Badanie farmakokinetyczne symufilamu u osób z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Osoba badana chce i jest w stanie mówić, czytać i rozumieć język angielski oraz jest skłonna wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Osoba ma wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18-40 kg/m2.
• Czynność nerek pacjenta musi być prawidłowa lub odpowiadać łagodnej niewydolności nerek.
• W opinii Badacza stan psychiczny pacjenta jest normalny/akceptowalny do udziału w badaniu.
• Uczestnicy badania płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na swoje odpowiednie wymagania dotyczące kontroli urodzeń. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą spełniać definicję trwałej bezpłodności lub stanu pomenopauzalnego
• Uczestnik musi zgodzić się na pobieranie próbek krwi do oceny PK.
• Osoba badana wyraża chęć i możliwość poddania się wszystkim testom i wymaganiom określonym w protokole.
• Uczestnik wyraża chęć i możliwość pozostania w jednostce w ośrodku badania przez cały czas trwania badania.
• Zarówno podczas wizyty przesiewowej, jak i wizyty kontrolnej pacjent musi mieć wynik negatywny na obecność wirusa COVID.

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla osób z prawidłową czynnością wątroby:

• Stan zdrowia pacjenta z prawidłową czynnością wątroby jest w miarę dobry, co stwierdza brak klinicznie znaczących wyników z wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych, w opinii Badacza i/lub Monitor medyczny.

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i innymi stabilnymi, przewlekłymi schorzeniami (np. nadciśnieniem, hiperlipidemią, cukrzycą) mogą zostać włączeni, jeśli w opinii Badacza i Monitora Medycznego nieprawidłowość nie zmieni znacząco składu leku i nie będzie zakłócać z interpretacją danych.

• U pacjenta z umiarkowanym lub łagodnym zaburzeniem czynności wątroby zdiagnozowano co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  • Umiarkowany: klasa B w skali Child-Pugh (7 do 9 punktów)
  • Łagodny: klasa A w skali Child-Pugh (5 do 6 punktów) (jeśli zostanie podjęta decyzja o zapisaniu się)
• U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby przeprowadzane są kliniczne badania laboratoryjne, które w opinii badacza są uważane za stabilne klinicznie i zgodne z chorobą pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi potwierdzony odstęp QT według wzoru korekcji Fridericia (QTcF) > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) w oparciu o wytyczne WHO z 2016 r.
• W ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową u pacjenta występowała klinicznie istotna choroba.
• Uczestnik cierpi na istotną z medycznego punktu widzenia chorobę współistniejącą, która w opinii Badacza i/lub Monitora Medycznego może mieć wpływ na pomyślne przeprowadzenie badania lub osiągnięcie jego celów.
• Pacjent stosował znany silny inhibitor CYP2C19 (flukonazol, fluoksetynę, fluwoksaminę lub tyklopidynę) lub induktor (ryfampicynę) w ciągu 28 dni przed przyjęciem lub przez 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
• Uczestnik spożywał alkohol, grejpfruty, sok grejpfrutowy, produkty zawierające kofeinę lub ksantynę w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki lub zamierza stosować którykolwiek z tych produktów podczas badania.
• Badany palił średnio ponad 10 papierosów dziennie przez ostatnie 6 miesięcy.
• Pacjent miał historię nadużywania substancji w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej jest pozytywny (Uwaga – pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, którym przepisano leki oceniane na podstawie badania moczu na obecność narkotyków [np. opiaty, benzodiazepiny] nie muszą zostać wykluczony na podstawie pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków).
• Pacjent ma pozytywny wynik testu oddechowego na zawartość etanolu podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej.
• W przeszłości badany regularnie spożywał alkohol, definiowany jako więcej niż 7 drinków tygodniowo w przypadku kobiet i 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania – w zależności od tego, który z nich jest dłuższy – przed 1. dniem badania.
• Pacjent otrzymywał wcześniej simufilam.
• Uczestnik oddał lub stracił znaczną objętość krwi (>500 ml) w ciągu 90 dni poprzedzających wizytę przesiewową. Nie obejmuje to oddawania osocza.
• Pacjenci ze słabym obwodowym dostępem żylnym.
• Pacjenci, którzy w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla osób z prawidłową czynnością wątroby:

• U pacjenta z prawidłową czynnością wątroby występuje lub występowało zapalenie wątroby typu C, co zostało potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.

• Osoba z prawidłową czynnością wątroby stosowała leki na receptę lub OTC w ciągu 7 dni przed wizytą rejestracyjną lub zamierza stosować w trakcie badania leki na receptę lub OTC, z następującymi wyjątkami:

  • Hormonalne środki antykoncepcyjne,
  • Dostępne bez recepty leki przeciwbólowe, zmiękczające stolec i/lub multiwitaminy do 48 godzin przed podaniem badanego leku.

Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Osoba z zaburzeniami czynności wątroby przyjmowała leki na receptę lub OTC w ciągu 7 dni przed wizytą rejestracyjną, z wyjątkiem leczenia zaburzeń czynności wątroby lub stabilnych, przewlekłych schorzeń. Takie leki muszą mieć stały schemat dawkowania i zostać zatwierdzone przez Medical Monitor (Uwaga – dopuszczalne są dostępne bez recepty leki przeciwbólowe, zmiękczające stolec i/lub multiwitaminy do 48 godzin przed podaniem badanego leku).
• Osoba z zaburzeniami czynności wątroby ma poziom hemoglobiny < 9,0 (g/dl) lub liczbę płytek krwi < 35×109/l.
• U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby i cukrzycy typu 2 przyjmującego standardowe leki doustne wartość HbA1C > 9,5% podczas wizyty przesiewowej lub wizyty kontrolnej (Uwaga – stosowanie insuliny jest niedopuszczalne).
• Osoba z zaburzeniami czynności wątroby, która ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), ma również dodatni wynik testu na RNA HCV (który potwierdza przewlekłą infekcję na podstawie badania odruchowego).
• U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby występują aktywne objawy encefalopatii wątrobowej > 2. stopnia lub w wywiadzie >2. stopnia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Do badania może zostać dopuszczony pacjent z encefalopatią wątrobową > 2. stopnia w wywiadzie powyżej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i który obecnie otrzymuje leki w celu leczenia, ale przed leczeniem powinien otrzymać ocenę encefalopatii wątrobowej w skali Child-Pugh.
• U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby występuje ostre zapalenie wątroby, ciężki wodobrzusze (określane przez konieczność częstej paracentezy), rak wątrobowokomórkowy, aktualnie niestabilny stan hematologiczny, niedawne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, chirurgiczne zastawki wrotno-systemowe lub objawy zespołu wątrobowo-nerkowego.
• U pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego w wywiadzie występowało zapalenie trzustki.
• Osobnik z zaburzeniami czynności wątroby miał przeszczepioną wątrobę przed badaniem przesiewowym.