Vaccini RNA-lipidici (RNA-LP) per il glioblastoma adulto ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

• Età >/= 18 anni
• GBM ricorrente istopatologicamente dimostrato utilizzando la classificazione OMS dei tumori del sistema nervoso centrale del 2021 (WHO CNS5).
• Il tumore deve avere una componente sopratentoriale primaria
• I pazienti devono aver ricevuto intervento chirurgico e radioterapia come trattamenti di prima linea per la malattia primaria
• Il paziente deve essere trascorso almeno 90 giorni dal completamento della precedente radioterapia
• Eventuali eventi avversi riscontrati dal paziente durante la terapia precedente devono essersi risolti a ≤ Gr. 1 secondo CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 prima dell'iscrizione
• Il paziente deve essere svezzato dagli steroidi o svezzato dal dosaggio fisiologico al momento dell'arruolamento.
• Il paziente deve essere candidato all'intervento chirurgico/biopsia come standard di cura accettabile per la raccolta sterile di materiale tumorale in modo adatto all'estrazione dell'RNA, all'amplificazione e al caricamento delle particelle lipidiche (LP).
• Una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto diagnostico deve essere eseguita prima e dopo l'intervento. La risonanza magnetica preoperatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Punteggio delle prestazioni: (KPS/LS) ≥ 60. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio della prestazione.

• Midollo osseo:

  • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.500 µl (non supportato)
  • Piastrine ≥ 100/μl (non supportato per almeno 3 giorni)
  • Emoglobina > 8 g/dl

• Renale:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Epatico

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 volte i limiti istituzionali superiori della norma per l'età
  • AST ≤ 5 volte i limiti istituzionali superiori della norma per l'età
• Consenso informato firmato. Se l'età o lo stato mentale del paziente gli impediscono di dare il consenso informato, il consenso informato scritto può essere dato da un rappresentante legalmente autorizzato.
• Per le donne in età fertile (WOCBP), test di gravidanza su siero/urine negativo al momento dell'arruolamento.
• Le WOCBP devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare una gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Fare riferimento all'Appendice B per la definizione di WOCBP e la guida sui metodi contraccettivi accettabili.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad esempio astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva nota (che richiede trattamento con antivirali o antibiotici) o malattia immunosoppressiva.
• Pazienti con malattia ricorrente multifocale caratterizzata da più di una lesione con potenziamento separata da un'anomalia del segnale T2/FLAIR non contigua. I pazienti con recidiva al di fuori della sede originaria del tumore sono eleggibili se vi è stabilità nella sede originaria della malattia.
• Pazienti con disturbi convulsivi incontrollati
• Tutti i pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Tumori con localizzazione primaria al tronco cerebrale o al midollo spinale

• Comorbilità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero ospedaliero.
  • Aritmie cardiache instabili, anomalie o infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede trattamento endovenoso durante il trattamento in studio.
  • Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero ospedaliero o che preclude la terapia in studio al trattamento in studio
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione del CDC. La necessità di escludere i pazienti affetti da AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono una gestione medica con immunosoppressori.
  • Principali malattie mediche o disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
  • Donne in gravidanza o in età fertile e uomini sessualmente attivi che non vogliono o non possono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo dello studio; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio potrebbe essere significativamente teratogeno.
• Le donne in età fertile non devono essere incinte o in allattamento.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che sono stati trattati con altri protocolli clinici terapeutici entro 30 giorni prima della prima dose prevista del trattamento in studio.
• Partecipanti che non vogliono o non possono ricevere cure e sottoporsi a valutazioni di follow-up