妨碍实施或完成方案治疗的重大疾病或精神障碍。
  • 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且在整个研究期间不愿意或无法使用可接受的避孕方法的男性；这种排除是必要的，因为本研究涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
• 有生育能力的妇女不得怀孕或哺乳。
• 在预计的第一剂研究治疗前 30 天内正在接受任何其他研究药物或已接受任何其他治疗性临床方案治疗的参与者。
• 不愿意或无法接受治疗并接受后续评估的参与者