Une étude pharmacocinétique du simufilam chez des sujets présentant une insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• Le sujet est disposé et capable de parler, lire et comprendre l'anglais et est disposé à fournir son consentement éclairé écrit.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans inclus.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2.
• Le sujet doit avoir une fonction rénale normale ou compatible avec une légère insuffisance rénale.
• Le sujet a un état mental normal/acceptable pour la participation à l'étude de l'avis de l'enquêteur.
• Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter leurs exigences respectives en matière de contrôle des naissances. Les femmes en âge de procréer doivent satisfaire à la définition de stérilité permanente ou de statut postménopausique.
• Le sujet doit accepter de se conformer au prélèvement d'échantillons de sang pour les évaluations pharmacocinétiques.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à tous les tests et exigences définis dans le protocole.
• Le sujet souhaite et peut rester dans l'unité du site d'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet doit être négatif pour le virus COVID lors de la visite de dépistage et de la visite d'enregistrement.

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques aux sujets ayant une fonction hépatique normale :

• Le sujet ayant une fonction hépatique normale est en assez bonne santé, déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs provenant des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique de l'avis de l'investigateur et/ou Moniteur médical.

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques aux sujets présentant une insuffisance hépatique :

• Les sujets souffrant d'insuffisance hépatique et d'autres problèmes de santé chroniques stables (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète) peuvent être inclus si, de l'avis de l'enquêteur et du moniteur médical, l'anomalie ne modifiera pas de manière significative l'élimination du médicament et n'interférera pas. avec interprétation des données.

• Le sujet présentant une insuffisance hépatique modérée ou légère a été diagnostiqué au moins 6 mois avant le dépistage.

  • Modéré : Child-Pugh classe B (7 à 9 points)
  • Léger : Child-Pugh classe A (5 à 6 points) (si une décision d'inscription est prise)
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique subit des tests de laboratoire clinique qui sont considérés comme cliniquement stables et compatibles avec la maladie du sujet, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris, mais sans s'y limiter, un intervalle QT confirmé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) selon les directives de l'OMS 2016.
• Le sujet a eu une maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Le sujet souffre d'une maladie comorbide médicalement significative qui aurait un impact sur la réussite de l'étude ou la réalisation de ses objectifs de l'avis de l'enquêteur et/ou du moniteur médical.
• Le sujet a utilisé un puissant inhibiteur connu du CYP2C19 (fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine ou ticlopidine) ou un inducteur (rifampine) dans les 28 jours précédant l'admission, ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue).
• Le sujet a consommé de l'alcool, du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des produits contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 72 heures précédant l'administration ou a l'intention d'utiliser l'un de ces produits pendant l'étude.
• Le sujet a fumé plus de 10 cigarettes par jour en moyenne au cours des 6 derniers mois.
• Le sujet a des antécédents de toxicomanie dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
• Le sujet a un résultat positif au test de dépistage urinaire des drogues abusives lors de la visite de dépistage ou de la visite d'enregistrement (Remarque : les sujets atteints d'insuffisance hépatique à qui l'on prescrit des médicaments évalués dans le test urinaire de drogues [par exemple, opiacés, benzodiazépines] n'ont pas besoin être exclu sur la base d'un test de dépistage urinaire positif).
• Le sujet a un alcootest à l'éthanol positif lors de la visite de dépistage ou de la visite d'enregistrement.
• Le sujet a des antécédents de consommation régulière d'alcool définie comme supérieure à 7 verres par semaine pour les femmes et 14 verres par semaine pour les hommes dans les six mois précédant la visite de dépistage.
• Le sujet a un test d'antigène de surface sérique de l'hépatite B positif lors de la visite de dépistage.
• Le sujet a un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies - selon la période la plus longue - avant le premier jour de l'étude.
• Le sujet a déjà reçu du simufilam.
• Le sujet a donné ou perdu un volume important de sang (> 500 ml) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage. Cela n’inclut pas le don de plasma.
• Sujets ayant un mauvais accès veineux périphérique.
• Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur (ou de sa personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.

Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux sujets ayant une fonction hépatique normale :

• Le sujet ayant une fonction hépatique normale a ou a eu l'hépatite C, comme confirmé par un test positif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.

• Le sujet ayant une fonction hépatique normale a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la visite d'enregistrement, ou a l'intention d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre pendant l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Contraceptifs hormonaux,
  • Analgésiques en vente libre, émollients fécaux et/ou multivitamines jusqu'à 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux sujets présentant une insuffisance hépatique :

• Le sujet souffrant d'insuffisance hépatique a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la visite d'enregistrement, sauf pour la prise en charge de son insuffisance hépatique ou de son état de santé chronique stable. Ces médicaments doivent avoir un régime posologique stable et être approuvés par le moniteur médical (Remarque : les analgésiques en vente libre, les émollients fécaux et/ou les multivitamines jusqu'à 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude sont acceptables).
• Le sujet présentant une insuffisance hépatique a un taux d'hémoglobine < 9,0 (g/dL) ou une numération plaquettaire < 35×109/L.
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique atteint de diabète de type 2 et prenant des médicaments oraux standard a une HbA1C > 9,5 % lors de la visite de dépistage ou de la visite d'enregistrement (Remarque : l'utilisation d'insuline n'est pas acceptable).
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique qui a un test d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif a également un test d'ARN du VHC positif (qui confirme une infection chronique lors d'un test réflexe).
• Le sujet présentant une insuffisance hépatique présente des signes d'encéphalopathie hépatique active > Grade 2 ou des antécédents de > Grade 2 au cours des 6 derniers mois. Sujet ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique > Grade 2 plus de 6 mois avant le dépistage et qui reçoit actuellement des médicaments pour le traitement peut être autorisé, mais doit se voir attribuer le score Child-Pugh d'encéphalopathie hépatique avant le traitement.
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique présente une hépatite aiguë, une ascite sévère (définie par la nécessité de paracentèses fréquentes), un carcinome hépatocellulaire, un état hématologique instable actuel, un saignement gastro-intestinal supérieur récent, des shunts portosystémiques chirurgicaux ou des signes de syndrome hépato-rénal.
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique a des antécédents de pancréatite dans les 4 mois suivant le dépistage.
• Le sujet atteint d'insuffisance hépatique a subi une transplantation hépatique avant le dépistage.