肝機能障害のある被験者におけるシムフィラムの薬物動態学的研究

包含基準:

• 被験者は英語を話し、読み、理解する意欲と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があります。
• 18歳から75歳までの男性または女性の被験者。
• 被験者の体格指数 (BMI) は 18 ～ 40 kg/m2 です。
• 被験者は腎機能が正常であるか、軽度の腎不全と一致している必要があります。
• 治験責任医師の意見では、被験者は研究参加に正常/許容可能な精神状態を持っています。
• 妊娠の可能性のある男性被験者と女性被験者は、それぞれの避妊要件に同意する必要があります。 妊娠の可能性のない女性は、永久不妊または閉経後の状態の定義を満たさなければなりません
• 被験者は、PK 評価のための血液サンプルの採取に従うことに同意する必要があります。
• 被験者は、プロトコルに定義されているすべての検査および要件に喜んで従うことができます。
• 対象者は、研究期間中、研究施設ユニットに留まる意思があり、滞在することができます。
• 対象者は、スクリーニング訪問時とチェックイン訪問時の両方で、新型コロナウイルスに対して陰性でなければなりません。

正常な肝機能を有する被験者に特有の追加の包含基準：

• 正常な肝機能を有する被験者は、治験責任医師および/または治験責任医師の意見において、病歴、身体検査、12誘導心電図(ECG)、バイタルサイン測定、および臨床検査室の評価から臨床的に重要な所見がないことにより、かなり良好な健康状態にあると判断される。医療モニター。

肝障害のある被験者に特有の追加の包含基準：

• 他の安定した慢性病状（高血圧、高脂血症、糖尿病など）を伴う肝障害のある被験者は、治験責任医師および医療モニターの意見で、その異常が薬物の性質を大きく変えず、薬物の投与を妨げないと判断される場合には、対象に含めることができます。データの解釈とともに。

• 中等度または軽度の肝障害のある対象は、スクリーニングの少なくとも6か月前に診断されている。

  • 中程度: Child-Pugh クラス B (7 ～ 9 ポイント)
  • 軽度: Child-Pugh クラス A (5 ～ 6 点) (登録が決定された場合)
• 研究者の意見では、肝障害のある被験者は臨床的に安定しており、被験者の疾患と一致していると考えられる臨床検査を受けています。

除外基準:

• 対象者は、WHO 2016 ガイドラインに基づいて、フリデリシア補正式 (QTcF) で確認された QT 間隔が 470 ミリ秒 (女性) を超える、または 450 ミリ秒 (男性) を超えることを含むが必ずしもこれらに限定されない、臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常を有する。
• 被験者はスクリーニング来院前の 30 日以内に臨床的に重大な疾患を患っている。
• 被験者は、治験責任医師および/またはメディカルモニターの意見において、研究の成功またはその目的の達成に影響を与える医学的に重大な併存疾患を患っている。
• 被験者は、入院前28日以内、または5半減期（いずれか長い方）以内に、既知の強力なCYP2C19阻害剤（フルコナゾール、フルオキセチン、フルボキサミンまたはチクロピジン）または誘導剤（リファンピン）を使用している。
• 被験者は、投与前の72時間以内にアルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、カフェインまたはキサンチンを含む製品を摂取したか、研究中にこれらの製品のいずれかを使用する予定です。
• 被験者は過去6か月間、1日平均10本以上のタバコを吸っていました。
• 対象者はスクリーニング訪問から 12 か月以内に薬物乱用の履歴がある。
• 被験者は、スクリーニング訪問またはチェックイン訪問のいずれかで、乱用薬物の尿薬物スクリーニングで陽性反応を示した（注 - 尿薬物スクリーニングで評価される薬剤を処方されている肝障害のある被験者（例：アヘン剤、ベンゾジアゼピン）はその必要はない）尿薬物スクリーニング陽性に基づいて除外される）。
• 被験者はスクリーニング訪問またはチェックイン訪問のいずれかでエタノール呼気検査で陽性反応を示しました。
• 被験者は、スクリーニング来院前の6か月以内に、女性の場合は週7杯以上、男性の場合は週14杯以上と定義される定期的なアルコール摂取歴があります。
• 被験者はスクリーニング来院時に血清 B 型肝炎表面抗原検査で陽性反応を示しました。
• 被験者はスクリーニング来院時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応を示しました。
• 対象者は妊娠中または授乳中です。
• 被験者は、研究1日目の前に30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与されている。
• 被験者は以前にシミュフィラムを受けていた。
• 対象者は、スクリーニング来院前の 90 日以内に大量の血液 (>500 mL) を献血または喪失したことがある。 これには血漿の寄付は含まれません。
• 末梢静脈アクセスが不十分な被験者。
• 治験責任医師（または被指名人）がこの研究に参加すべきではないと判断した被験者。

肝機能が正常な被験者に特有の追加の除外基準:

• 正常な肝機能を有する対象は、スクリーニング訪問時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査陽性によって確認されるように、C 型肝炎を患っている、または患ったことがある。

• 肝機能が正常な被験者は、チェックイン訪問前の7日以内に処方薬またはOTC薬を使用したことがある、または研究中に処方薬またはOTC薬を使用する予定ですが、以下の例外があります。

  • ホルモン避妊薬、
  • 治験薬投与の48時間前までの市販鎮痛薬、便軟化剤、および/またはマルチビタミン。

肝障害のある被験者に特有の追加の除外基準:

• 肝障害のある対象者は、肝障害または安定した慢性病状の管理を除き、チェックイン訪問前の 7 日以内に処方薬または OTC 薬を使用しました。 このような薬剤は安定した用量レジメンを持ち、メディカルモニターによって承認されなければなりません（注 - 市販の鎮痛薬、便軟化剤、および/またはマルチビタミンは治験薬投与の48時間前までであれば許容されます）。
• 肝障害のある被験者は、ヘモグロビン値が 9.0 (g/dL) 未満、または血小板数が 35×109/L 未満です。
• 標準的な経口薬を受けている2型糖尿病の肝障害のある被験者は、スクリーニング来院またはチェックイン来院のいずれかでHbA1C > 9.5%を示します（注 - インスリンの使用は受け入れられません）。
• Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体検査が陽性である肝障害のある被験者は、ＨＣＶ ＲＮＡ検査も陽性である（反射検査により慢性感染が確認される）。
• 肝障害のある被験者は、グレード2以上の活動性肝性脳症の証拠があるか、過去6か月以内にグレード2以上の病歴がある。 スクリーニングの6か月以上前にグレード2以上の肝性脳症の病歴があり、現在治療のために投薬を受けている被験者は許可される可能性があるが、治療前の肝性脳症のチャイルド・ピュー・スコアが割り当てられるべきである。
• 肝障害のある対象は、急性肝炎、重度の腹水（頻繁な穿刺の必要性によって定義される）、肝細胞癌、現在の不安定な血液学的状態、最近の上部消化管出血、外科的門脈大循環シャント、または肝腎症候群の証拠を有する。
• 肝障害のある被験者は、スクリーニング後 4 か月以内に膵炎の病歴がある。
• 肝障害のある被験者は、スクリーニング前に肝移植を受けています。