Un estudio farmacocinético de simufilam en sujetos con función hepática alterada

Criterios de inclusión:

• El sujeto está dispuesto y es capaz de hablar, leer y comprender inglés y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 75 años, inclusive.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2.
• El sujeto debe tener una función renal normal o compatible con insuficiencia renal leve.
• El sujeto tiene un estado mental normal/aceptable para participar en el estudio en opinión del Investigador.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar sus respectivos requisitos de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben satisfacer la definición de esterilidad permanente o estado posmenopáusico.
• El sujeto debe aceptar cumplir con la extracción de muestras de sangre para las evaluaciones PK.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las pruebas y requisitos definidos en el protocolo.
• El sujeto desea y puede permanecer en la unidad del sitio del estudio durante la duración del estudio.
• El sujeto debe ser negativo para el virus COVID tanto en la Visita de Selección como en la Visita de Check-In.

Criterios de inclusión adicionales específicos para sujetos con función hepática normal:

• El sujeto con función hepática normal goza de una salud razonablemente buena, determinada por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico en opinión del investigador y/o Monitor médico.

Criterios de inclusión adicionales específicos para sujetos con insuficiencia hepática:

• Se pueden incluir sujetos con insuficiencia hepática con otras afecciones médicas crónicas estables (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes) si, en opinión del investigador y el monitor médico, la anomalía no alterará significativamente la disposición del fármaco y no interferirá. con interpretación de los datos.

• El sujeto con insuficiencia hepática moderada o leve ha sido diagnosticado al menos 6 meses antes del cribado.

  • Moderado: Child-Pugh Clase B (7 a 9 puntos)
  • Leve: Child-Pugh Clase A (5 a 6 puntos) (si se toma la decisión de inscribirse)
• El sujeto con insuficiencia hepática tiene pruebas de laboratorio clínico que se consideran clínicamente estables y consistentes con la enfermedad del sujeto, en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) que incluye, entre otros, un intervalo QT confirmado mediante la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres) según las directrices de la OMS de 2016.
• El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene una enfermedad comórbida médicamente significativa que afectaría la realización exitosa del estudio o el logro de sus objetivos en opinión del investigador y/o monitor médico.
• El sujeto ha utilizado un inhibidor potente de CYP2C19 (fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina o ticlopidina) o un inductor (rifampicina) dentro de los 28 días anteriores a la admisión, o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• El sujeto ha consumido alcohol, pomelo, jugo de pomelo, productos que contienen cafeína o xantina dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación o tiene la intención de utilizar cualquiera de estos productos durante el estudio.
• El sujeto ha fumado más de 10 cigarrillos al día en promedio durante los últimos 6 meses.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
• El sujeto da positivo en la prueba de detección de drogas en orina para detectar drogas de abuso, ya sea en la Visita de selección o en la Visita de control (Nota: los sujetos con insuficiencia hepática a quienes se les recetan medicamentos evaluados en la prueba de detección de drogas en orina [p. ej., opiáceos, benzodiazepinas] no necesitan ser excluido basándose en una prueba de detección de drogas en orina positiva).
• El sujeto tiene una prueba de aliento con etanol positiva en la Visita de selección o en la Visita de control.
• El sujeto tiene antecedentes de consumo regular de alcohol definido como más de 7 tragos por semana para mujeres y 14 tragos por semana para hombres dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene una prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero positiva en la visita de selección.
• El sujeto tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del estudio.
• El sujeto ha recibido previamente simufilam.
• El sujeto ha donado o perdido un volumen significativo de sangre (>500 ml) dentro de un período de 90 días antes de la visita de selección. Esto no incluye la donación de plasma.
• Sujetos con mal acceso venoso periférico.
• Sujetos que, en opinión del Investigador (o persona designada), no deberían participar en este estudio.

Criterios de exclusión adicionales específicos para sujetos con función hepática normal:

• El sujeto con función hepática normal tiene o ha tenido hepatitis C, según lo confirmado por una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la visita de selección.

• El sujeto con función hepática normal ha usado medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la visita de registro, o tiene la intención de usar cualquier medicamento recetado o de venta libre durante el estudio, con las siguientes excepciones:

  • Anticonceptivos hormonales,
  • Analgésicos, ablandadores de heces y/o multivitamínicos de venta libre hasta 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión adicionales específicos para sujetos con insuficiencia hepática:

• El sujeto con insuficiencia hepática ha utilizado medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la visita de control, excepto para el tratamiento de su insuficiencia hepática o afecciones médicas crónicas estables. Dichos medicamentos deben tener una dosis estable y estar aprobados por el monitor médico (Nota: se aceptan analgésicos, ablandadores de heces y/o multivitaminas de venta libre hasta 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio).
• El sujeto con insuficiencia hepática tiene un nivel de hemoglobina <9,0 (g/dL) o un recuento de plaquetas <35×109/L.
• El sujeto con insuficiencia hepática y diabetes tipo 2 que toma medicación oral estándar tiene una HbA1C> 9,5% en la visita de selección o en la visita de control (Nota: el uso de insulina no es aceptable).
• El sujeto con insuficiencia hepática que tiene una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva también tiene una prueba de ARN del VHC positiva (que confirma la infección crónica mediante una prueba refleja).
• El sujeto con insuficiencia hepática tiene evidencia de encefalopatía hepática activa > Grado 2 o antecedentes de > Grado 2 en los últimos 6 meses. Sujetos con antecedentes de encefalopatía hepática > Grado 2 más de 6 meses antes de la selección y que actualmente reciben medicación para el tratamiento pueden ser admitidos, pero se les debe asignar la puntuación de Child-Pugh de encefalopatía hepática previa al tratamiento.
• El sujeto con insuficiencia hepática tiene hepatitis aguda, ascitis grave (definida por la necesidad de paracentesis frecuente), carcinoma hepatocelular, condición hematológica inestable actual, hemorragia gastrointestinal superior reciente, derivaciones portosistémicas quirúrgicas o evidencia de síndrome hepatorrenal.
• El sujeto con insuficiencia hepática tiene antecedentes de pancreatitis dentro de los 4 meses posteriores a la selección.
• El sujeto con insuficiencia hepática ha recibido un trasplante de hígado antes del cribado.