En farmakokinetisk studie av Simufilam hos personer med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Emnet er villig og i stand til å snakke, lese og forstå engelsk og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år, inklusive.
• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18-40 kg/m2.
• Pasienten må ha en nyrefunksjon som er normal eller forenlig med mild nyresvikt.
• Forsøkspersonen har normal/akseptabel mental status for studiedeltakelse etter utrederens oppfatning.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta deres respektive prevensjonskrav. Kvinner i ikke-fertil alder må tilfredsstille definisjonen av permanent sterilitet eller postmenopausal status
• Forsøkspersonen må samtykke i å overholde blodprøvetaking for PK-vurderingene.
• Emnet er villig og i stand til å overholde alle tester og krav definert i protokollen.
• Faget er villig og i stand til å forbli på studiestedsenheten så lenge studiet varer.
• Forsøkspersonen må være negativ for COVID-viruset både ved screeningbesøket og ved innsjekkingsbesøket.

Ytterligere inklusjonskriterier spesifikke for personer med normal leverfunksjon:

• Personen med normal leverfunksjon er i rimelig god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer etter etterforskerens og/eller oppfatningen Medisinsk monitor.

Ytterligere inklusjonskriterier spesifikke for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Pasienter med nedsatt leverfunksjon med andre stabile, kroniske medisinske tilstander (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes) kan inkluderes hvis, etter etterforskeren og medisinsk monitors oppfatning, unormaliteten ikke vil endre stoffets disposisjon vesentlig og ikke vil forstyrre med tolkning av dataene.

• Personen med moderat eller lett nedsatt leverfunksjon har blitt diagnostisert minst 6 måneder før screening.

  • Moderat: Child-Pugh klasse B (7 til 9 poeng)
  • Mild: Child-Pugh klasse A (5 til 6 poeng) (hvis det tas en beslutning om å melde seg på)
• Personen med nedsatt leverfunksjon har kliniske laboratorietester som vurderes som klinisk stabile og forenlig med pasientens sykdom, etter utrederens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til, et bekreftet QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) > 470 msek (kvinner) eller > 450 msek (menn) basert på WHOs retningslinjer fra 2016.
• Personen har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før screeningbesøket.
• Personen har en medisinsk signifikant komorbid sykdom som vil påvirke den vellykkede gjennomføringen av studien eller oppnå dens mål etter etterforskeren og/eller medisinsk overvåker.
• Pasienten har brukt en kjent sterk CYP2C19-hemmer (flukonazol, fluoksetin, fluvoksamin eller tiklopidin) eller induktor (rifampin) innen 28 dager før innleggelse, eller 5 halveringstider (den som er lengst).
• Pasienten har inntatt alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, koffein- eller xantinholdige produkter innen 72 timer før dosering eller har til hensikt å bruke noen av disse produktene under studien.
• Personen har røykt mer enn 10 sigaretter per dag i gjennomsnitt de siste 6 månedene.
• Personen har en historie med rusmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
• Forsøkspersonen tester positivt på urinmedisinskranken for misbruk av rusmidler ved enten screeningbesøket eller innsjekkingsbesøket (Merk - Forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon som får foreskrevet medisiner vurdert i urinstoffscreeningen [f.eks. opiater, benzodiazepiner] trenger ikke utelukkes basert på en positiv undersøkelse av urinmedisin).
• Forsøkspersonen har en positiv etanolpustetest ved enten screeningbesøket eller innsjekkingsbesøket.
• Personen har en historie med regelmessig alkoholforbruk definert som mer enn 7 drinker per uke for kvinner og 14 drinker per uke for menn innen seks måneder før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen har en positiv serumhepatitt B overflateantigentest ved screeningbesøket.
• Personen har en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningbesøket.
• Personen er gravid eller ammer.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller fem halveringstider - avhengig av hva som er lengst - før studiedag 1.
• Emnet har tidligere fått simufilam.
• Forsøkspersonen har donert eller mistet et betydelig volum blod (>500 ml) innen en periode på 90 dager før screeningbesøket. Dette inkluderer ikke plasmadonasjon.
• Personer med dårlig perifer venøs tilgang.
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier spesifikke for personer med normal leverfunksjon:

• Personen med normal leverfunksjon har eller har hatt hepatitt C, som bekreftet av en positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screeningbesøket.

• Personen med normal leverfunksjon har brukt reseptbelagte eller OTC-medisiner innen 7 dager før innsjekkingsbesøket, eller har til hensikt å bruke reseptbelagte eller OTC-medisiner under studien, med følgende unntak:

  • Hormonelle prevensjonsmidler,
  • Over-the-counter analgetika, avføringsmyknere og/eller multivitaminer inntil 48 timer før studielegemiddeladministrasjon.

Ytterligere eksklusjonskriterier spesifikke for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Personen med nedsatt leverfunksjon har brukt reseptbelagte eller OTC-medisiner innen 7 dager før innsjekkingsbesøket, bortsett fra for håndtering av deres nedsatte leverfunksjon eller stabile, kroniske medisinske tilstander. Slike medisiner må ha et stabilt doseregiment og være godkjent av Medical Monitor (Merk - reseptfrie smertestillende midler, avføringsmyknere og/eller multivitaminer inntil 48 timer før administrasjon av studiemedisin er akseptable).
• Personen med nedsatt leverfunksjon har et hemoglobinnivå < 9,0 (g/dL) eller et blodplateantall < 35×109/L.
• Den leversvekkede personen med type 2 diabetes på standard oral medisinering har en HbA1C > 9,5 % ved enten screeningbesøket eller innsjekkingsbesøket (Merk - bruk av insulin er ikke akseptabelt).
• Personen med nedsatt leverfunksjon som har en positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest har også en positiv HCV RNA-test (som bekrefter kronisk infeksjon ved reflekstesting).
• Personen med nedsatt leverfunksjon har tegn på aktiv leverencefalopati > grad 2 eller historie med > grad 2 i løpet av de siste 6 månedene. Personer med en historie med leverencefalopati > grad 2 mer enn 6 måneder før screening og som for tiden mottar medisiner for behandling, kan tillates, men bør tildeles Child-Pugh-score for leverencefalopati før behandling.
• Personen med nedsatt leverfunksjon har akutt hepatitt, alvorlig ascites (definert av behovet for hyppig paracentese), hepatocellulært karsinom, nåværende ustabil hematologisk tilstand, nylig øvre gastrointestinal blødning, kirurgiske portosystemiske shunts eller tegn på hepatorenalt syndrom.
• Personen med nedsatt leverfunksjon har en historie med pankreatitt innen 4 måneder etter screening.
• Personen med nedsatt leverfunksjon har gjennomgått en levertransplantasjon før screening.