RNA-lipidpartikelvaccin (RNA-LP) för återkommande vuxenglioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 18 år
• Histopatologiskt bevisad återkommande GBM med 2021 WHO-klassificering av tumörer i CNS (WHO CNS5).
• Tumören måste ha en primär supratentoriell komponent
• Patienter ska ha fått kirurgi och strålbehandling som frontlinjebehandlingar för primärsjukdom
• Patienten måste vara minst 90 dagar efter avslutad tidigare strålning
• Alla biverkningar som patienten har upplevt från tidigare behandling måste ha försvunnit till ≤ Gr. 1 enligt CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 före registrering
• Patienten måste antingen avvänjas från steroider eller avvänjas till fysiologisk dosering vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienten måste vara en kandidat för operation/biopsi som acceptabel standard för vård för steril insamling av tumörmaterial på ett sätt som är lämpligt för RNA-extraktion, amplifiering och laddning av lipidpartiklar (LP).
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras preoperativt och postoperativt. Pre-op MRT måste utföras inom 28 dagar före studieregistrering.
• Prestandapoäng: (KPS/LS) ≥ 60. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Benmärg:

  • ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1 500 µl (stöds ej)
  • Trombocyter ≥ 100/µl (ej stöd i minst 3 dagar)
  • Hemoglobin > 8 g/dL

• Njur:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Lever

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
  • AST ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
• Undertecknat informerat samtycke. Om patientens ålder eller mentala status hindrar honom/henne från att ge informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke ges av en juridiskt auktoriserad representant.
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), negativt serum-/uringraviditetstest vid inskrivning.
• WOCBP måste vara villig att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se bilaga B för definition av WOCBP och vägledning om acceptabla preventivmetoder.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkares godkända preventivmedel (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Känd aktiv infektion (kräver behandling med antiviral eller antibiotika) eller immunsuppressiv sjukdom.
• Patienter med multifokal återkommande sjukdom kännetecknad av mer än en förstärkande lesion åtskilda av icke-sammanhängande T2/FLAIR-signalavvikelse. Patienter med återfall utanför det ursprungliga tumörstället är berättigade om det finns stabilitet på det ursprungliga stället för sjukdomen.
• Patienter med okontrollerade anfallsrubbningar
• Alla patienter som har fått levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen
• Tumörer med primär lokalisering till hjärnstammen eller ryggmärgen

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
  • Instabila hjärtarytmier, abnormiteter eller transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös behandling vid studiebehandling.
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid studiebehandling
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
  • Patienter med autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
  • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under hela studieperioden; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma.
• Deltagare som får andra prövningsmedel eller som har behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före beräknad första dos av studiebehandling.
• Deltagare som inte vill eller kan få behandling och genomgår uppföljande utvärderingar