Вакцины РНК-липидных частиц (РНК-ЛП) против рецидивирующей глиобластомы взрослых (ГБМ)

Критерии включения:

• Возраст >/= 18 лет
• Гистопатологически подтвержденный рецидив ГБМ с использованием Классификации опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года (CNS5 ВОЗ).
• Опухоль должна иметь первичный супратенториальный компонент.
• Пациенты должны были пройти хирургическое вмешательство и лучевую терапию в качестве передового лечения первичного заболевания.
• Пациенту должно пройти не менее 90 дней с момента завершения предыдущего облучения.
• Любые нежелательные явления, которые пациент испытал в результате предшествующей терапии, должны разрешиться до уровня ≤ Гр. 1 согласно CTCAE (Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений) версии 5.0 до регистрации
• На момент включения пациент должен быть либо отлучен от стероидов, либо переведен на физиологические дозы.
• Пациент должен быть кандидатом на операцию/биопсию в качестве приемлемого стандарта лечения для стерильного сбора опухолевого материала способом, подходящим для экстракции РНК, амплификации и загрузки липидных частиц (LP).
• Диагностическую МРТ головного мозга с контрастным усилением необходимо проводить до и после операции. Предоперационная МРТ должна быть выполнена в течение 28 дней до включения в исследование.
• Оценка производительности: (KPS/LS) ≥ 60. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки успеваемости.

• Костный мозг:

  • АНК (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1500 мкл (не поддерживается)
  • Тромбоциты ≥ 100/мкл (без поддержки в течение как минимум 3 дней)
  • Гемоглобин > 8 г/дл

• Почечная:

  • АМК ≤ 25 мг/дл
  • Креатинин ≤ 1,7 мг/дл

• Печеночный

  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • АЛТ ≤ 5 раз выше институциональной верхней границы нормы для данного возраста
  • АСТ ≤ 5 раз выше институциональной верхней границы нормы для данного возраста
• Подписанное информированное согласие. Если возраст или психическое состояние пациента не позволяют ему дать информированное согласие, письменное информированное согласие может быть дано законным представителем.
• Для женщин детородного возраста (WOCBP) отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче при включении в исследование.
• WOCBP должна быть готова использовать приемлемые методы контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Обратитесь к Приложению B для определения WOCBP и рекомендаций по приемлемым методам контрацепции.
• Мужчины, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомию) на протяжении всего исследования и избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известная активная инфекция (требующая лечения противовирусными препаратами или антибиотиками) или иммунодепрессивное заболевание.
• Пациенты с мультифокальным рецидивирующим заболеванием, характеризующиеся более чем одним очагом усиления, разделенным несмежными аномалиями сигнала T2/FLAIR. Пациенты с рецидивом за пределами исходного участка опухоли имеют право на участие в программе, если есть стабильность в исходном участке заболевания.
• Пациенты с неконтролируемыми судорожными расстройствами
• Любые пациенты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 30 дней до включения в список.
• Опухоли с первичной локализацией в стволе головного мозга или спинном мозге

• Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
  • Нестабильные сердечные аритмии, отклонения от нормы или трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного лечения в рамках исследуемого лечения.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию при исследуемом лечении.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертываемости крови.
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, поскольку лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующие медикаментозного лечения иммунодепрессантами.
  • Серьезные медицинские заболевания или психические нарушения, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать назначению или завершению протокольной терапии.
  • Беременные или женщины детородного возраста, а также сексуально активные мужчины, не желающие или неспособные использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования; это исключение необходимо, поскольку лечение, включенное в это исследование, может быть значительно тератогенным.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или проходили лечение по каким-либо другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до предполагаемой первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, которые не желают или не могут получать лечение и проходить последующие обследования.