En farmakokinetisk undersøgelse af Simufilam i forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Emnet er villig og i stand til at tale, læse og forstå engelsk og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) inden for 18-40 kg/m2.
• Forsøgspersonen skal have en nyrefunktion, der er normal eller i overensstemmelse med mild nyreinsufficiens.
• Forsøgspersonen har normal/acceptabel mental status for undersøgelsesdeltagelse efter Investigators opfattelse.
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere deres respektive præventionskrav. Kvinder i ikke-fertil alder skal opfylde definitionen af ​​permanent sterilitet eller postmenopausal status
• Forsøgspersonen skal acceptere at overholde udtagningen af ​​blodprøver til PK-vurderingerne.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle test og krav defineret i protokollen.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at forblive på studiestedsenheden i hele studiets varighed.
• Forsøgspersonen skal være negativ for COVID-virus ved både screeningsbesøget og check-in besøget.

Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for forsøgspersoner med normal leverfunktion:

• Forsøgspersonen med normal leverfunktion er i rimeligt godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer efter investigator og/eller vurdering. Medicinsk monitor.

Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion:

• Personer med nedsat leverfunktion med andre stabile, kroniske medicinske tilstande (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes) kan inkluderes, hvis abnormiteten efter Investigator og Medical Monitors opfattelse ikke vil ændre midlets disposition væsentligt og ikke vil forstyrre med fortolkning af data.

• Personen med moderat eller let nedsat leverfunktion er blevet diagnosticeret mindst 6 måneder før screening.

  • Moderat: Child-Pugh klasse B (7 til 9 point)
  • Mild: Child-Pugh klasse A (5 til 6 point) (hvis der træffes beslutning om at tilmelde sig)
• Forsøgspersonen med nedsat leverfunktion har kliniske laboratorietests, der efter investigators vurdering anses for at være klinisk stabile og i overensstemmelse med forsøgspersonens sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, et bekræftet QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) > 470 msek (kvinder) eller > 450 msek (mænd) baseret på WHO 2016-retningslinjer.
• Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en medicinsk signifikant komorbid sygdom, som ville påvirke den vellykkede gennemførelse af undersøgelsen eller opnåelse af dens mål efter investigator og/eller medicinsk monitor.
• Forsøgspersonen har brugt en kendt stærk CYP2C19-hæmmer (fluconazol, fluoxetin, fluvoxamin eller ticlopidin) eller inducer (rifampin) inden for 28 dage før indlæggelsen eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersonen har indtaget alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 72 timer før dosering eller har til hensigt at bruge nogen af ​​disse produkter under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har røget mere end 10 cigaretter om dagen i gennemsnit i de seneste 6 måneder.
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen testes positivt på urinstofscreeningen for misbrugsstoffer ved enten screeningsbesøget eller check-in-besøget (Bemærk - Forsøgspersoner med nedsat leverfunktion, som får ordineret medicin vurderet i urinstofscreeningen [f.eks. opiater, benzodiazepiner] behøver ikke at udelukkes baseret på en positiv urinmedicinsk screening).
• Forsøgspersonen har en positiv ethanoludåndingstest ved enten screeningsbesøget eller check-in besøget.
• Forsøgspersonen har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug defineret som mere end 7 drinks om ugen for kvinder og 14 drinks om ugen for mænd inden for seks måneder før screeningbesøget.
• Forsøgspersonen har en positiv serum hepatitis B overfladeantigentest ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider - alt efter hvad der er længst - forud for undersøgelsesdag 1.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget simufilam.
• Forsøgspersonen har doneret eller mistet en betydelig mængde blod (>500 ml) inden for en periode på 90 dage før screeningsbesøget. Dette inkluderer ikke plasmadonation.
• Personer med dårlig perifer venøs adgang.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.

Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for forsøgspersoner med normal leverfunktion:

• Personen med normal leverfunktion har eller har haft hepatitis C, som bekræftet ved en positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest ved screeningsbesøget.

• Forsøgspersonen med normal leverfunktion har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før check-in-besøget, eller har til hensigt at bruge receptpligtig eller håndkøbsmedicin under undersøgelsen, med følgende undtagelser:

  • Hormonelle præventionsmidler,
  • Analgetika i håndkøb, afføringsblødgørende midler og/eller multivitaminer op til 48 timer før administration af studiemedicin.

Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion:

• Forsøgspersonen med nedsat leverfunktion har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før indtjekningsbesøget med undtagelse af håndteringen af ​​deres nedsatte leverfunktion eller stabile, kroniske medicinske tilstande. Sådanne lægemidler skal have et stabilt dosisregiment og være godkendt af Medical Monitor (Bemærk - håndkøbs-analgetika, afføringsblødgøringsmidler og/eller multivitaminer op til 48 timer før administration af studielægemidlet er acceptable).
• Personen med nedsat leverfunktion har et hæmoglobinniveau < 9,0 (g/dL) eller et blodpladetal < 35×109/L.
• Den leversvigtede person med type 2-diabetes på standard oral medicin har en HbA1C > 9,5 % ved enten screeningsbesøget eller check-in besøget (Bemærk - brug af insulin er ikke acceptabelt).
• Personen med nedsat leverfunktion, som har en positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest, har også en positiv HCV RNA-test (der bekræfter kronisk infektion ved reflekstest).
• Forsøgspersonen med nedsat leverfunktion har tegn på aktiv hepatisk encefalopati > grad 2 eller historie med > grad 2 inden for de sidste 6 måneder. Personer med en anamnese med > Grad 2 hepatisk encefalopati mere end 6 måneder før screening, og som i øjeblikket modtager medicin til behandling, kan tillades, men bør tildeles Child-Pugh scoren for leverencefalopati før behandling.
• Personen med nedsat leverfunktion har akut hepatitis, svær ascites (defineret af behovet for hyppig paracentese), hepatocellulært karcinom, aktuel ustabil hæmatologisk tilstand, nylig øvre gastrointestinal blødning, kirurgiske portosystemiske shunts eller tegn på hepatorenalt syndrom.
• Forsøgspersonen med nedsat leverfunktion har tidligere haft pancreatitis inden for 4 måneder efter screening.
• Personen med nedsat leverfunktion har fået en levertransplantation forud for screening.