재발성 성체 교모세포종(GBM)을 위한 RNA-지질 입자(RNA-LP) 백신

포함 기준:

• 연령 >/= 18세
• 2021 WHO CNS 종양 분류(WHO CNS5)를 사용하여 조직병리학적으로 입증된 재발성 GBM.
• 종양에는 일차 천막상 구성요소가 있어야 합니다.
• 환자는 원발성 질환에 대한 최전선 치료로 수술 및 방사선 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 이전 방사선 치료 완료 후 최소 90일 이상이어야 합니다.
• 환자가 이전 치료에서 경험한 모든 부작용은 ≤ Gr로 해결되어야 합니다. 1 등록 전 CTCAE(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라
• 환자는 등록 시 스테로이드를 중단하거나 생리학적 용량을 중단해야 합니다.
• 환자는 RNA 추출, 증폭 및 지질 입자(LP) 로딩에 적합한 방식으로 종양 물질을 무균 수집하기 위한 표준 치료로서 수술/생검 대상자여야 합니다.
• 진단용 조영증강 뇌 MRI는 수술 전과 수술 후에 시행되어야 합니다. 수술 전 MRI는 연구 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 성능 점수: (KPS/LS) ≥ 60. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 참가자는 수행 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.

• 골수:

  • ANC(절대 호중구 수) ≥ 1,500μl(지원되지 않음)
  • 혈소판 ≥ 100/μl(최소 3일 동안 지원되지 않음)
  • 헤모글로빈 > 8g/dL

• 신장:

  • BUN ≤ 25mg/dl
  • 크레아티닌 ≤ 1.7mg/dl

• 간

  • 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl
  • ALT ≤ 연령별 제도적 정상 상한선의 5배
  • AST ≤ 연령별 제도적 정상 상한선의 5배
• 사전 동의에 서명했습니다. 환자의 연령이나 정신 상태로 인해 사전 동의를 제공할 수 없는 경우 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)의 경우, 등록 시 혈청/소변 임신 테스트 음성.
• WOCBP는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. WOCBP의 정의와 허용되는 피임 방법에 대한 지침은 부록 B를 참조하세요.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 감염(항바이러스제 또는 항생제 치료가 필요함) 또는 면역억제성 질환이 알려진 경우.
• 비연속적인 T2/FLAIR 신호 이상으로 구분되는 하나 이상의 강화 병변을 특징으로 하는 다초점 재발성 질환 환자. 원래 종양 부위 외부에서 재발한 환자는 원래 질병 부위에 안정성이 있는 경우 적격합니다.
• 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 모든 환자
• 뇌간이나 척수에 일차적으로 국한된 종양

• 중증의 활동성 동반질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전.
  • 지난 6개월 이내에 불안정한 심장 부정맥, 이상 또는 경벽 심근경색이 발생한 경우.
  • 연구 치료 시 정맥 내 치료가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
  • 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 치료 시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환
  • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전.
  • 현재 CDC 정의에 따르면 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)입니다. 이 프로토콜에 포함된 치료법은 상당히 면역억제적일 수 있으므로 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
  • 면역억제제를 이용한 의학적 관리가 필요한 자가면역질환 환자.
  • 연구자의 의견으로 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
  • 임신 또는 가임기 여성, 성적으로 활발하고 전체 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 남성, 이 연구에 포함된 치료가 심각한 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 제외가 필요합니다.
• 가임기 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있거나 예상되는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 30일 이내에 다른 치료 임상 프로토콜로 치료를 받은 참가자.
• 치료를 받을 의사가 없거나 후속 평가를 받을 수 없는 참가자