Simufilamin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on halukas ja kykenevä puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia ja on valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on 18-40 kg/m2.
• Potilaalla on oltava normaali tai lievän munuaisten vajaatoiminnan mukainen munuaisten toiminta.
• Tutkijalla on tutkijan mielestä normaali/hyväksyttävä henkinen tila tutkimukseen osallistumiselle.
• Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on sovittava syntyvyyden ehkäisyä koskevat vaatimukset. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytettävä pysyvän steriiliyden tai postmenopausaalisen tilan määritelmä
• Tutkittavan on suostuttava noudattamaan verinäytteiden ottoa PK-arviointia varten.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä testauksia ja vaatimuksia.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä jäämään opiskelupaikan yksikköön opiskelun ajan.
• Kohteen on oltava negatiivinen COVID-viruksen suhteen sekä seulontakäynnillä että sisäänkirjautumiskäynnillä.

Lisäkriteerit koehenkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Koehenkilö, jonka maksan toiminta on normaali, on kohtuullisen hyvässä kunnossa, ja sen perusteella ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisestä EKG:stä, elintoimintojen mittauksista ja kliinisistä laboratoriotutkimuksista tutkijan ja/tai Lääketieteellinen näyttö.

Lisäkriteerit maksan vajaatoimintaa sairastaville henkilöille:

• Koehenkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta ja muita stabiileja, kroonisia sairauksia (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes), voidaan ottaa mukaan, jos poikkeavuus ei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan muuta merkittävästi lääkkeen jakautumista eikä häiritse tietojen tulkinnan kanssa.

• Kohtalainen tai lievä maksan vajaatoiminta on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

  • Keskitaso: Child-Pugh-luokka B (7-9 pistettä)
  • Lievä: Child-Pugh-luokka A (5-6 pistettä) (jos päätös ilmoittautumisesta tehdään)
• Maksan vajaatoimintaa sairastavalla koehenkilöllä on kliiniset laboratoriotutkimukset, joiden katsotaan tutkijan mielestä kliinisesti stabiileiksi ja potilaan sairauden mukaisiksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien, mutta ei välttämättä rajoittuen, Friderician korjauskaavalla (QTcF) vahvistettu QT-aika > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) WHO:n 2016 ohjeiden mukaan.
• Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
• Tutkittavalla on lääketieteellisesti merkittävä rinnakkaissairaus, joka vaikuttaisi tutkijan ja/tai lääkärin näkemyksen mukaan tutkimuksen onnistumiseen tai sen tavoitteiden saavuttamiseen.
• Potilas on käyttänyt tunnettua vahvaa CYP2C19-estäjää (flukonatsolia, fluoksetiinia, fluvoksamiinia tai tiklopidiinia) tai indusoijaa (rifampiinia) 28 päivän kuluessa ennen vastaanottoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Koehenkilö on nauttinut alkoholia, greippiä, greippimehua, kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen annostelua tai aikoo käyttää jotakin näistä tuotteista tutkimuksen aikana.
• Tutkittava on polttanut keskimäärin yli 10 savuketta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tutkittavalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Koehenkilö antaa positiivisen tuloksen virtsan huumetutkimuksessa väärinkäytösten varalta joko seulontakäynnillä tai lähtöselvityskäynnillä (Huomautus - Maksan vajaatoimintaa sairastavien, joille on määrätty virtsan lääketutkimuksessa arvioituja lääkkeitä [esim. opiaatit, bentsodiatsepiinit], ei tarvitse sulkea pois positiivisen virtsan lääkeseulonnan perusteella).
• Tutkittavalla on positiivinen etanolihengitystesti joko seulontakäynnillä tai lähtöselvityskäynnillä.
• Tutkittavalla on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö, joka on määritelty yli 7 annosta viikossa naisilla ja 14 annosta viikossa miehillä kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenitesti seulontakäynnillä.
• Tutkittavalla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulontakäynnillä.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä - kumpi on pidempi - ennen tutkimuspäivää 1.
• Kohde on aiemmin saanut simufilamia.
• Potilas on luovuttanut tai menettänyt merkittävän määrän verta (>500 ml) 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä. Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
• Potilaat, joilla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
• Koehenkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.

Muut poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Koehenkilöllä, jolla on normaali maksan toiminta, on tai on ollut hepatiitti C, mikä vahvistettiin seulontakäynnillä saatu positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti.

• Koehenkilö, jolla on normaali maksan toiminta, on käyttänyt resepti- tai itsehoitolääkitystä 7 päivän sisällä ennen lähtöselvityskäyntiä tai aikoo käyttää mitä tahansa resepti- tai itsehoitolääkitystä tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Hormonaaliset ehkäisyvälineet,
  • Käsikauppaa saatavat kipulääkkeet, ulosteen pehmennysaineet ja/tai monivitamiinivalmisteet enintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat maksan vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä:

• Maksan vajaatoimintaa sairastava on käyttänyt reseptilääkitystä tai itsehoitolääkitystä 7 päivän sisällä ennen lähtöä, paitsi maksan vajaatoiminnan tai vakaiden kroonisten sairauksien hoitoon. Tällaisilla lääkkeillä on oltava vakaa annostusohjelma, ja niiden on oltava Medical Monitorin hyväksymiä (Huomaa – reseptivapaat kipulääkkeet, ulosteen pehmennysaineet ja/tai monivitamiinit ovat hyväksyttäviä 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Potilaalla, jolla on maksan vajaatoiminta, hemoglobiinitaso < 9,0 (g/dl) tai verihiutaleiden määrä < 35 × 109/l.
• Tyypin 2 diabetesta sairastavalla maksan vajaatoiminnalla, joka saa tavanomaista oraalista lääkitystä, HbA1C on > 9,5 % joko seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumiskäynnillä (huomautus - insuliinin käyttö ei ole hyväksyttävää).
• Maksan vajaatoimintaa sairastavalla henkilöllä, jolla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti, on myös positiivinen HCV-RNA-testi (joka vahvistaa kroonisen infektion refleksitestauksessa).
• Potilaalla, jolla on maksan vajaatoiminta, on näyttöä aktiivisesta > asteen 2 maksaenkefalopatiasta tai hänellä on ollut > asteen 2 enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilas, jolla on ollut > asteen 2 hepaattinen enkefalopatia yli 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta ja joka saa tällä hetkellä lääkitystä hoitoon, voidaan sallia, mutta hänelle tulee antaa ennen hoitoa maksan enkefalopatian Child-Pugh-pistemäärä.
• Potilaalla, jolla on maksan vajaatoiminta, on akuutti hepatiitti, vaikea askites (määritelty toistuvan paracenteesin tarpeen perusteella), hepatosellulaarinen karsinooma, nykyinen epävakaa hematologinen tila, äskettäinen ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kirurgiset portosysteemiset shuntit tai todisteita hepatorenaalisesta oireyhtymästä.
• Maksan vajaatoimintaa sairastavalla henkilöllä on ollut haimatulehdus 4 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Maksan vajaatoimintaa sairastavalle henkilölle on tehty maksansiirto ennen seulontaa.