Vacunas de partículas de ARN-lípidos (ARN-LP) para el glioblastoma recurrente en adultos (GBM)

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 18 años
• GBM recurrente histopatológicamente probado utilizando la Clasificación de Tumores del SNC de la OMS de 2021 (WHO CNS5).
• El tumor debe tener un componente supratentorial primario.
• Los pacientes deben haber recibido cirugía y radioterapia como tratamientos de primera línea para la enfermedad primaria.
• El paciente debe tener al menos 90 días desde la finalización de la radiación anterior.
• Cualquier evento adverso que el paciente haya experimentado debido a una terapia anterior debe haberse resuelto a ≤ Gr. 1 según CTCAE (Criterios terminológicos comunes del NCI para eventos adversos) v5.0 antes de la inscripción
• Se debe retirar al paciente de los esteroides o recibir una dosis fisiológica en el momento de la inscripción.
• El paciente debe ser candidato para cirugía/biopsia como estándar de atención aceptable para la recolección estéril de material tumoral de una manera adecuada para la extracción, amplificación y carga de ARN de partículas lipídicas (LP).
• Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico antes y después de la operación. La resonancia magnética preoperatoria debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción al estudio.
• Puntuación de rendimiento: (KPS/LS) ≥ 60. Los participantes que no puedan caminar debido a parálisis, pero que estén en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Médula ósea:

  • RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1500 µl (no compatible)
  • Plaquetas ≥ 100/μl (sin soporte durante al menos 3 días)
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Renal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Hepático

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 veces los límites superiores institucionales normales para la edad
  • AST ≤ 5 veces los límites superiores institucionales normales para la edad
• Consentimiento informado firmado. Si la edad o el estado mental del paciente le impiden dar su consentimiento informado, un representante legalmente autorizado puede otorgar el consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP), prueba de embarazo en suero/orina negativa al momento de la inscripción.
• WOCBP debe estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Consulte el Apéndice B para obtener la definición de WOCBP y orientación sobre métodos anticonceptivos aceptables.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección activa conocida (que requiere tratamiento con antivirales o antibióticos) o enfermedad inmunosupresora.
• Pacientes con enfermedad recurrente multifocal caracterizada por más de una lesión realzada separada por una anomalía de la señal T2/FLAIR no contigua. Los pacientes con recurrencia fuera del sitio del tumor original son elegibles si hay estabilidad en el sitio original de la enfermedad.
• Pacientes con trastornos convulsivos no controlados.
• Cualquier paciente que haya recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Tumores con localización primaria en el tronco del encéfalo o la médula espinal.

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización.
  • Arritmias cardíacas inestables, anomalías o infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere tratamiento intravenoso durante el tratamiento del estudio.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio en el tratamiento del estudio.
  • Insuficiencia hepática que produce ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune que requieran manejo médico con inmunosupresores.
  • Enfermedades médicas importantes o deterioros psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no quieren o no pueden utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación o que hayan sido tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis proyectada del tratamiento del estudio.
• Participantes que no quieren o no pueden recibir tratamiento y someterse a evaluaciones de seguimiento.