RNA-lipidipartikkeli (RNA-LP) -rokotteet toistuvaa aikuisten glioblastoomaa (GBM) varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >/= 18 vuotta
• Histopatologisesti todistettu toistuva GBM käyttämällä vuoden 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokittelua (WHO CNS5).
• Kasvaimella on oltava ensisijainen supratentoriaalinen komponentti
• Potilaiden on täytynyt saada leikkausta ja sädehoitoa ensisijaisten sairauksien hoitona
• Potilaan on oltava vähintään 90 päivää edellisen säteilytyksen päättymisestä
• Kaikkien potilaan aiemman hoidon aikana kokemien haittatapahtumien on täytynyt hävitä arvoon ≤ Gr. 1 CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaan ennen ilmoittautumista
• Potilas on joko vieroitettu steroideista tai vieroitettu fysiologiseen annostukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Potilaan on oltava ehdokas leikkaukseen/biopsiaan hyväksyttävänä hoidon standardina kasvainmateriaalin steriilille keräämiselle tavalla, joka sopii RNA:n erottamiseen, monistamiseen ja lipidipartikkelien (LP:iden) lataamiseen.
• Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI on tehtävä ennen leikkausta ja sen jälkeen. Pre-op MRI on tehtävä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Suorituskykypisteet: (KPS/LS) ≥ 60. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioinnissa.

• Luuydin:

  • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1 500 µl (ei tuettu)
  • Verihiutaleet ≥ 100/µl (ei tuettua vähintään 3 päivään)
  • Hemoglobiini > 8 g/dl

• Munuaiset:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl

• Maksa

  • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja
  • AST ≤ 5 kertaa iän normaalin laitoksen yläraja
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Jos potilaan ikä tai henkinen tila estää hänen tietoisen suostumuksensa, kirjallisen tietoisen suostumuksen voi antaa laillisesti valtuutettu edustaja.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
• WOCBP:n on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Katso WOCBP:n määritelmä ja ohjeet hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä liitteestä B.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivinen infektio (vaatii antiviraalista tai antibioottihoitoa) tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
• Potilaat, joilla on toistuva multifokaalinen sairaus, jolle on tunnusomaista useampi kuin yksi voimistuva leesio, jonka erottaa ei-jatkuva T2/FLAIR-signaalin poikkeavuus. Potilaat, joilla on uusiutuminen alkuperäisen kasvainkohdan ulkopuolella, ovat kelvollisia, jos sairauden alkuperäisessä paikassa on vakautta.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtaushäiriöitä
• Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Kasvaimet, joiden ensisijainen sijainti on aivorungossa tai selkäytimessä

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
  • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt, poikkeavuudet tai transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tutkimushoidon aikana.
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantteilla.
  • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
  • raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua tai kykene käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai joita on hoidettu minkä tahansa muun terapeuttisen kliinisen protokollan mukaisesti 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, jotka eivät halua tai eivät voi saada hoitoa ja joutuvat seurantaan