RNA-lipidpartikkelvaksiner (RNA-LP) for tilbakevendende voksenglioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 18 år
• Histopatologisk påvist tilbakevendende GBM ved bruk av 2021 WHO Classification of Tumors of the CNS (WHO CNS5).
• Tumor må ha en primær supratentoriell komponent
• Pasienter skal ha mottatt operasjon og strålebehandling som frontlinjebehandling for primærsykdom
• Pasienten må være minst 90 dager fra ferdigstillelse av tidligere stråling
• Eventuelle uønskede hendelser pasienten har opplevd fra tidligere behandling må ha gått over til ≤ Gr. 1 i henhold til CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 før påmelding
• Pasienten må enten avvennes fra steroider eller avvennes til fysiologisk dosering på tidspunktet for registrering.
• Pasienten må være en kandidat for kirurgi/biopsi som akseptabel standard for omsorg for steril innsamling av tumormateriale på en måte som er egnet for RNA-ekstraksjon, amplifikasjon og lasting av lipidpartikler (LP).
• En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt. Pre-op MR må utføres innen 28 dager før studieregistrering.
• Ytelsespoeng: (KPS/LS) ≥ 60. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Beinmarg:

  • ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1500 µl (støttes ikke)
  • Blodplater ≥ 100/µl (ikke støttet i minst 3 dager)
  • Hemoglobin > 8 g/dL

• Nyre:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 ganger institusjonelle øvre grenser for normal alder
  • AST ≤ 5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser for alder
• Signert informert samtykke. Dersom pasientens alder eller mentale status er til hinder for at han/hun gir informert samtykke, kan skriftlig informert samtykke gis av en juridisk autorisert representant.
• For kvinner i fertil alder (WOCBP), negativ serum-/uringraviditetstest ved påmelding.
• WOCBP må være villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Se vedlegg B for definisjon av WOCBP og veiledning om akseptable prevensjonsmetoder.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv infeksjon (som krever behandling med antiviral eller antibiotika) eller immunsuppressiv sykdom.
• Pasienter med multifokal tilbakevendende sykdom karakterisert ved mer enn én forsterkende lesjon atskilt av ikke-sammenhengende T2/FLAIR-signalabnormitet. Pasienter med residiv utenfor det opprinnelige tumorstedet er kvalifisert dersom det er stabilitet på det opprinnelige sykdomsstedet.
• Pasienter med ukontrollerte anfallslidelser
• Alle pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før påmelding
• Svulster med primær lokalisering til hjernestammen eller ryggmargen

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
  • Ustabile hjertearytmier, abnormiteter eller transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs behandling ved studiebehandling.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi ved studiebehandling
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
  • Pasienter med autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
  • Graviditet eller fertile kvinner og menn som er seksuelt aktive og som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studieperioden; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
• Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller som har blitt behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før anslått første dose av studiebehandlingen.
• Deltakere som ikke vil eller kan motta behandling og gjennomgår oppfølgingsvurderinger